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《近年来肝纤维化主要新进展上——发病机理研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、临床肝胆病杂志1998年5月第14卷第2期·65·近年来肝纤维化主要新进展(上)——发病机理研究蔡卫民陈峰近年来肝纤维化研究已有较大进展,业症的甲型肝炎却不发生肝纤维化,而无明显〔5〕已公认,肝纤维化是一切慢性肝病的共同病炎症的肝病者,仍可发生肝纤维化。近年研理学基础,虽不同肝病致病机理不完全相同,究较多的是酒精性肝纤维化,曾有报道75例但各种不同病因肝纤维化发生最终共同途径确诊为酒精性脂肪肝患者,肝活检发现有是肝星状细胞(hepaticstellatecell,HSC;旧40%存在静脉周围纤维化,而不伴酒精性肝称贮脂细胞)的激活,转化为肌成纤维细胞,炎,疑及肝炎已恢复。狒狒实验排除此可
2、能现认为,HSC的激活是关键。肝纤维化分子性,但仍不能排除酒精引起肝脏极小炎症和生物学研究的进展,人们已能从基因水平来坏死,直接作用胶原蛋白的代谢和通过介质认识,似乎可认为肝纤维化是一种继发性基导致肝纤维化。近认为铁过量(人类色素沉着〔1〕因调控失调肝病。许多酒精性肝病患者虽症)造成肝纤维化和肝硬化,几乎没有炎症发〔2〕已戒酒,肝纤维化和肝硬化继续发展,迄今生,是经过氧化产物活化KC,通过TGF-B、〔6〕已有资料证明,祛除原来引起肝细胞损伤的TNF-A激活HSC而发生肝纤维化。致病因子,肝纤维化进程仍可自行延续,这些二、参与肝纤维化形成的介质更引起人们对肝纤维化研究的重视,本文就199
3、6年Gressner总结参与肝纤维化的近年来肝纤维化研究主要进展作扼要介绍,介质分肽类(细胞因子)与非肽类,其中细胞供参考。因子有20余种,分别来自肝内细胞(HC、一、肝纤维化形成过程已趋明朗HSC、KC和SEC)、外周血单个核细胞¨1993年Hogemann和Domsche在复习(PBMC)、血小板、成纤维细胞、平滑肌细胞、肝纤维化文献的基础上,以图示肝纤维化形巨噬细胞、内皮细胞等。非肽类主要为乙醛、〔3〕成的新概念,经不断的完善,至今多认为致乳酸、活性氧、铁、游离脯氨酸类等。合成肝病因子造成肝细胞(HC)损伤,引起枯否细ECM的主要细胞是HSC转化后的肌成纤维胞(KC)激活,分泌多种
4、细胞因子,随同血小细胞。Knittel等研究认为转化生长因子板、肝窦内皮细胞(SEC)和HC等分泌的多(TGF-B1)是最主要的致肝纤维化介质,它种细胞因子,与某些化学介质共同作用于对HSC激活、增殖及ECM,抗蛋白酶(an2HSC,使其激活、转化为肌成纤维细胞,通过tiproteases)、TGF-B受体的基因表达均有旁分泌与自分泌作用,使HSC增殖、合成大促进作用,并有剂量依赖关系、TGF-B1具〔7〕量的细胞外间质(ECM),ECM的分泌增加,有调节HSC基因表达的作用。Lee等研降解减少,以致其在肝内大量沉积,肝纤维化究,首次证明了TGF-A对HSC亦有增殖作〔9〕逐渐形成。Gr
5、essner认为HSC的激活可分3用。肌成纤维细胞具有分泌TGF-A和〔4〕〔3〕个阶段,即炎症前期、炎症期和炎症后期,TGF-B作用,此更进一步说明在致肝纤虽有资料显示炎症前期已有HSC的激活,肝维化病因去除后肝纤维化仍可延续,其机理纤维化是发生在炎症后期,具有明显肝脏炎可能与肌成纤维细胞自分泌有关。Mallat等报道IFN-C对HSC转化后的肌成纤维细作者单位:310003浙江医科大学传染病研究所胞增殖、胶原合成、分泌均有抑制作用,而·66·ChinJCliniHepatol,May1998,Vol.14,No.2TGF-B1和血小板衍生的生长因子BBB、硫酸角质素(KS)、肝素(H
6、P)、硫酸乙酰肝(PDGF-"")均有刺激肌成纤维细胞的作素(HS)。现仅知HA是唯一能以自由链存在〔10〕用。Napoli等报道,通过PCR加Dot-而不与蛋白链结合的GAG;(5)蛋白多糖blot定量法,测定进行性肝损伤的慢丙肝患(PG),由一核心蛋白侧链连接多个数目不等者肝脏内Th1相关细胞因子TNF-C、的GAG而构成,可存在于细胞表面、细胞内IL-2mRNA水平和Th2相关IL-4、IL或与其他ECM结合。近年来不断有新的PG-10mRNA水平,前者表达增加,后者表达发现,其命名根据PG链上GAG的类型和组〔11〕降低,但IL-4的表达不完全一致。从炎织来源而确定,例如基膜硫酸
7、肝素蛋白多糖症方面考虑IFN-C、TNF-A等均属主要前〔perlecan(HS)〕,或根据核心蛋白种类而确炎症因子,而TGF-B1、IL-10是抗炎症因定,例如细胞内的对羧基甘氨酸(serglycin)子。亦有报道,肝脏与PBMC内的INF-的核心蛋白,含DCöCS侧链。JohnsonCmRNA水平无显著差异,在慢性肝炎患者(1996)将PG分为(1)基质相关PG,包括ag2肝脏的mRNA水平与血清IFN-C含量均grecan(C
