辣椒素调节肝星状细胞活性延缓肝纤维化的实验研究.pdf

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1、中华普通外科杂志2014年2月第29卷第2期ChinJGenSurg，Febmav~2014。Vo1．29，No．2·127·．论著．辣椒素调节肝星状细胞活性延缓肝纤维化的实验研究俞富祥吴志伟朱千东符竣惠张启瑜【摘要】目的探讨辣椒素对大鼠肝星状细胞(hepaticstellateceils，HSCs)活性的影响及其对活体肝纤维化的治疗作用。方法DCFH．DA法检测辣椒素对HSCs中活性氧的影响；用酶标法检测辣椒素对HSCs增殖的影响；Westernblot检测HSCs0【一肌动蛋白(ot—SMA)的表达；RT—PCR检测辣椒素对H

2、SCs纤维化相关基因表达的影响；流式细胞仪检测辣椒素对HSCs凋亡的影响；Westernblot法检测bc1．2、bax、细胞色素酶e(cytochrome，cyt．c)等蛋白的表达；建立鼠肝纤维化模型，经腹腔输注辣椒素，检测肝组织病理切片，肝纤维化指标。结果辣椒素抑制HSCs中活性氧的产生，抑制HSCs的活化(F=57．392，P<0．05)与增殖(F：13．267，P<0．05)，促进HSCs的凋亡(F=235．571，P<0．05)，促进凋亡相关蛋白Bax、cyt—c、caspase一3的表达(分别F=29．334，38．2

3、74，138．329，均P<0．05)。改变HSCs纤维化相关基因TGF一131、TIMP-1的表达(分别F=376．534，253．751，均P<0．05)，活体实验显示辣椒素可降低肝羟脯氨酸含量及血清Ⅲ型胶原和透明质酸水平(分别F=153．397，27．149，38．392，均P<0．05)。结论辣椒素抑制HSCs增殖活化并诱导其凋亡。辣椒素对肝纤维化具有一定的抑制作用。【关键词】肝硬化；辣椒辣素；肝星状细胞Anexperimentalstudyontheefectofcapsaicinonhepaticstelatecell

4、sandliverfibrogenesisYuFuxiang，Zhiwei，ZhuQiandong，FuJunhui，ZhangQiyu．DepartmentofHepatobiliaryandPancreaticSurgery，theFirstAffiliatedHospital，WenzhouMedicaZCollege，耽nzhou325000，ChinaCorrespondingauthor：ZhangQiyu，E—mail：yfxbmu@163．com【Abstract】0bjectiveToinvestigatethe

5、efectofcapsaicinonhepaticstellatecells(HSCs)andliverfibrogenesis．MethodsHSCswerecultured．ThereactiveoxygeninHSCsundercapsaicinatdiferentconcentrationswastestedbyDCFH．DAkit．TheproliferationofHSCswasdetectedbyCCK．8testkit．Smoothmuscle0【．aetin(．SMA)expressionofHSCswaseva

6、luatedbyWesternblot．Thefibrosis．relatedgenesweretestedbyRT．PCR．TheapoptosisofHSCswasmeasuredbyfloweytometer．Bcl-2．baxandcyt．cwasdetectedbyWesternblot．Amurinemodelofliverfibrogeneswasestablished．Capsaicinofdiferentconcentrationwasinjectedintraperitoneally．Liverpatholog

7、ywasobservedusingHEstaining．Hydroxyprolinecontentofliverandlevelsofcollagen11Iandhyaluronicacidinserumweretested．ResultsIndosedependentmannercapsaicininhibitedthegenerationofthereactiveoxygenspecies．ProliferationandactivationofHSCswasinhibitedbycapsaicin(respectivelyF

8、=13．267，57．392，allP<0．05)andtheapoptosisofHSCswaspromotedbycapsaicin(F=235．571．P<0．05)．Bax，cyt-eandcaspase一3wasincreasedobvi