合理应用低分子肝素

《合理应用低分子肝素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、合理应用低分子肝素全网发布:2010-07-1723:08:42发表者:倪卫兵（访问人次:11727）访北大人民医院李玉珍教授心血管网：抗凝治疗是心血管治疗的重要组成部分，抗凝领域的每一点进展对于临床都至关垂要。最近，国家食品药品监督管理局将克赛⑧通用名由“低分子肝素钠”更改为“依诺肝素钠”，这一名称的改变有何临床意义？李玉珍教授：抗凝治疗的进展促进了心血管防治的发展，特别是低分子肝素的研发应用促使抗凝治疗进入到全新时代，与普通肝索相比，低分子肝素作为新一类抗凝药物具有更强的抗凝效能，对血小板功能影响少、副作用小、皮下注射吸收好、

2、体内半衰期较长等诸多优点，在临床被广泛应用。国内外应川于临床的低分了肝素冇十余种，由于既往抗凝领域的一些学术概念未得到精确区分，普遍认为低分了肝素都是一样的。实际上，由于生产工艺、化学结构等的不同，不同的低分了肝素临床疗效和适应证也存在差异，因此，WHO、FDA等权威机构在几年前就明确指一种低分子肝素的特点不能随意推广到另一种低分子肝素上，针对某一特定的低分子肝素的临床研究的结果不能推广到其他的低分子肝素。同时美国FDA对此已经进行了分类管理，按照生产厂家及來源的不同将低分了肝素分为不同品种。此次，我国SFDA（国家食品药品监禅管

3、理局）将克赛®的通用名由“低分了肝素钠”更改为“依诺肝索钠”正是基于不同的低分子肝素临床疗效和适应征是不同的。尽管低分子肝索都是由普通肝索解聚而成，但不同的制造商采用了不同的化序或酶7解聚过程，依诺肝索钠是经节基酯化后在碱性条件卜•解聚而得的，独特的牛产工艺使得具化学结构（链的长度、链的序列、指纹图谱结构等）、化合物平均分了量、抗凝血酶III和HCTT的结合、抗Xa/抗TTa比等都具冇独特性。由于独特的制造工艺决定了依诺肝素钠疗效特征和安全性的不可复制性，ACC/AIIA指南对于唯一推荐的低分子肝素明确强调是依诺肝素，而不是泛指低

4、分了肝素•；同时，这次更名也是为了与国际接轨，因为全球范围内均使用“依诺肝素钠”作为克赛的通川名。毫无疑问，依诺肝素钠的更名冇着重要的临床意义：促使临床工作者对于同类药物的认知更加精确化和个体化。心血管网：那我们如何对抗凝谿物进行综合评估，來帮助临床应川时更好的选择合适的药物呢？李玉珍教授：在临床治疗工作屮选择抗凝药物应该严格遵循药物适应证、循证证据和治疗指南。例如，冃前用于临床的三种低分了肝素中，内科病人VTE预防和肺栓塞（PE）治疗只能选川克赛，其他两种约物没冇这两个适应症。对谿物理化性质和物理生化特性进行综合评价的同时，还要

5、注重临床评价。临床评价药物的科学方法是高质量循证医学证据，而不是个体的病例，只冇经过大量研究和临床实践证实冇着可靠疗效和安全性的药物才能川于临床患者的治疗。我们可以看到，克赛血是1987年FDA第一个批准上市的低分子肝素，所以在所有低分子肝素中临床循证证据是最多最全面的，并fl•针对各种特定疾病亚型的患者也进行了高质虽的临床研究。例如大家比较熟悉的ESSENCE和TNI11B研究，促进指南对-克赛®治疗UA/NSTEM1给出1A类推荐。STEEPLE研究，证实了克赛⑧在PCI患者中应用的疗效和安全性。而STEMI领域的里程碑研究E

6、XTRACT-T1.M125,促使克赛®获得FDA批准用于STEMI治疗。心血管网：在临床中有哪些疾病更适合用依诺肝素治疗？亍玉珍教授：基于克赛所进行的人量高质量临床研究已明确，对于稳定/不稳定型心绞痛、ST段抬高/非ST段抬高心梗的患者，依诺肝素都是理想的选择。同时，依诺肝素也可以用于内科治疗中的VTE预防及肺栓塞的部分治疗，临床应用时应注意，这两个单独的适应证是其他低分子肝素所不具备的。所以临床医生在治疗工作时应根据患者疾病特点、个体化需求选择用药，并口依据循证证据指导临床实践，最终作出合理选择，规范应用。心血管网：您刚刚也提

7、到低分子肝素来源于普通肝素，关于低分子肝素在临床应用中所存在的共性和差界性，请您再给大家解释一下好吗？李玉珍教授：虽然低分子肝素均是由普通肝素降解而产生，但不同的付代肝素町分离出不同的低分子肝素，几影响最终的低分子肝素的组成成份。而几不同生产丄艺可以使普通肝素解聚得到独特的内部及外部端基结构。克赛®是将来门猪肠黏膜的肝素苯甲基酯进行碱性降解而制得的低分了肝素钠盐；其化学结构在目前已经批准的低分了肝素屮是独特的，主要特征在于独特的多糖序列和被称为“指纹图谱”的结构修饰，这种独特的结构对生产工艺高度敏感。现在随着分析技术领域的进展，这

8、些指纹图谱的再认识已经成为对能，特殊的制造工艺使得依诺肝素具有独特性，是不对仿制的。这一结论已经得到权威机构和指南的明确肯定。这次SFDA批准克赛通用名由“低分子肝素钠”改为“依诺肝素钠”，也从另一个方面强调了低分子肝素Z间的差界性，不能一概而论。