糖尿病肾病动物模型的研究进展

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1、第23卷第1期生命科学Vol.23,No.12011年1月ChineseBulletinofLifeSciencesJan.,2011文章编号：1004-0374(2011)01-0090-06糖尿病肾病动物模型的研究进展李志杰，张悦*(上海中医药大学科技实验中心，上海201203)摘　要：糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，也是终末期肾衰的元凶，其发病机制至今尚未阐明。因此，建立理想的实验动物模型是研究糖尿病肾病发病机制、疾病防治、新药开发的关键环节。本文回顾并分析了有关该疾病模型的国内外文献，从造模方法、发病机制、病理改变、适用条件、模型的优缺点等方面进行比较分析，为选择合适的动物模型

2、应用于糖尿病肾病的研究提供参考。关键词：糖尿病；糖尿病肾病；动物模型中图分类号：R332；R587.2文献标识码：ATheadvancesinresearchonanimalmodelofdiabeticnephropathyLIZhi-Jie,ZHANGYue*(ExperimentCenterforScienceandTechnology,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)Abstract:Diabeticnephropathy(DN)isoneofthemaincomplicatio

3、nsofdiabetes,ithasbecometheleadingcauseofendstagerenalfailure,thepathogenesisofDNhasnotbeencompletelyclarifiedsofar.Thus,itisimportanttoestablishidealanimalmodelsofDNforpathogenesisinvestigation,generatingtreatmentstrategy,newdrugsresearchanddevelopment,etal.Thus,werevieweddiabeticnephropathymodel

4、s,andcomparedtheadvantagesanddisadvantagesofthemodelsfromsomeaspects,suchasmodelingmethods,pathogenesis,pathologicalchangesandconditionsofapplication.Thenewcluescanbeprovidedtoapplyappropriateanimalmodelsforresearchofdiabeticnephropathy.Keywords:diabetesmellitus;diabeticnephropathy;animalmodel糖尿病肾

5、病(diabeticnephropathy，DN)，又称时死于糖尿病本身，因此，本篇主要介绍后几种造模糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的慢性微血管方法。并发症，其特点以肾小球血管受损、硬化为主，形1　化学药物诱导的糖尿病肾病模型成结节性病变，进而出现肾功能的异常，最终形成终末期肾病。据WHO预计，2030年全球糖尿病患制备DN动物模型的诱发药物包括链脲佐菌素者将达3.7亿，其中1/3发展为DN。同时，我国(STZ)、四氧嘧啶(ALX)、链脲佐菌素联合弗氏完DN的发病率也呈逐年升高趋势，已成为糖尿病致全佐剂以及四氧嘧啶加嘌呤霉素等。常用的是链脲命的主要原因之一。糖尿病肾病的防治已迫在眉佐菌素

6、(STZ)、四氧嘧啶(ALX)。STZ和ALX通过睫，但是其确切的发病机制尚未阐明。因此，建破坏动物胰岛b细胞，使其丧失分泌功能，形成不立理想的DN动物模型，深入探讨其病因病机，将为临床防治该疾病提供依据。目前，DN动物模型收稿日期：2010-06-28；修回日期：2010-11-24制备方法主要有：手术切除胰腺、化学药物诱导、基金项目：国家自然科学基金项目(30371834)；上海自发性DN动物模型、转基因动物等。一般手术切市教育委员会重点学科(第五期)(J50301)除胰腺形成恶性糖尿病，动物常常在未形成并发症*通讯作者：E-mail：yuezhang_shanghai@yahoo.c

7、om.cn第1期李志杰，等：糖尿病肾病动物模型的研究进展91可逆的胰岛素依赖性的糖尿病[1]，随着病程的进展基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases，MMP-9)形成糖尿病肾病。鉴于STZ对模型动物的损伤轻、表达均升高，而足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达下死亡率低、成模率较高等优点，利用该药诱导造模降，提示足细胞发生EMT，导致肾小球硬化。普较多。通大鼠利用STZ诱导DN，血管紧张素(an