2型糖尿病发病机制的研究进展

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1、医学综述２０１５年１１月第２１卷第２１期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｎｏｖ.２０１５，Ｖｏｌ.２１，Ｎｏ.２１・３９３５・糖尿病２型糖尿病发病机制的研究进展△△※高静，段畅（综述），李丽娟（审校）（遵义医学院病理生理教研室，贵州遵义５６３０００）中图分类号：Ｒ６９０文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８4（２０１５）２１－３９３５－０4ｄｏｉ：１０.３９６９／ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－２０８4.２０１５.２１.０３３摘要：２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）是由遗传因素和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性疾病，是一个被发现与疾病有明确联系

2、的遗种复杂的异质性的糖代谢性疾病，主要包括高血糖反应、胰岛功能受损和（或）胰岛素分泌障碍。传系统，这些疾病多属于病因不Ｔ２ＤＭ可引起多器官或组织功能失调。目前Ｔ２ＤＭ的发病机制尚未完全明确，但近年来的研究进展明与环境或遗传因素有关。目前已对Ｔ２ＤＭ的认识带来了一些全新的面貌，特别是环境因素与遗传因素在分子水平的认识已为已知１型糖尿病（ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓＴ２ＤＭ的治疗开辟了一些鼓舞人心的新领域。［２］ｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ１ＤＭ）与HLＡ有关，关键词：２型糖尿病；遗传因素；环境因素；发病机制而近年来一些学者发现Ｔ２ＤＭ与ＴｈｅＰaｔｈ

3、ｏgｅｎｅｓｉｓＭｅｃｈaｎｉｓｍｓｏｆＴyｐｅ２ＤｉaｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓGAOJing，DUANChang，LILi－juan.HLＡ也存在着关联。（DepartmentofPathophysiology，ZunyiMedicalCollege，Zunyi５６３０００，China）［３］邓春颖等发现，HLＡ－Ａ*Ａｂｓｔｒaｃｔ：Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）ｉｓａｐｏｌｙｇｅｎｅｓｈｅｒｅｄｉｔｙｄｉｓｅａｓｅｃａｕｓｅｄｂｙｂｏｔｈｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｓ.Ｔ

4、２ＤＭｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒ，０２０５和HLＡ－Ａ*３０相互作用，共ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｎｄｔｈｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｉｓｌｅｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ／ｏｒｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅ－同增加了Ｔ２ＤＭ发病的危险性。ｔｉｏｎ.Ｔ２ＤＭｉｓａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｏｒｔｉｓｓｕｅｓ.Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｐ

5、ａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆ［4］Ｍａ等研究证实，HLＡ－ＤＱＡ１*Ｔ２ＤＭｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒ，ｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｂｏｕｔｉｔｈａｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｓｏｍｅｎｅｗｖｉｅｗｓ.Ｔｈｅｓｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｐｉｏ－０３０１和HLＡ－ＤＱＡ１*０５０１等ｎｅｅｒｓｏｍｅｉｎｓｐｉｒｉｎｇｎｅｗａｒｅａｓｆｏｒＴ２ＤＭｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ.位基因为Ｔ２ＤＭ的易患基因，Kｅywｏｒｄｓ

6、：Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｇｅｎｅｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ；Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｆａｃｔｏｒｓ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ而HLＡ－ＤＱＢ１*０５０１等位基因与糖尿病肾病的保护作用有２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）又称为非胰［５］关。Ａｌ－Ｄａｇｈｒｉ等发现，维生素Ｄ受体基因多态性和岛素依赖性糖尿病，是一组从主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛HLＡＤＲＢ１*０4相互调节可导致Ｔ２ＤＭ发病。素相对不足到主要表现为胰岛素不足伴胰岛素抵抗的异质性胰岛素受体（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，IＲ）与HLＡ抗原具有高度

7、很大的一类疾病。目前全世界Ｔ２ＤＭ患者达５亿以上，而中的相关性。IＲ是含２个α和２个β亚单位的四聚体，有趣的［１］国占有大约１／３的患者。Ｔ２ＤＭ是一种多基因遗传性疾是Ⅰ类主要组织相容性复合体重链（HLＡ－Ａ、HLＡ－Ｂ、HLＡ－Ｃ）病，起病隐匿，发病机制尚未阐明。近年来的研究已对Ｔ２ＤＭ可成为IＲ的一个亚单位。Kｉｔｔｕｒ等［６］研究显示，HLＡ抗原可的认识带来了一些全新的面貌。现就近年来Ｔ２ＤＭ发病机制与人类Ｂ淋巴细胞表面的胰岛素结合位点相结合。可见，的相关进展予以综述。Ｔ２ＤＭ的发病与HLＡ存在一定的关联，也就是说，Ｔ２ＤＭ的遗1人

8、类白细胞抗原相关的遗传易患性传易患性是HLＡ相关性的。人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｃｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，HLＡ）是第一２ＩＲ［７］已发现大量的IＲ突变与Ｔ２ＤＭ的发病有关。Ｔａｙｌｏ