复合酶解制备海蜇抗肿瘤肽活性的研究【开题报告】

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1、毕业设计开题报告药学复合酶解制备海蜇抗肿瘤肽活性的研究一、综述本课题国内外研究动态,说明选题的依据和意义过去两个世纪,人们通过物理、化学和酶法对食品蛋白质进行改性,在改变蛋白质的功能方面做了广泛的研究。近年来,随着生物技术和酶制剂产业的不断发展,酶法水解蛋白质以达到对蛋白质进行改性的应用越来越普遍。在酶解蛋白的产物中,活性肽由于具有优良的持水性、胶凝性、乳化性、溶解性、渗透性而增加了其应用的范围,更为重要的是水解后的活性肽增加了原蛋白质或组成氨基酸所不具备的重要生理功能,如抗肿瘤、提高免疫力、抗菌、镇痛、促进矿物质吸收和防治肝脑疾病等,因

2、此己被广泛应用于食品、化妆品和医药等行业。在国外,对生物活性肽的研究开发较早,因此在利用海洋蛋白资源开发活性肽方面也积累了丰富的经验,特别是日本、美国和欧洲等发达国家把海洋生物中活性肽系列产品的研究与开发作为发展海洋药物和保健食品的一个重要方向,并取得了丰硕的成果。目前,许多的生物活性肽产品已经实现了工业化。国外对海洋蛋白酶解的研究主要分为四个方面的内容:(1)海洋蛋白水解的蛋白酶的选择及其条件的优化;(2)海洋蛋白水解物(肽)的加工、功能特性的研究;(3)海洋蛋白水解物(肽)的氨基酸组成、分子量分布以及营养价值的研究;(4)海洋蛋白水解

3、物(肽)的生理活性的研究及其应用。我国是最早将海洋生物用作药物的国家之一,距今已有二千多年的临床应用历史。建国以来,我国对海洋药物的研究也进入了一个新时期,自1978年全国科技大会提出“向海洋要药”的提案及后来提出的“开发海洋湖沼资源,创建中国蓝色药业”4的战略设想以来,我国对海洋药用资源的研究已具有一定基础。有关资料显示,我国目前已有5种海洋药物获国家批准上市:藻酸双酯钠,甘糖酯,河豚毒素,多烯康,烟酸甘露醇;另有10种获健字号的海洋保健品。中国海洋天然药物的筛选,在20世纪60年代中期开始筛选抗肿瘤物质,70年代以后扩大到抗病毒、免疫

4、抑制、强心、抗炎等物质的筛选,80年代以抗菌、抗霉菌为多。随着新的生物技术如:基因工程、细胞工程和酶工程的研究与应用,进一步促进了海洋药物的研究与开发。至90年代,海洋生物已成为一门成熟的研究学科,为海洋药物研究奠定了良好的基础。目前,主要以抗心脑血管病、抗艾滋病等研究为主。生物活性筛选结果表明有20%左右的海洋提取物或化合物显示不同程度的活性,在已发现的这些化合物中,不仅包括了陆地生物中已存在的各种化学结构类型,并且还存在很多特殊化学结构类型,它们的特异化学结构是陆生天然活性物质所无法比拟的,成为研制开发新药的基础。最有希望的抗癌药物将

5、来自于海洋,海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的重点。现已发现海洋生物提取物中至少有10%具抗肿瘤活性,包括核苷酸类、酰胺类、聚醚类、大环内酯类等化合物,其中阿糖胞苷等已形成药物。我国正在开发的抗肿瘤药物有6-硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素A(B,C)、刺参多糖钾注射液等药物。目前,只有10个海洋抗肿瘤药物进入临床研究,更多的处于临床前研究。浙江省舟山市用乌贼加工时丢弃的墨囊制成“海墨止血片”,对消化道等各种出血有效,尤其对妇女功能性子宫出血效佳,产品远销东南亚国家,但没有进一步深入研究。现在发现乌贼墨及其他软体动物具有抗

6、肿瘤作用,国内对其作用机制作了大量研究,已获重大进展,并不断有新的发现,主要集中在免疫方面。抗肿瘤肽是一种具有抗肿瘤效果的生物活性肽(biologicallyactivepeptides,简称BAPP)。其在临床应用的研究已受到了广泛的关注。然而,目前尚无一种抗肿瘤活性物质进行较大规模的商品化生产,其原因可能是药源问题难以解决,或者在具有明确的抗肿瘤活性同时也存在一定的毒副作用,难以在临床上直接使用。近年来对海洋生物活性肽,特别是抗肿瘤活性肽的研究取得了很大进展。人们现如今所提取的抗肿瘤蛋白主要有从海鞘、海绵、软体动物、珊瑚中提取的环行多

7、肽,从贝类、海参、乌贼墨等中提取的糖蛋白,还有从海藻、鲎、鲨鱼软骨中提取的多肽。海蜇(RhopilemaesculentumKiahinouye1891)俗称“鮓鱼”,隶属于腔肠动物门(Coelentera)、钵水母纲(Scyphozoa)、根口水母目(Rhizostomeae)、根口水母科(Rhizostomatidae),海蜇属(Rhopilema)的无缘膜动物。海蜇的蛋白占其干重的50%,其氨基酸成分种类齐全,必须氨基酸含量丰富。目前,已经有人从海蜇头、腕部制备了降血压肽,并且对其降血压功能进行了检测,也有人将制备提取的降血压肽做成

8、口服液。但是,海蜇抗肿瘤活性肽的研究较少。因此,本项目拟利用浙江沿海丰富的水产品资源,运用蛋白质提取及纯化工艺,对海蜇蛋白进行深度开发和利用,生产出具有特殊功能的活性肽产品,不仅可以满足人们强

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