氨磺必利临床应用.ppt

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1、氨磺必利治疗精神分裂症的药理及临床应用第四军医大学西京医院心身科谭庆荣教授主任医师精神分裂症-一种慢性进展性疾病是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂；精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。本病病因尚未阐明。多在青壮年起病，病程迁延，缓慢进展，有发展为衰退的可能102030405060好功能精神病理学差年龄(年)病前期前驱期进展期稳定期复发阳性症状阴性症状焦虑/抑郁攻击/敌意认知缺陷StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)临床表现精神分裂症-神经病理学一种神经退行

2、性变性疾病痊愈,社会功能良好恶化、衰退多数症状残留,社会功能损害1/41/41/41/4少数症状残留,社会功能较好精神分裂症的转归中国精神分裂症防治指南药物治疗是主要手段全病程治疗是基本理念以回归社会，全面康复为最终目标精神分裂的治疗抗精神病药物的发展第二代抗精神病药治疗剂量阻断D2受体20-60%阻断5-HT2受体85-90%第一代抗精神病药治疗剂量阻断D2受体70-90%阻断5-HT2受体几乎没有氯丙嗪时代百花齐放经典抗精神病药物非经典抗精神病药物典型和非典型药物的比较典型抗精神病药物退缩冷漠缺乏社交缺乏动力对阳性症状有

3、效对阳性症状有效对阴性症状有效非典型抗精神病药物“阴性”症状依然存在表现出与社会疏远社交融合度提高氨磺必利-一种新型抗精神病药物氨磺必利的独特作用机制氨磺必利是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂，具有独一无二的治疗作用低剂量时缓解阴性症状高剂量时治疗阳性症状氨磺必利的独特作用机制氨磺必利主要作用于多巴胺D2和D3受体亚型。与其它各种抗精分药物不同，氨磺必利对5-HT受体、NE受体、H受体亚型、M受体和sigma受体有较低的亲和力。D2/D3AmsulprideD2/D35HT2FromRichelson,1996;Sch

4、oemakeretal.,1997;Seegeretal.,1995Antipsychoticdrugs:relativeaffinities,invitro药理作用特点：1.针对多巴胺D3/D2受体拮抗氨磺必利的独特作用机制受体亚型氨磺必利氟哌啶醇氯氮平奥氮平利培酮DAID1-++++-D5-++NNDAIID2+++++++++++D3++++++N++D4-++++++++5-HT2A-+++++++++++5-HT2C--+++++++5-HT3--++-Apha-1-+++++++++++Apha-2--++-+

5、++H1--+++++++++M--++++-Singmasite-+++-N+SchoemakerH,ClaustreY,FageD,etJPharmacolExpTher,1997,280(1):83CudennecA,FageD,BenavidesJ,etal.BrainRec,1997,768(1-2):257TrichardC,Paillere-MartinotML.Attar-LevyD,etal.AmJPsychiatry,1998,155(4):505氨磺必利的独特作用机制生理情况下:多巴胺与两种多巴胺能受体

6、结合。氨磺必利进入体内低剂量时以阻断D3/D2突触前受体为主;高剂量时主要阻断突触后受体，使多巴胺结合位点减少。药理作用特点：2.双重多巴胺能受体阻断氨磺必利的独特作用机制动物体内实验人体研究药理作用特点：3.对边缘系统有高度选择性纹状体边缘系统1020304050[1]ED50对D2/D3受体结合数值（mg/Kg）[2]SPET扫描，对健康志愿者和服用氨磺必利治疗的精分患者在纹状体、丘脑和颞叶皮层的D2/D3结合123I标记多巴胺受体亲和剂的浓度对比[1]SchoemakerH.ClaustreY.FageD,etal..

7、JPharmacolExpThen1997，280(1):83[2]RodrigoA.Bressan,M.D.,Ph.D.,KjellErlandsson,Ph.D.,et,AmJPsychiatry160:1413-1420,August2003氨磺必利临床应用[适应症]:精神分裂症。[用法用量]:急性期阳性症状为主400mg,qd/bid阴性症状为主100mg/d剂量选择0100200300400500600700800900028天56天低剂量组中剂量组高剂量组平均德国剂量调整研究（n=811）Age(SD)=39.9

8、(11.9)男性：女性=1:1低剂量组，<399mg,n=146,17.9%中剂量组，400-799mg,n=390,48.1%高剂量组，>800mg,n=207,25.5%LindenM,ScheelT,XaverEichF.337:HumPsychopharmacol.2004Mar;