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1、内容独特的药理特性卓越的临床疗效整体安全性良好药代动力学参数齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究齐鲁帕可和原研产品价格比较3精神分裂症的多巴胺假说中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路阴性症状阳性症状额叶皮质 活动低下边缘系统 活动过度4氨磺必利双重作用机制阻断突触后多巴胺受体，抑制多巴胺传导信号，主要控制阳性症状中脑－额叶通路突触前结合中脑－边缘通路突触后结合阻断突触前多巴胺受体，增加多巴胺的分泌，主要控制阴性症状氨磺必利氨磺必利独特神经生化与药理特性---3个高度选择性对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D
2、5亚型却无任何识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力对边缘系统D2/D3受体选择性。经体内放射配体实验证实对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP>40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride,anatypicaldopamineD2
3、/D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimbicselectivity.TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics1997;280:83-97D2/D36Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较124项随机对照有效性试验（n=18272例精神分裂症患者）DavisJMetal.ArchGenPsychiatry2003*一个0,25的效应大小单位对应于4-6P
4、ANSS分值或3-4BPRS分值的变化氨磺必利49%29%25%21%7强效全面控制精神分裂症的总体症状如果95%CI与x轴不重叠，则P<0.05LeuchtS,CorvesC,ArbterD,etal.Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysis.LancetJT-Lancet,2009,373(9657):31-41.氨磺必利强效控制精神分裂症患者的阴性症状Z检验效应值00.40.30.20.1氨磺必利奥氮平喹
5、硫平利培酮舍吲哚LeuchtS,etalAmisulpride,anUnusual”Atypical”Antipsychotic:AMeta-AnalysisofRandomizedControlledTrials.AmJPsychiatry.2002:159(2):180-909NewcomerJW.CNSDrugs.2005;19Suppl1:1-93.氨磺必利对体重影响轻微-0.500.040.710.802.102.182.924.154.4510周内的体重增加(kg)，所有研究的Meta分析安慰剂齐拉西酮阿立哌唑氨磺必利利培酮喹硫平舍
6、吲哚奥氮平氯氮平体重的平均变化(kg)DavidTaylor,CarolPaton,ShitijKapur.TheMaudsleyPrescribingGuidelines.2009:102-22.+++HighIncidence/Severity++Moderate+Low–VeryLow总体安全性良好2009TheMaudsleyPrescribingGuidelines药物糖尿病与糖耐量降低危险对血脂的影响体重增加QTc影响锥体外系副反应体位性低血压过度镇静抗胆碱能作用泌乳素升高氨磺必利–No文献+++–––+++氯氮平+++++++++
7、+–+++++++++–奥氮平+++++++++++/–+++++喹硫平++++++++–+++++–利培酮++++/+++++++++++++++高发生率++中等+低等–非常低11氨磺必利---药代动力学参数Tmax1=1hrCmax1=38ng/mlTmax2=3hrCmax2=54ng/ml半衰期(T½)=12hr很少经过肝脏代谢血浆蛋白结合率弱(16%)肾脏排泄：多以原形从尿中排泄高碳水化合物影响该药的吸收SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmis
8、ulpride,anatypicaldopamineD2/D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimb
