药物分析 课件 甾体激素类药物的分析

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1、第十章甾体激素类药物的分析甾体激素类药物（steroidhormonedrugs）：是指分子结构中含有甾体母核的激素类药物。分子结构中均具有环戊烷并多氢菲母核，是临床上较为重要的一类药物。来源：天然物、人工合成品。如：氢化可的松、睾酮、雌二醇、黄体酮等。中国药典收载本类药物及其各种制剂97个品种。第一节基本结构和分类一、基本结构：环戊烷并多氢菲母核二、分类与结构特征分类两大类肾上腺皮质激素性激素简称皮质激素雄性激素与蛋白同化激素雌激素、孕激素（一）肾上腺皮质激素本类药物均可视作皮质酮的衍生物（I）皮质酮（

2、II）氢化可的松corticosteronehydrocortisone（III）地塞米松磷酸钠（IV）醋酸氟轻松主要结构特征（1）A环的C3上有酮基；C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，-不饱和酮，标记为4-3-酮。（2）D环的C17上有-醇酮基（-ketol）侧链（）。（3）合成甾体抗炎药在结构上多具有C1/C2间双键；C6-、C9-卤素；C16-羟基、甲基；C17-羟基等取代基。如：地塞米松磷酸钠、醋酸氟轻松。（二）雄性激素与蛋白同化激素睾酮（睾丸素）衍生物某些蛋白同化激素在C10

3、上无19-角甲基，如苯丙酸诺龙。中国药典收载的原料与制剂：丙酸睾酮、十一酸睾酮、甲睾酮、硫酸普拉睾酮钠。（V）睾丸素（VI）苯丙酸诺龙testosteronenandrolonephenylpropionate可供分析主要结构特征：A环的4-3-酮结构（三）雌激素雌二醇及其C17-羧酸酯类：戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇C17-乙炔基衍生物：炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇（VII）雌二醇estradiol（VIII）炔雌醇ethinylestradiol可供分析结构特征（1）A环苯环，具有C3-酚羟基；（2）D环的

4、C17上具有-乙炔基。（四）孕激素（黄体激素）黄体酮及其衍生物如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮（IX）黄体酮progesterone可供分析结构特征：（1）A环具有4-3-酮结构（2）D环的C17上有甲酮基（ketone）侧链（）（五）其它中国药典收载的口服避孕药：炔诺酮及衍生物如：炔孕酮、炔诺孕酮、左炔诺孕酮（X）炔诺酮norethisterone结构特征：在结构上具有上述各类性激素的特征（1）A环具有4-3-酮结构（皮质激素、雄性激素、孕激素类）（2）D环的C17上多具有

5、-炔基（雌激素类）（3）C10上多无19-角甲基（雌激素类）炔诺孕酮炔孕酮（norgestrel）（ethisterone）第二节鉴别试验与强酸的呈色反应官能团的反应测定衍生物熔点酯类的反应紫外分光光度法红外分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法一、与强酸的呈色反应甾体激素硫酸（硫酸-乙醇）、磷酸、高氯酸、盐酸呈色反应机理：4-3-酮浓硫酸质子化正碳离子（共轭体系）显色表10-2某些甾体激素与硫酸的呈色反应（溶液颜色、溶液荧光、加水稀释后现象）特点：甾体母核反应，操作简便，不同甾体形成溶液颜色或荧光各不相

6、同，可以互相区别。但专属性稍差，反应较灵敏。操作中对取样量和试剂用量要求较为严格。中国、英、日国家药典采用此方法中国药典鉴别醋酸可的松二、官能团的反应酮基的反应C17--醇酮基的反应甲酮基或活泼亚甲基的反应酚羟基的反应氟元素的反应乙炔基的反应（一）酮基的反应4-3-酮、C20-酮基+羰基试剂呈色（异烟肼、硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼）+HCl黄体酮异烟肼黄色反应速度:4-3-酮（即刻反应）>1,4-3-酮(1~3min)>C20-酮基(更长时间)(二)C17--醇酮基的反应皮质激素分子结构中C1

7、7位上的-醇酮基还原性氧化剂氧化被还原析出沉淀或显色水合醛氧化剂：碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液与碱性酒石酸铜试液反应(斐林试液)+2Cu2++4OH-醋酸泼尼松+Cu2O+2H2O红色水合醛2.与氨制硝酸银试液反应(多伦试液)+2Ag++2OH-醋酸去氧皮质酮+2Ag+CH3COOH黑色3.与碱性四氮唑试液反应四氮唑盐:氯化三苯四氮唑(TTC);蓝四氮唑(BT)结构如下:还原还原单甲（红色）双甲（蓝色）应用：-醇酮基的鉴别皮质激素中“其他甾体”TLC检出试剂含量测定显色试

8、剂TTCBT反应原理如下：+H2O醋酸泼尼松TTC++CH3COOH水合醛深红色（三）甲酮基或活泼亚甲基的反应亚硝基铁氰化钠间二硝基苯芳香醛呈色甲酮基的反应亚甲基的反应1.甲酮基的反应黄体酮约5mg至置小试管中加甲醇0.2ml加亚硝基铁氰化钠的细粉约3mg、碳酸钠及醋酸铵各约50mg摇匀放置10~30min显蓝紫色含有C17-甲酮基的黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法甲酮基的反应原理+[Fe(CN)5(NO)]2-+2OH-黄体酮+