呼吸道合胞病毒的研究进展

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1、万方数据(塞堕2《生垦匿型》呈Q!!生筮塑鲞箜!塑呼吸道合胞病毒的研究进展王新佳(首都医科大学附属北京友谊医院儿科，北京100050)中图分类号：R725．6文献标识码：A文章编号：1008—1070(2013)01—0015一04doi：10．3969／j．issn．1008—1070．2013．01．006呼吸道合胞病毒(RsV)是世界范围的引起婴幼儿毛细支气管炎和肺炎的常见病原，几乎所有儿童2岁时都经历过1次或多次感染，感染的高峰年龄为2个月至8个月。是婴儿、小龄儿童下呼吸道感染的首要原因，也是年幼儿童因呼吸道疾病住院的

2、首要原因，而且多项研究还表明，婴儿严重RSV感染是以后发生哮喘的高危因素，其严重性远远超出其他微生物病原。同时还发现RSV感染也是免疫抑制的成年人和老年人的重要病原。本文将对近年来RSV的研究热点，如免疫学发病机制、疫苗的发展及与其有关的免疫学治疗等进行综述。1RSV的结构和生物学特征1957年chanoch等从患下呼吸道感染的婴儿咽拭子中分离到一株同样的病毒，因其能引起组织培养细胞发生融合性病变，故命名为呼吸道合胞病毒(RsV)。RSV为单链RNA病毒，在55℃10分钟和37℃2天有99％的病毒可被灭活，而保存在一70℃的病

3、毒感染性也会慢慢丢失。RsV有A、B两个抗原型，其基因组编码10种蛋白质，包括7种结构蛋白(G、F、Ml、M2、P、L、N)和3种非结构蛋白(NSl、NS2、SH)。G和F蛋白是两个表面糖蛋白，可激发机体产生保护性中和抗体，是两个最主要的保护性抗原。F蛋白是一种融合性糖蛋白，可使病毒包膜与宿主细胞膜融合形成合胞体，并能诱导宿主的体液免疫和细胞免疫。在感染过程中F蛋白有两种形式：成熟F蛋白和不成熟的F蛋白。同时成熟的F蛋白可以形成新的蛋白构象，可以使病毒逃避免疫系统的攻击⋯。F蛋白在RsV的不同亚型和不同株之间相对保守，A、B亚

4、型间F蛋白的同源性为90％。G蛋白又称附着蛋白，可使病毒吸附于宿主细胞表面，介导RsV和细胞接触而导致感染。G蛋白是已知RSV蛋白中变异最显著的蛋·综述·15白，RsVA、B两亚型抗原性的不同主要表现在G蛋白上，两亚型G蛋白的同源性只有5％，不同亚型G蛋白激发的中和抗体缺乏亚型间的交叉保护作用。F和G蛋白都可以诱导产生中和抗体。F蛋白所诱导的中和抗体可以同时抑制A、B两个亚型的病毒感染，而G蛋白所诱导的中和抗体则具有型特异性。因此，无论从诊断试剂研制还是从亚单位疫苗开发的角度，F蛋白都比G蛋白具有优势。2免疫学及发病机制早期观

5、察发现，人体对呼吸道合胞病毒的免疫反应不仅不完全，而且可能在疾病的发展中起一定的作用，后来的研究结果逐渐证实了这种推测。呼吸道合胞病毒介导的免疫反应包括体液免疫和细胞免疫。体液免疫通过中和抗体和分泌抗体来保护机体对抗RSV所致的呼吸道感染，而细胞免疫可以终止RSV的感染。然而这种自然免疫并不完全，因为人在一生中可以反复感染RSV。对抗上呼吸道的RSV感染可以通过分泌型I酗，这是上呼吸道对RSV感染产生的短暂的免疫反应，而较为持久的对抗下呼吸道RsV感染的似乎是中和抗体。在反复感染后，中和抗体可以维持在一个较高的水平，对RSV感

6、染下呼吸道有保护作用。给高危患儿静脉注射呼吸道合胞病毒免疫球蛋白可以起到保护作用。但研究表明静脉注射了这种免疫球蛋白，虽然没有降低RSV的感染率，但是婴幼儿感染RsV后发生下呼吸道感染的几率及与RsV感染相关的住院率却明显降低了。细胞介导的免疫反应在RSV感染中的作用也很明显。RSV特异性细胞毒T细胞在RSV感染中的致病和保护作用是非常关键的。有研究表明在细胞免疫缺陷时，感染会加重扩散。cD：和cD；细胞对患者的康复有极其重要的作用，它们是重要的病毒清除细胞，万方数据16·综述·同时参与免疫病理过程。动物试验亦表明细胞毒T细胞

7、可以清除鼠肺组织的病毒。但也有另外的研究证明，尽管用CD：和CD；细胞可以降低小鼠肺组织中的病毒滴度，但这种免疫清除常伴有急性，甚至是致命的肺部损害。B细胞在促进T细胞反应中起重要作用，但B细胞本身似乎与RSV诱导的免疫病理无关，给RSV感染的Balb／c小鼠静脉输入B细胞并不加重其肺部病变。CD：细胞可以有效的介导肺部嗜酸性粒细胞聚集，分泌细胞因子。细胞因子也参与肺部疾病的恶化。CD：细胞因其分泌的细胞因子不同而分为两个不同的亚群。Thl亚群主要分泌IL一2，而rI'}12亚群主要分泌IL4和IL-5。这些细胞因子如果不平衡

8、，可能会导致细胞损伤，加重肺部疾病。因此，RsV感染后淋巴细胞对于机体是起保护作用还是起损伤作用，主要取决于两亚群之间细微的平衡。RSV免疫病理机制尚未完全阐明，但近年来已取得了很大的进展。其中绝大多数研究结果来源于实验动物模型。不同种系的小鼠RSV感染的免疫病理过程差异很大