糖尿病性心肌病发病的统一机制_氧化应激.pdf

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1、·246·心脏杂志(ChinHeartJ)2013，25(2)·综述·糖尿病性心肌病发病的统一机制———氧化应激黄海，宋成运，李运田(解放军第305医院心脏中心，北京100017)摘要:越来越多的证据表明，氧化应激是糖尿病性心肌病(DCM)的统一发病机制。本文就氧化应激引起DCM的病理生理机制进行了综述，提示DCM患者使用胰岛素泵强化治疗后氧化应激水平明显降低。关键词:糖尿病性心肌病;氧化应激;发病机制中图分类号:R542．2文献标识码:A文章编号:1009-7236(2013)02-246-04网络出版地址:http://www．cnki．net/kcms/de

2、tail/61．1268．R．20130313．0950．029．html网络出版时间:2013-3-1309:50Unifyingmechanismofdiabeticcardiomyopathy-oxidativestressHUANGHai，SONGCheng-yun，LIYun-tian(CenterofCardiology，PLA305Hospital，Beijing100017，China)Abstract:Ongoingevidencesuggeststhattheunifyingmechanismofdiabeticcardiomyopathy(D

3、CM)isoxidativestress．ThisarticlereviewsthepathophysiologicalmechanismsofDCMcausedbyoxidativestressandsuggeststhattheoxidativestresslevelinDCMpatientssignificantlydecreasesaftercontinuoussubcutaneousinsulininfectiontreatment．Keywords:diabeticcardiomyopathy;oxidativestress;pathogenesis2

4、004年，美国糖尿病学会(americandiabetesas-退、心脏扩大及各种心律失常，而OS则是引起心肌［2］sociation，ADA)年会提出了糖尿病(diabetesmellitus，损伤的关键所在。目前文献所提到的DCM各种DM)及其慢性并发症都是统一发病机制，即高血糖损发病机制都可以由其上游发病环节———OS来解释。伤的共同基础———氧化应激(oxidativestress，OS;Brownleetffu，2005)。越来越多的证明表明，糖尿病1OS性心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)是DM的1．1OS的定义及来源OS是

5、指活性分子例如活慢性微血管并发症，与DM患者心血管疾病的高发性氧簇(reactiveoxygenspecies，ROS)以及活性氮簇［1］生率和高病死率密切相关。自Rubler等在1972(reactivenitrogenspecies，RNS)等的过度生成和/或年提出DCM定义后，DCM越来越受到临床广泛的清除减少，从而造成体内活性氧类生成与抗氧化防重视。DCM是一种特异性心肌病，其病理学表现为御功能之间的平衡紊乱而导致组织损伤。当血糖水心肌微血管的内皮细胞和内膜纤维增生、毛细血管平升高时，葡萄糖以非胰岛素依赖性方式在细胞膜管腔变窄，使心肌发生广泛而持久的慢性缺

6、血缺氧，上葡萄糖转运体(glucosetransporter，GLUT)的帮助造成心肌退行变性和广泛的小灶性坏死，心肌间质下进入细胞，造成细胞内高糖状态。过多的葡萄糖纤维化和心肌胶原网络重构。DCM的临床早期表经糖酵解途径代谢生成丙酮酸，后者再经三羧酸循现是心脏舒张功能减退，最后导致心脏收缩功能减环提供过多的供氢体(NADH和FADH2)给线粒体－呼吸链，从而使ROS(尤其是O2)生成增加(图1)。1．2OS的损伤机制高血糖引起线粒体活性氧的通讯作者:李运田，主任医师，主要从事冠脉介入和产生，引起细胞内OS反应，激活聚ADP核糖聚合酶心肌病的基础及临床研究(pol

7、yADP-ribosepolymerase，PARP)，抑制3-磷酸甘油Email:lyt305@126．com醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase，作者简介:黄海，主治医师，硕士Email:hhbrood@hotmail．com心脏杂志(ChinHeartJ)2013，25(2)·247·图1高血糖通过线粒体呼吸链产生大量ROS的反应过程(示意图)(摘自BrownleeM:Thepathobiologyofdiabeticcomplications:aunifyingmechanism［J］．Diabetes，

8、2005，