复合酶解制备海蜇多肽抗氧化活性的研究【开题报告】

复合酶解制备海蜇多肽抗氧化活性的研究【开题报告】

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1、毕业设计开题报告药学复合酶解制备海蜇多肽抗氧化活性的研究一、综述本课题国内外研究动态,说明选题的依据和意义癌症已经成为影响人类生命健康与致死的重要因素,经典的化疗药物虽然可以在一定程度上抑制肿瘤生长,但同时也损害了患者的正常细胞与器官,给病人带来极大的痛苦。随着海洋药物和肿瘤细胞分子生物学研究的快速进展,恶性肿瘤的细胞内信号转导、细胞凋亡的诱导、细胞的转移、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正逐渐被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶(蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、

2、拓朴异构酶I等)作为药物筛选靶点已经被大量研究,并由此发现了选择性地作用于特定靶位的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药,即分子靶向药(Moleculartargeteddrugs,MTD)和抗体靶向药(Antibodytargeteddrugs,ATD),该类型药物已成为当今世界各国抗肿瘤药物研发的重要方向。生物活性肽(biologicallyactivepeptides)是指那些具有特殊生理活性的肽类,是世界上药物及保健品研究的热点,目前通过蛋白酶解生产的活性肽主要来源于陆地的蛋白源,如牛乳酯蛋白、

3、大豆蛋白、玉米醇溶蛋白等。海洋生物为了适应高盐、高压、低温、缺氧等极端的海洋生境,其蛋白质的氨基酸组成或序列都与陆地生物蛋白有很大的不同,在种类和数量上也远远超过陆地蛋白资源。近年来对海洋生物活性肽,特别是抗肿瘤活性肽的研究取得了很大进展。人们现如今所提取的抗肿瘤蛋白主要有从海鞘、海绵、软体动物、珊瑚中提取的环行多肽,从贝类、海参、乌贼墨等中提取的糖蛋白,还有从海藻、鲎、鲨鱼软骨中提取的多肽。但是由于海洋资源的开发利用较晚,海洋活性肽尚未形成规模产业,因此,借鉴陆地活性肽开发的酶工程技术,以海洋生物蛋

4、白资源为原料,通过对酶解、制备等工艺的综合研究,即可研制出陆地蛋白源和化学合成所无法生产的系列天然、高效、新颖的生物活性肽。5海蜇作为一种医食同源的大型生物,在中国沿海有着广泛的资源分布,从辽宁大连一直到厦门、台湾基隆都有分布,中国是世界上第一个食用和利用海蜇资源的国家。医学研究表明海蜇可治疗高血压、支气管炎、淋巴结核、哮喘、矽肺等病。随着捕捞和养殖技术日趋完善,海蜇年产量日益增高,海蜇加工与高值化利用逐渐引起人们的注意,但目前对其深层的应用研究报道较少。海蜇伞部中胶原蛋白含量较高,是一个潜在的胶原蛋

5、白源。胶原蛋白中含有丰富的甘氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸,其水解产物中含有大量生理活性肽,这些特性使海蜇胶原蛋白及其水解产物在医疗、保健及美容方面具有良好的应用前景。但目前国内外对海蜇胶原蛋白研究主要集中在分离提取及理化性质上,对其进行酶解制备活性肽尚未见报道。本文对ProperaseE蛋白酶酶解海蜇胶原蛋白制备抗氧化肽的工艺进行了研究,以羟自由基清除率为评价指标,采用Box-Behnken试验设计及响应面分析方法(RSM)确定酶解最佳工艺条件。首次制备了海蜇抗氧化胶原肽,并进一步分析胶原肽的氨基酸组成和相

6、对分子质量分布,为海蜇的高值化利用及大规模工业化生产提供新的理论依据。浙江海洋学院地处海岛,附近海域海蜇十分丰富,样品采集方便,价格较低。长期以来,对于海蜇的开发利用以鲜品为主,部分被加工成为干品及罐装品,所有这些产品都未能使海蜇的药用价值得到利用。近年来,研究人员开始从海蜇中提取多糖、蛋白质、多肽等活性物质,试图开发利用其在疾病治疗与预防方面的功能,但是对于海蜇酶解多肽抗肿瘤的研究在国内外尚属空白。研究海蜇肉组织的酶解工艺,确定酶解海蜇的最佳酶及酶解条件;研究海蜇酶解多肽的分离纯化技术,从而确定各项

7、技术参数;研究海蜇酶解多肽,包括形态改变、抑制率及凋亡率;研究海蜇酶解物抗氧化细胞的作用靶标。海蜇作为海洋生物的一个重要组成部分,资源十分丰富,长久以来,对其开发利用以鲜品为主,但是由于它易变性不易长期保存,而深加工又未能跟上养殖的发展,限制了它的销路,因此,研究海蜇提取物的活性功能,为海蜇寻找新的利用途径、提高其利用价值具有极其重要的意义。随着人口老龄化凸显,肿瘤的发病率也在逐年增高,由于传统的治疗药物毒性较大,严重损害了病人的生存质量,所以寻找新的抗肿瘤药物并确定其作用靶标,可以为研究开发新的高效

8、低毒抗肿瘤药物提供理论基础与科学支撑。海洋是全球生命支持系统的一个重要组成部分,也是一种有助于实现社会、经济可持续发展的宝贵财富。向海洋进军,开发利用海洋资源,成为扩大人类生存空间、增加资源储备的重要出路。本课题研究为促进国家十一五规划建设,打破资源限制具有重要意义;为促进功能性产品开发和海洋药物产业化的发展也具有重要的意义;同时为人们生活水平快速提高,早日实现小康社会也具有极其重要的意义。5通过以上研究,确定海蜇酶解工艺及海蜇酶解多肽分离纯化的技术参数

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