喹诺酮类抗菌药物-ckk

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1、喹诺酮类抗菌药物的概述概述1药代动力学2临床应用3临床监护4汇报提纲喹诺酮类药物发展历程构效关系构效关系构效关系革兰氏阳性菌作用机制喹诺酮类药物—耐药性耐药机制DNA基因突变（主要机制）DNA回旋酶或拓扑异构酶活性位点的改变，降低了与氟喹诺酮类的亲和力。细胞膜通透性的改变细胞外膜Porin转运蛋白减少，使其对药物通透性降低，产生耐药性。至今未见由于产酶降解或修饰喹诺酮类而造成细菌耐药的报道。喹诺酮类药物—耐药特点高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变低浓下，膜结构改变，通透性降低喹诺酮类药物间有交叉耐药，与其他抗菌药间无交叉耐药性概述1药代动力学2临床应用3临床监护4药代动力学

2、吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等，使F↓。分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其余小于50%）。代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美-70%原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。药代动力学抗菌作用的PK/PD特征喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[(血清药物浓度-时间)曲线下面积]0-24h

3、/MIC或者Cmax(最大药物浓度或药物峰浓度)/MIC呈正相关。考虑到由于药物半衰期和毒性的限制，某些喹诺酮类药物如环丙沙星不宜采用一日剂量单次给药的方法来提高Cmax/MIC，因此，目前更倾向于采用AUC0-24h/MIC来评估和预测喹诺酮类药物的细菌学疗效和临床疗效。抗菌作用的PK/PD特征不同致病菌:肺炎链球菌感染时理想的AUC/MIC应达到30-40；革兰阴性肠道杆菌或铜绿假单胞菌感染时理想的则应达到100以上。感染严重程度:轻中度感染患者或无免疫功能缺陷的感染患者，AUC/MIC至少应达到25；重症感染和(或)伴免疫功能缺陷的感染患者，对致病菌则需要保持在100

4、以上才能取得理想疗效。概述1药代动力学2临床应用3临床监护4临床适应症主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染，皮肤软组织，骨及关节感染等。肠道感染和伤寒志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的胃肠炎。沙门菌引起的伤寒和副伤寒。临床适应症泌尿生殖系统感染单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎铜绿假单胞菌性尿道炎前列腺炎呼吸系统感染青霉素耐药的肺炎链球菌感染支原体、衣原体肺炎，嗜肺军团菌由于对结核杆菌有较好的抗菌活性，用于耐链霉素、异烟肼的结核杆菌,可作第二线药物治疗结核病。首选环丙沙星，加替沙星和左氧氟沙星，及β-内酰胺类首选环丙沙星首选左氧氟沙星，或莫西沙星替代

5、大环内酯类药理学特点革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌的体外抗菌活性由强到弱依次为：吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星。厌氧菌：克林沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。喹诺酮类抗菌药物选药原则肺炎链球菌，应优先选用

6、莫西沙星、加替沙星等药物，以降低细菌出现耐药性的几率；流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟沙星等；致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星；4.大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹诺酮类药物。禁忌症及慎用对氟喹诺酮类药物过敏者孕妇及哺乳妇女18岁以下患者（慎用）有癫痫史者避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化)肝、肾功能不全，老龄患者葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者概述1药代动力学2临床应用3临床监护4全球近20

7、年撤出市场的喹诺酮类药物常见及罕见的药物不良反应胃肠道不良反应表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致排序：发生机率（＞10%），其他（2%~8%）：氟罗沙星>莫西沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙星>诺氟沙星>氧氟沙星，氟罗沙星，格帕沙星处理：避免空腹服用喹诺酮类药物中枢神经毒性表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋高危：老年人同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群，癫痫病史，脑外伤，