化疗相关性呕吐的防治策略

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1、化疗相关性恶心呕吐的防治策略南昌大学第一附属医院熊建萍2013-05-05广州提高缓解率恶性肿瘤治疗目标延长生存期延长DFS根治提高生活质量细胞毒药物在肿瘤治疗中占据重要的地位癌症患者对化疗的担忧：恶心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历不能正确的认识化疗的有益性害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用10%~20%需要化疗的患者拒绝症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）

2、影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）直观目测法(VAS):严重CINV对病人的影响接近死亡味觉改变SunCetal.SupportCareCancer.2005血小板减少症MedianVASScores症状减轻化疗引起的恶心呕吐1级CurrentHealth脱发抑郁耳毒性体重增长性功能障碍记忆丧失便秘下肢痛疲劳Flu周围神经病变腹泻排尿困难化疗引起的恶心呕吐4级化疗引起的恶心呕吐6级化疗引起的恶心呕吐5级死亡PerfectHealth化疗引起的恶心呕吐2级黏膜炎化疗引起的恶心呕吐3级粒缺性发热完

3、全控制黏膜炎死亡中度延迟性恶心急性和延迟性CINV未控Visualanalogscale必须全程控制化疗导致的恶心呕吐影响病人的生活质量内容化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使小结内容化疗导致的恶心呕吐分为三类：急性延迟性预期性顺铂迟发性恶心/呕吐的自然病程KrisMJetal.JClinOncol.1985;3:1379-84.01020304050607080900-2424-4848-7272-9696-120Hoursafte

4、rcisplatinPercentwithnauseaorvomitingVomitingNausea医生的预测vs.患者的实际感受患者实际发生率更高（延迟性更明显）高度致吐化疗中度致吐化疗GrunbergS.etal.Cancer2004;100:2261化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结内容化疗药物致吐风险分四类CINV的其它高危险因素Age<50yearsWomen>menHistoryoflightalcoholuseHistoryofvomitingwithpriorexposuretoc

5、hemotherapeuticagentsOtherrisksHistoryofmotionsicknessHistoryofnauseaorvomitingduringpregnancyHistoryofanxietyASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.强致吐方案（AC或P）使用标准止吐的随机对照研究表明：半数未能控制化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结内容止吐药物的发展历史CINV相关

6、神经递质分类*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺P物质氨基丁酸呕吐反射不同阶段CINV与不同神经递质相关止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂NK1R拮抗剂多巴胺拮抗剂吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮类(氟哌

7、啶醇)甲氧氯普胺皮质激素苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用草药：姜、薄荷5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1

8、995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利