肝纤维化诊断及疗效评估共识

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1、肝纤维化诊断及疗效评估共识中华肝脏病学会肝纤维化学组    肝纤维化是各种慢性进展中由于肝内纤维生成与降解失衡，致使过多的胶原在肝内沉积，常伴于炎症并可发展为肝硬化。长期以来主要依赖肝活检病理检查来诊断肝纤维化并确定其程度。近年来，国内外致力于研究无创性肝纤维化检查及其评估系统。我国许多单位已经作了大量工作，已发现了临床、生化、影像和综合评判也具有重要的参考价值。2002年5月14日至15日中华医学会肝脏病学分会、传染病与寄生虫病学分会、中西医结合学会肝脏病学分会在上海召开了肝纤维化组织学诊断及评估专题研讨会，邀请了10余

2、位国内著名学者做有关专题报告，与会专家们通过热烈讨论，就肝纤维化的组织病理诊断、非创伤性诊断及疗效评估取得基本共识。一、肝纤维化的诊断    (一)组织病理学诊断    1．肝活检组织病理学检查的基本要求：病理组织学检查是明确诊断。衡量炎症活动度、纤维化程度，以及判定药物疗效的重要依据。为避免因肝穿组织太小给正确诊断带来困难，力求用粗针穿刺(最好用16g)，标本长度须在1cm以上(1.5cm-2.5cm)。至少在镜下包括6个以上汇管区。肝穿标本作连续切片，常规作苏木精-伊红、网状纤维和(或)Masson三色染色，以准确判断

3、肝内炎症、结构改变及纤维化程度，并根据需要增加免疫组织学染色或病毒抗原或核酸的原位检查。病理医生应力求对病变定性准确，划分程度恰当，并密切与临床相结合，保证病理诊断的准确性。    2．慢性肝炎组织学分级(Grade,G)、分期(Stage,S)：依据2000年西安全国肝病会议通过的标准，将肝炎病变依炎症活动度及纤维化程度分别分为1-4级和1-4期，前者又将汇管及汇管区周围炎症(界面炎)与小叶内炎症分为两项，分别按程度定级，当两项的程度不一致时，总的炎症活动度以高者为准(表1)。    表1  慢性肝炎分级、分期标准———

4、———————————————————————————————             炎症活动度                           纤维化程度——————————————————————————————————级(G) 汇管区周围     小叶内                  期(S)   纤维化程度—————————————————————————————————————————0     无炎症         无炎症                   0            无1     

5、汇管区炎症     变性及少数点、灶状坏死   1       汇管区纤维化扩大                                                      限局窦周及小叶内纤维化2     轻度PN         变性，点、灶状坏死       2       汇管区周围纤维化                     或嗜酸小体                       纤维间隔形成，小叶结构保留3     中度PN         融合坏死或见BN           3       

6、纤维间隔伴小叶结构紊乱                                                      无肝硬化4     重度PN         BN广泛,累及多个小叶      4       早期肝硬化                     (多小叶坏死)           —————————————————————————————————————————    PN：碎屑坏死(界面炎)；BN：桥接坏死。    病理诊断以病因为基础，按G、S确定慢性肝炎的轻、中、重度，诊断内附分级分期

7、。如中度慢性乙型肝炎G3S2。    (一)非创伤性诊断    1．临床评估：临床评判系统包括：相关病因、年龄、性别、病程、发病过程、治疗情况及现症临床表现等观察参数。病原是决定病理改变特征及其病变的基本因素，应积极探查原发性或继发性、单因素或多因素以及病变不同阶段的相关病因。肝纤维化的临床表现为慢性肝炎、门静脉高压症及伴同于原发病的其他临床综合症。应尽量采用量级化观察，将症状和体症的轻重程度，数量多寡进行综合计分评估。    2．生化学评估：血清生化学评估应动态联合检测有意义的指标，其中包括肝纤维化血清标志物，相关肝功能

8、及必要的免疫功能检查。(1)血清标志物：应为有助于预测或监测肝脏内炎症和纤维化、肝脏纤维生成或降解反应的相关参数。目前认为反映细胞外间质(ECM)成分的透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽或其代谢片段(包括PⅢP、PⅢNP、PⅢCP)、Ⅳ型胶原或其代谢片段(包括PⅣ-NP、PⅣ-NC1、PⅣ)及层粘蛋白(LN