恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中的应用.ppt

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1、专家简介张继明，主任医师，教授，临床医学博士,博士研究生导师。现任华山医院肝炎研究室主任，传染病科副主任，肝病中心副主任。主要研究方向为乙型肝炎病毒耐药变异、慢性乙肝的发病机制、慢性乙肝的抗病毒治疗等。曾在教育部与卫生部医学分子病毒学重点实验室、德国Essen大学病毒研究所进修学习。承担“863”重大专项子课题、国家“十一五”重大专项、国家自然科学基金面上项目、上海市科委基础研究重点课题、临床研究重点课题等多项课题。以第一或通讯作者发表论文30余篇（其中SCI论文5篇）。兼任国家自然科学基金、863课题评审专家；卫生部专科医师培训基地评审专家；国家食品与药品管理局（SFDA）新药

2、评审专家；上海市医学会医疗事故技术鉴定专家；上海市医学病毒学会副主任委员；上海市传染病与寄生虫病学会委员；《中国抗感染化疗杂志》、《中华肝脏病杂志》等7本杂志编委或特邀编委。参与《实用内科学》、《传染病》、《人类病毒性疾病》等8本教材或参考书的编写。恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中的应用张继明复旦大学附属华山医院主要内容ADV在核苷初治患者中的疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案的建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机的探讨主要内容ADV在核苷初治患者中的疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案的建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治

3、疗时机的探讨HBeAg+初治患者1年HBVDNA降至不可测比例比较治疗LLOQ(copies/ml)恩替卡韦(ETV)300替比夫定(LdT)300拉米夫定(LVD)300Peg干扰素(PEGIFN)alpha2a400阿德福韦(ADV)400Peg干扰素(PEGIFN)alpha2b400来自非头对头研究使用不同的DNA检测方法1.ChangTT,etal.NEnglJMed.2006;354:1001-10.2.LaiCL,etal.Hepatol.2005;42(S1):77A(AbstractLB01).3.LauGKK,etal.NEnglJMed.2005;352:2

4、682-95.4.MarcellinP,etal.NEnglJMed.2003;348:808-16.5.JanssenHetal.Lancet.2005;365:123-9.HBVDNA不可测(%)25%36%67%21%02040608010060%ETV1LdT2LVD1ADV410%PEGIFN-alpha-2a3PEGIFNalpha-2b5初治患者ADV疗效较弱LocarniniS,etal.JHepatol2005;42(Suppl2):1;HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.2006;131:1743–1751.48周时血清H

5、BVDNA水平n=114主要是HBeAg阴性病人基因型耐药率％阿德福韦144周时的耐药率4%67%26%020406080100<3log3-6log>6log48周时HBVDNA水平n=124HBeAg阴性病人基因型耐药率%阿德福韦192周时的耐药率6%49%020406080100<3log>3logADV短期疗效不佳的患者未来耐药发生率高ADV在核苷初治患者中的疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案的建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机的探讨主要内容指南对于ADV耐药后治疗方案的建议指南ADV耐药患者后续处理方案APASL(2008)加用或者换用L

6、VD、ETV或者LdTHBV治疗策略(2008)继续ADV治疗并加用LVD或者LdT换用或者加用ETV（之前没有LVD耐药）换用恩曲它滨或TDFEASL(2009)换用TDF加第二种没有交叉耐药的药物N236T位点变异，加用LVD、ETV或LdT或换用TDF加恩曲它滨A181T/V变异。加用ETV或换用TDF加恩曲它滨AASLD(2009)加用LVD换用Truvada换用或者加用ETVADV和ETV的耐药位点L180MA181V/TT184G/S/A/CS202GM204V/1N236TM250VLAM□□FTC□□LdT□ADV□□ETV□□□□□恩替卡韦与阿德福韦无交叉耐

7、药位点耐药分析显示ETV可以保持对ADV耐药株的完全敏感性在实验室分析中显示影响其他药物敏感性的几个耐药位点是否对治疗结果有影响未知1.EASLClinicalPracticeGuidelinesPanel.JHepatol.2009;50:227-42.2.vanBömmelF,etal.43rdEASL,April23-27,2008,Milan,Italy.JHepatol.2008;48(suppl2):S32.3.ZoulimF.AntiviralRes.2004;64