发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒概述

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1、万方数据发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒概述李德新2007年以来，中国疾病预防控制中心在对湖北、河南、江苏、浙江等地所报告的高度散发发热伴血小板减少病例(SFTs)进行了人粒细胞无形体感染监测，但发现，大部分病例不能检测到无形体特异性核酸或抗体。2009年国家疾控中心专家在河南一份患者标本中分离到一株新布尼亚病毒。2010年，河南、湖北和山东等地相继报告不明原因发热伴血小板减少病例，同年5月。中国疾病预防控制中心对湖北、河南等省SF，I's病例加强监测，通过序列非依赖核酸扩增技术在2010年湖北和山东3名患者血清中同

2、时发现新病毒基因序列，从湖北、山东、河南、安徽、江苏、辽宁6省市送检的标本中分离到20株同种病毒，并解析了6省ll株新病毒全基因组信息(表1)，结合电子显微镜形态学分析，确定为布尼亚病毒科自岭病毒属的一种新病毒，命名为发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(Seve陀feverwiththrombocytopeniasyndromebunyaviru8，SFTSV)o裘lSFTS布尼亚病毒全基因组序列基因BANK号Tab．1GenBank8ccessionnumbe陷ofeompletegenomic8equence8of

3、S丌’SvimsiBolates注：YuandLietal；NEJMMarch16．20ll布尼亚病毒科因首先从乌干达西部的布尼亚韦DOI：10．3760／cm．j．im．1003J9279．2011．02．∞l作者单位：lO0052北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所通信作者：李德新，Em丑il：lidx@chiII∽dc．曲．专家述评．拉分离到布尼亚韦拉病毒而得名。根据血清学和有限的生物化学分析，已确定有5个属，即布尼亚病毒属、白蛉病毒属、汉坦病毒属、内罗病毒属和主要感染植物的番茄斑萎病毒属。自然感染见于许

4、多脊椎动物和节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)，可感染小鼠，并能在～些哺乳类、鸟类和蚊源细胞中进行分离培养；对人可引起类似流感或登革热样的疾病、出血热(立夫特谷热和克里米亚一一刚果出血热等)及脑炎(加利福尼亚脑炎)。可感染人和动物的4个病毒属中，除汉坦病毒由啮齿动物传播外，其他均由节肢动物传播。有些病毒在其节肢动物媒介中，可经卵垂直传播。本文将从分子生物学、流行病学特征、临床表现、临床诊断和预防治疗等方面对SFrSV作一概述。1SFTSV一般生物学特征1．1SFTSV细胞培养和形态学特征SFTSV人感染后在可出现病毒血症，从

5、早期患者血清中可分离到病毒，一般需要在敏感细胞上盲传2—3代方能分离到病毒，每代需要肓传12一15d，病毒接种7d后用实时定量PcR方法可检测到病毒核酸，10d可检测到病毒蛋白。非洲绿猴肾细胞系(Vero，Vero—E6)及犬巨噬细胞DH82对病毒敏感。其他传代、原代及二倍体细胞如金黄色地鼠肾细胞系(BHK．21)、人肺腺癌细胞A549、人胚肺成纤细胞2BS等是否对病毒敏感尚需实验证实。病毒在无支原体污染的Vem细胞中经两周培养后一般不引起可见的细胞病变。病毒培养上清超滤浓缩后经20％蔗糖垫层，32000r／min超

6、速离心4h可获得纯化病毒颗粒(图1)，电镜下病毒颗粒呈球形或者椭球形，直径约为80—100nm。病毒颗粒有双层脂质包膜，包膜表面有糖蛋白组成的突起，内有病毒基因组与核蛋白形成的核衣壳结构。病毒感染细胞质内可出现明显的致密包含体，并可见亚细胞结构改变，如细胞器肿大等。万方数据主堡塞堕塑堕壅瘟壹堂盘查!Q!!堡兰旦蔓!!鲞整!塑垡i!!竺!兰翌垦!堕!i型：垒￡型!!!!：!垫望：塑堡!1．2SFTSV基因组分子生物学特征SFI’SV属布尼亚病毒科白蛉病毒属，基因组由大(L)、中(M)、小(S)3个单股负链RNA片段组成

7、，与布尼亚病毒科其他病毒相似，病毒基因组3’末端和5’末端序列互补，其中3’末端互补序列为3’-UGuGuCU—CUGCGGGUCU(L)、3．UGUGUCUCUGCCGGUUG(M)，3．uGUGUUUcuGGGGG(S)，5’末端互补序列为57．ACACAAAGACCGCCCAGA(L)、5’-ACACAAA．GACCGGCCAAC(M)、57一ACACAAAGACCCCC与白蛉病毒属病毒末端互补序列特征高度相似。L片段全长6368个核苷酸，含有一个自cRNA5’端17—6271位核苷酸的开放读码框，编码由208

8、4个氨基酸组成的RNA依赖的RNA聚合酶(RNAdependentRNApolymemse，RdRP)；M片段全长3378个核苷酸，含有一个自cRNA5’端19—3240位核苷酸的开放读码框，编码具有1073个氨基酸的膜蛋白前体，翻译后经宿主细胞内蛋白酶的修饰形成Gn(19一1704nt)和Gc(1705—3240nt)两个膜蛋白，其蛋白信号肽