糖尿病动物模型研究进展

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1、实用标准糖尿病动物模型研究进展【摘要】糖尿病动物模型在糖尿病以及其并发症发病机制的研究中应用极其广泛，并且已有较长历史。除此之外，所有针对糖尿病治疗的措施，包括胰腺细胞的移植，甚至是预防策略，都要预先在动物模型上开展并观察。因此，对糖尿病动物模型进行研究和优化，使其更接近人类糖尿病发病过程，将有助于深入研究糖尿病及其并发症的发病机制，并为治疗和预防糖尿病奠定重要基础。【关键词】糖尿病；实验性动物模型；自发性；诱导性中图分类号r587.1文献标识码a文章编号1674-6805（2013）14-0149-03糖尿病是人类重要的代谢疾病，是继心脑血管

2、疾病，癌症之后人类第三大杀手[1]。2011年国际糖尿病联盟（internationaldiabetesfederation，idf）的调查结果表明全世界糖尿病患者已达3.66亿[2]，其中发展中国家发病率逐渐高于发达国家。中国糖尿病的患病率更是在近10年翻了近两倍，已经成为世界第一糖尿病大国。目前，我国已经确诊的糖尿病患者人数高达9240万人，发病率高达9.7%[3]。动物模型在糖尿病以及其并发症发病机制的研究中有着举足轻重的作用，为了满足研究人员不同的需求，人们建立了大量的糖尿病动物模型。本文的主要目的是对糖尿病研究中常用的动物模型进行分类

3、和整理，为研究者寻找和使用更适宜的糖尿病动物模型提供一些依据和资料。11型糖尿病动物模型 文案大全实用标准人类1型糖尿病的特点是胰腺β细胞特定性的破坏，通常与免疫介导的损伤有关[4]。尽管这种破坏作用发生的悄无声息，但长此以往最后将导致胰腺β细胞的大量死亡以及内分泌的失调，最终导致胰岛素贫乏症。目前，根据造模方法和选择使用动物品系的不同，1型糖尿病动物模型可分为两大类：诱导性模型和自发性模型。1.1诱导性1型糖尿病模型建立高血糖动物模型的最直接办法之一就是切除部分或者全部的胰腺。早在18世纪80年代，在研究肠道吸收脂肪的作用过程中，无意中发现被

4、部分或全部切除胰腺的狗会出现尿多、骤渴等糖尿病的典型症状。至此之后，大量的类似实验在狗和兔子的身上开展起来。直至19世纪20年代初期banting和best在一只名为玛丽乔的胰腺切除的狗身上共同发现胰岛素[5]。在19世纪60年代和80年代，研究人员发现通过注射链脲霉素（streptozocin）[6]、四氧嘧啶（alloxan）[7]、吡甲硝苯脲（vacor）、二苯基硫代卡巴腙（dithizone）和8-羟基喹啉（8-hydroxyquinolone）等化学毒素类物质，同样也可以破坏胰腺组织。链脲霉素是一种能够抑制葡萄糖转运、葡萄糖激酶功能、

5、诱导多dna链断裂[10]的一种强烷基化药剂[8-10]。由于这类药物的毒素作用，一次性大剂量的注射或者多次的小剂量注射都可以诱导啮齿类动物产生以高血糖为主要特征的糖尿病动物模型。而小剂量stz多次注射诱导产生的动物模型在研究免疫途径所导致的β文案大全实用标准细胞凋亡有广泛的应用[11]。无论是外科技术还是毒素介导的胰腺损伤、破坏，都是研究长期高血糖导致不良结果的有价值方法。例如由于长期高血糖导致的并发症的研究。如果使用雌性动物来进行造模，则可观察妊娠糖尿病对其后代的影响，如在这个过程，对动物模型进行胰岛素注射或口服降糖药物进行干预治疗则可进一

6、步对糖尿病治疗药物进行深入研究。1.2自发性1型糖尿病模型nod（non-obesediabetic）小鼠和伍斯特（biobreeding-rat）大鼠是常用的与人类1型糖尿病发病机制相似的两类动物模型。此类模型大都在实验室环境下近交培育多代，如高血糖等许多基因型和表型都在这一过程中被放大且稳定遗传，但这并不代表着所有与人或啮齿类动物糖尿病相关的糖尿病病理学特征都有所表现，也就是说每种动物模型只有一种或几种病理学特征与人类相似或相同。1.2.1nod小鼠nod小鼠（nonobesediabetesmouse）是jc1-icr品系小鼠衍生的糖尿病

7、近亲杂交小鼠[12]。与其他1型糖尿病动物模型相比，nod小鼠与人类1型糖尿病发病过程极其相似，如在4～5周龄的时候会出现胰腺炎，并伴随着临床上不明显的胰腺β文案大全实用标准细胞破坏和胰岛素分泌的减少，在小鼠的12～30周龄大小时会出现典型的糖尿病症状。与人类1型糖尿病所不同的是，即使没有胰岛素的维持这类鼠也能存活数周，不会因为酮血症而死亡。因此，自从其被筛选后的25年间，大量的关于1型糖尿病的研究都应用的是这种模型。1.2.2bb大鼠bb大鼠是由bio-breeding生物育种实验室于1974年首次培育出来的。模型大鼠在12周龄左右就会出现体

8、重下降、多尿、烦渴、高血糖、胰岛素缺失等一系列糖尿病典型临床症状。bb大鼠与人类糖尿病典型症状十分相似，如果模型动物不进行胰岛素干预治疗的话，最终动物