替米沙坦合成工艺路线的优化

《替米沙坦合成工艺路线的优化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第7期杨之生，等：替米沙坦合成工艺路线的优化·1·替米沙坦合成工艺路线的优化杨之生，祝宏(1．宜昌天仁药业有限责任公司，湖北宜昌443001；2．武汉工程大学化工与制药学院，湖北武汉430073)摘要：通过对替米沙坦(TMS1、)原料药的合成工艺路线的比较，优化，确定了一条以中间体2一正丙基一4一甲基一6一(1一甲基一苯并咪唑一2一基)一苯并眯唑(简称双眯唑)和4一溴甲基联苯一2一氰为起始原料，经过缩合、水解、精制三步合成替米沙坦原料药的工艺路线，三步总收率为70．2％。该工艺路线中的中间体质量稳定，后处理简单方便，另一种主要原料4一溴甲基联苯一2一氰价格低，使用辅料

2、少，收率高，更环保，易于产业化。该工艺已经在宜昌天仁药业有限毒任公司生产运用。关键词：替米沙坦；合成工艺；抗高血压药中图分类号：R972．4文献标识码：A文章编号：1008—021X(2010)07—0001一o4OptimizationfortheSynthesisProcessRouteofTelmisartanYANGZhi—sheng‘，ZHUHong(1．YichangTianrenPharmaceuticalCo．，Lfd．，Yichang443001，China；2．SchoolofChemicalEngineeringandPharmacy，Wuhan

3、InstituteofTechnology，Wuhan430073，China)Abstract：Throughthecomparisonofdifferentsynthesisprocessroutesoftelmisartan(TMST)，theworkhaddeterminedaprocessrouteofsynthesizingtelmisartanbythreestepsofcondensation，hydrolysisandrefinement．whichhadthestartingmaterialofintermediate2一n—propyl一4一me

4、thyl一6一(1一methylbenzimidazole一2一y1)一benzimidazole(i．e．thebis—benzoimidazole)and4一bromoethybiphenyl一2一cyano．Thetotalyieldofthethreestepwas70．2％．Theintermediateinthisprocessroutewasstableandtheafterprocessingwassimpleandconvenient．Moreover，theothermainmaterial4一bromoethybiphenyl～2一cyanowa

5、scheap，lessadjuvantmaterialassisted，highyieldandmoreenvironmentallyfriendly．Thus，itwasmoresuitableforindustrializedproduction．Additionally，theprocesshadbeenappliedintopracticalproductioninYichangTianrenPharmaceuticalCorporationLimited．Keywords：telmisartan；synthesisprocess；antihypertensi

6、veagents替米沙坦，化学名为4，_[2一丙基一4一甲基一始原料与4一溴甲基联苯一2一甲酸甲酯经缩合成6一(甲基苯并咪唑一2一基)苯并咪唑一1一甲基]中间体4一[1，4一二甲基一2一正丙基一6一(1一甲联苯一2一羧酸，是一种抗高血压新药，属于化学药基一1H苯并咪唑)一2一基一1—1H苯并咪唑]一品第二类新药。在众多抗高血压治疗药物中血管紧1，1一联苯基一2一羧酸甲酯，酯基水解，精制合成张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是20世纪90年代出现的替米沙坦¨】。我们简称为酯基路线(合成路线1)，新一代抗高血压药，该品作为一种血管紧张素Ⅱ受如图1。体拮抗剂，具备维持心血管系统的正

7、常调节功能、对本文作者以双咪唑与4一溴甲基联苯一2一氰高血压造成的器官损害有效等优点，疗效良好而不直接缩合成中间体2一氰基一4一[2一正丙基一1，4良反应小，一日一次用药能稳定降压，比早期的同类一二甲基一(2，6一二苯并咪唑基)一1一基]亚甲基品种在治疗特性上有进一步的改进，是一种较好的(1，1，_联苯)，省去了中间体4一溴甲基联苯一2一抗高血压药物。氰上的氰基先转化为甲酯基的化工合成步骤，直接目前国内外文献报道较多的工艺路线，选择最缩合，最后水解氰基_2]，精制粗品得替米沙坦，我们多的路线是先合成替米沙坦的一种中问体2一正丙称之为氰基路线(合成路线