单基因遗传性脑小血管病

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1、400ChinJStroke,May2009,Vol4,No.5・专题论坛・单基因遗传性脑小血管病李伟，张在强【关键词】病理学，临床；遗传性疾病，先天性；脑小血管病作者单位脑小血管疾病是指颅内小动脉和微动脉抑郁、躁狂抑郁、躁狂、幻觉和妄想等症状。少100050北京市病变导致卒中发生的一组疾病。通常累及直径数患者可有性发作。一般患者从发病到死亡首都医科大学附属北京天坛医院神经内科<300μm的动脉血管[1]。其病理学特点为小血为3～43年，平均23年。通信作者张在强管呈纤维素样变性、淀粉样变性、出血和狭窄1.2影像学表现CADASIL影像学基本变化是Ttyy014_zhangzq@yahoo.

2、或闭塞，而非粥样硬化性改变。临床特点为隐皮质下腔隙性损害。磁共振质子横断面像与快com.cn袭性起病，持续性、进展性病程，主要临床表速液体衰减翻转恢复序列（fluidattenuated现为卒中发作，腔隙状态综合征，认知功能障inversionrecovery，FIAIR）横断面像，加上[3-4]碍综合征等，常伴发其他器官功能损害，约占薄切（<3mm）扫描，显示病变较好。皮质[2]缺血性卒中总数的1％左右。在神经影像学表下腔隙性损害表现为在灰、白质结合部，数目不现为脑白质病变，多发性腔隙性梗死和脑微出等的圆形异常信号影，1～2mm大小，边缘相血。本文拟对累及脑小血管的主要单基因遗传切，呈不规

3、则线样排列。CADASIL的磁共振成病的临床、病理和分子生物学进行综述。像（magneticresonanceimaging，MRI）特征性表现有两点：颞极白质T2像异常长T2信号1伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性（O’Sullivan’ssign）（图1），并且点片状异常[5]遗传性脑动脉病（cerebralautosomaldominant信号在颞部趋于融合；脑白质高信号向皮层下[6]arteripathywithsubcorticalinfarctsand弓状纤维部扩展。FLAIR序列矢状位可见与leukoencephlopathy，CADASIL）室管膜影平行的胼胝体部细小条纹影

4、。在中重CADASIL是一种非动脉硬化性、非淀粉样变性的常染色体显性遗传性卒中，基因定位于19p13.1～13.2，为Notch3基因突变，具有高外显率和遗传异质性特征。1.1临床表现发病年龄在30～70岁，主要临床表现为反复缺血性发作（卒中或短暂性脑缺血发作）、认知功能障碍、先兆性偏头痛和精神障碍。多数患者表现为典型的腔隙综合征，部分患者仅表现为短暂性缺血综合征。可出现步态异常，小便失禁，假性球麻痹等症状。2/3患者在65岁之前缓慢发展为痴呆。先兆性偏头痛出现在40岁之前，并可为首发症状。CADASIL患图1伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动者常有的精神障碍表现为情绪异常，可能

5、出现脉病（CADASIL）患者O’Sullivan’s征颞极异常长T信号（箭头2所示）万方数据中国卒中杂志2009年5月第4卷第5期401度的CADASIL患者在T1像上可见皮质下囊样呈隐性遗传，男性多见，男女比例为5.3∶1。半长T1信号影，按脑回排列，晚期脑白质萎缩变数患者有卒中发作。无卒中症状的患者表现为薄。进行性脑功能损害，如智能障碍、假性球麻痹病变区磁共振波谱（magneticresonance和锥体束征，并可出现精神症状，如欣快和情spectroscopy，MRS）线图峰值高度减低，弥感依赖。头痛症状相对较少；CARASIL的其散加权成像（diffusionweightedima

6、ging，他临床特征包括秃头、膝关节退行性病变及各DWI）表面脑白质系数显著增高，呈异常高种各样的骨性结构异常，如驼背、肘关节畸形信号，表观弥散系数（apparentdiffusion和椎管内的韧带骨化。coefficient，ADC）图上表现为低信号。2.2影像学表现CARASIL患者MRI可见T21.3病理学表现光镜下可见脑和软脑膜小相脑白质弥漫性长T2信号，基底节、丘脑或脑动脉的向心性管壁增厚，管腔变窄；电镜下可干腔隙性脑梗死。与CADASIL影像学不同之处见血管平滑肌细胞肿胀、变性。嗜锇酸颗粒在于脑白质疏松较均匀，融合成块者少（图3）。（granularosmiophilicmate

7、rial，GOM）不2.3病理学表现CARASIL患者病理学表现仅见于小动脉壁平滑肌细胞的基底层，也可见为脑内明显的小动脉硬化：小动脉管腔变窄，于小静脉及毛细血管（图2）。皮肤及肌肉血管内膜纤维性增生、中膜玻璃样变性、内弹性膜内皮细胞有类似的病理改变。国内应用腓肠肌增厚和断裂，平滑肌细胞明显的丧失。无GOM滋养血管进行病理检查，阳性率明显高于皮肤沉积（图3）。[7]血管。1.4基因分子学CADASIL是由No