痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究

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1、中国医科大学博士学位论文痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究姓名：庞莹申请学位级别：博士专业：皮肤病与性病学指导教师：何春涤20080301中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：

2、2至垄日期：，塑聋坐!!旦中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：匝垒指导教师签名：Z互鲞盏日·中文论著摘要·痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多

3、态性的相关性研究刖吾痤疮(ache)是皮肤科的一种常见疾病，好发于青春期，是毛囊皮脂腺的慢性炎症，常发生于面颊、额部、胸部、背部。临床表现主要为粉刺、丘疹、脓疱等损害。痤疮的发病机理主要包括：皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管过度角化、痤疮丙酸杆菌增殖、过度免疫反应等。近年来通过对大量人群、家族及双生子的研究表明，遗传因素在痤疮的发病中起重要的作用。随着我国人民生活水平的提高，人们的生活方式也发生了明显的变化，如生活节奏加快、精神紧张、睡眠减少，饮食向高热量、高脂肪、高蛋白转变，以及空气、环境的污染等，痤疮的发病率呈逐年上升，发病年龄跨度变大，有向少年和中年发展

4、的趋势。雄激素在痤疮的发生、发展和持续状态中起着重要的作用。在雄激素的作用下，皮脂腺活性增强导致脂质大量分泌是痤疮发生的前提条件之一。皮肤是雄激素重要的靶器官，皮肤中许多细胞均表达雄激素受体(androgenreeeptor,AR)，其中皮脂腺细胞的AR表达水平最高，并随着细胞分化而增强。雄激素受体作为核受体超家族的成员，是配体依赖式转录调节因子，在雄激素活动中发挥重要的作用。雄激素受体基因是一段高度保守的序列，在由外显子l编码的NH2．转录激活区内存在三个多态性位点，包括两个三核苷酸重复多态性(GAG和GGN重复)和一个单核苷酸多态性(ARStud。研究

5、发现，CAG和GGN的重复序列多态性与雄激素受体的蛋白水平和转录活性成负相关。位于AR基因第21l密码子(G1733A)处的E211G>A(rS6152)作为一种单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)，其谷氨酸的保留是一种同义的改变，也被称为StuI，或E213多态性，在高加索人种中，其发生率为13*／俨20％。该位点坐落于两个三核苷酸重复序列之间，因此被认为与两个重复序列之间存在部分的连锁不平衡。研究表明，雄激素受体基因第一外显子CAG、GGN以及ARStuI的多态性与雄激素型脱发、前列腺癌等多种疾病的发病相关

6、。Sawaya等研究发现高加索人种痤疮与雄激素受体基因CAG重复序列多态性具有相关性，而GGN重复序列及ARStuI的多态性与痤疮的关系尚未见报道。我们的研究首先以整群随机抽样的方法对沈阳市5所高校的在校大学生进行了一次痤疮的流行病学调查，拟从流行病学角度了解痤疮的患病情况及其影响因素、探讨遗传在痤疮发病中的作用。因为在不同的人种中，雄激素受体基因的多态性具有不同的遗传背景，我们应用微卫星分析(shorttandemrepeat，STRs)及聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction-restrictionfragm

7、entlengthpolymorphism，PCR-PFLP)的方法对中国东北地区痤疮与雄激素受体基因第一外显子CAG、GGN的重复序歹I』长度多态性，以及ARStuI的限制性片段长度多态性进行了研究，从分子遗传学的角度探讨痤疮的发病机制。材料和方法一、研究对象1、沈阳市5所高校作为抽样调查学校，以全日制在校大学本科生为调查对象，每个学校按年级(大一至大四，共4个年级)随机抽取学生250人，共计5000人。2、病例组：238例痤疮患者，年龄16～37岁(平均22．29±3．02岁)，男性126例，女性112例(论文二)；522例痤疮患者，年龄16--39岁

8、(平均21．76±3．31岁)，其中男性289例，女性233例(论