白藜芦醇对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.pdf

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1、＊＇：害．■《．分类号密级追ＤＣ１０５５５气＊Ｕ学校代码１ｒ：ＵＮＩＶ巨ＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ，皆穿硕主学粒论文討（专业学位）＇＇’、’１？１它公告白寨芦醇对小鼠肝赃缺血再灌注损伤的保护作巧研究生姓名；屈振超研究生导师、职称：张胡副教授专业学位类别（领域）；肿瘤学研究方向：肝保护一请在学院：南华大学第临床学院二〇—五年五月白裘芦醇对小鼠肝化缺血再灌注损伤巧保妒作用论文作者签名：履化披指导教师签名：誠论文评阅人１；评阅人２；评阅

2、人３：答辩委员会主席：兔鮮Ｐｉｔ委员：１管才ｇ委贵２；麥瓜起委员３；《棘化委员４：續麵Ｃ委员５；委员６：２＾如粗作月：！答辩日期：曰南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名

3、雜絶如知如＞日ｇ１南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得Ｗ其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，目Ｐ：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可Ｗ采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科

4、学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。＾作者签名；月ｙ日ｉ导师签名：＞日＾白藜芦醇对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用摘要:研究背景和目的肝移植已成为治疗终末期肝脏疾病、急性肝功能衰竭的一种最有效的选择。移植后的肝脏及胆道具有正常生物学功能是评价手术成功的关键。冷、热缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury，IRI）是引发移植术后肝脏无功能的主要原因。而药物预处理可以降低肝脏、胆道移植的缺血再灌注损伤，从而有可能降低肝脏失功的发生。白藜芦醇（Resver

5、atrol,RES）是一种能从葡萄、虎杖、花生、桑椹等多种植物中提取的具有很强生物活性的多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎症、抗血栓形成、抗衰老、免疫调节及抗肿瘤作用，能够预防心血管疾病、肿瘤的发生。目前白藜芦醇主要被用于研究对心、脑、肾等器官的保护作用，而对肝脏，尤其是肝及胆道缺血再灌注损伤保护方面研究较少。本实验拟通过模拟肝移植的热缺血、冷缺血到再灌注复温的全过程，探索建立一种稳定的、操作简单的小鼠肝脏及胆道的冷、热缺血再灌注损伤模型，然后利用该模型，探讨白藜芦醇预处理对肝脏及肝外胆道的缺血再灌注保护作用及其可能的机制，从而为白藜芦醇更安全、合理的应用于临床提供理论依据。方法本实验分为2个时间

6、阶段，第一阶段为肝脏缺血再灌注模型建立与改进的探索阶段，第二阶段为模型成功后，研究白藜芦醇较长周期给药对接受上述缺血再灌注损伤的肝及胆道的保护作用。第一阶I[2]段：选取健康、成年、清洁30只KM小鼠，参考并改进赵宏峰的大鼠自体原位肝移植模型，用4℃含12.5U/ml肝素的乳酸林格氏液分别经小鼠肠系膜上静脉、腹主动脉双重恒压恒温灌注，同时从胆囊置管冷冲洗胆道，并利用“支架法”吻合血管。观察记录手术时间、手术成功率及冷灌注效果；第二阶段：再次选取健康、成年、清洁KM鼠60只，随机分成三组，每组20只。A组为空白对照组，B组为缺血再灌注（IR）组，C组为白黎芦醇预处理+缺血再灌注(IR)组，C组小

7、鼠于实验开始前完成白藜芦醇的预处理：给予RSV20mg/kg溶于100g/L羟丙基-β-环糊精生理盐水中灌胃0.2ml，连续2周，每日1次，B组给予相同体积的0.9%生理盐水。A组仅行单纯的开关腹手术。灌胃2周后的B、C两组小鼠立即给予上述建立的肝脏及胆道冷热缺血再灌注损伤。术后2小时留取标本。比较各组小鼠的存活率、热缺血时间、无肝期时间，肝功能指标血清ALT水平，肝脏、肝外胆总管病理学形态改变和