1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究

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1、分类号：R587.1单位代码：10183研究生学号：2012731043密级：公开1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究吉林大学博士学位论文1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究Analysisofcopper,zinc,magnesiumandcalciumintype1周琪diabeticmicemodelandpatientswithtype1diabetes作者姓名：周琪吉林大学专业：内科学研究方向：糖尿病与微量元素指导教师：迟宝荣教授培养单位：白求恩第一医院2018年5月1型糖尿病

2、小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究Analysisofcopper,zinc,magnesiumandcalciumintype1diabeticmicemodelandpatientswithtype1diabetes作者姓名：周琪专业名称：内科学研究方向：糖尿病与微量元素指导教师：迟宝荣教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年5月27日授予学位日期：2018年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席金宁一研究员中国人民解放军军事医学科学院委员李玉新教授东北师范大学生命科学院王丽颖教授

3、吉林大学基础医学院刘晋宇教授吉林大学公共卫生学院孟祥伟教授吉林大学白求恩第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出

4、重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年5月25日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：

5、内科学论文题目：1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究作者签名：指导教师签名：2018年5月25日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街71号130021作者联系电话：15804302917中文摘要1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究背景：糖尿病已成为世界上最严重的内分泌代谢疾病之一。糖尿病可造成多器官损伤，引起糖尿病视网膜病变、神经系统病变和肾病等严重并发症。高能量饮食和不适当的营养物质消耗是糖尿病高发及全球流行的主要原因。微量元素作为日常饮食摄入的必要组分，对糖尿病的发生发展至关重要。糖

6、尿病病人微量元素状态变化和氧化应激增强可致胰岛素抵抗、糖尿病发生发展及并发症发生，糖尿病进展也可导致微量元素代谢紊乱及稳态失调。化学或药物分子伴侣4-苯基丁酸（PBA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）能促进分子的正确折叠，进而缓解内质网应激（ERS）。近来这些分子伴侣与微量元素代谢的关系引起关注。本研究拟探讨1型糖尿病小鼠模型及病人的铜、锌、镁、钙等微量元素代谢的变化与相关性，以及PBA和TUDCA在1型糖尿病小鼠模型中对微量元素的影响。方法：1.1型糖尿病小鼠模型制备8~10周龄雄性FVB小鼠连续5天腹腔注射小剂量（40mg/kg

7、/d）链脲佐菌素（STZ）以诱导1型糖尿病模型，小鼠空腹血糖高于12mmol/L视为糖尿病模型造模成功。糖尿病造模成功后，PBA+DM组小鼠腹腔注射PBA，每日两次，每次剂量500mg/kg；TUDCA+DM组小鼠于饮水中加入TUDCA，每日剂量500mg/kg。分别于糖尿病造模成功2周和2个月测定小鼠血糖及体重，并处死小鼠，留取心脏、肝脏、肾脏、肌肉、脾脏及全血。2.生化指标检测小鼠全血于4℃、12000r/min条件下，离心5min后分离血清，在全自动生化分析仪上测定糖化血清蛋白（GSP）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、尿

8、酸（UA）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL）等生化指标。3.微量元素测定分别称取小鼠心脏、肝脏、肾脏、肌肉、脾脏约0.5-1g，室温下用10%硝酸I1ml溶解于1