无菌制剂与灭菌制剂

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1、灭菌制剂与无菌制剂ChinaPharmaceuticalUniversityPharmaceuticalDepartmentSun_minjie@163.comMinjie-Sun主要内容一、概述二、注射剂三、输液四、注射用无菌粉末五、眼用液体制剂六、其他一、概述基本概念灭菌（sterilization）：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的过程。无菌（sterility）：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。防腐（antisepsis）；消毒（di

2、sinfection）灭菌法（thetechniqueofsterilization）－灭菌制剂无菌操作法（aseptictechnique）－无菌制剂无菌制剂注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂－－植入片等；创面用制剂－－溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；手术用制剂－－止血海绵剂和骨蜡等二、注射剂注射剂定义、特点、分类、给药途径质量要求定义注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成

3、溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。特点药效迅速；剂量准确、作用可靠；适于不能口服给药的病人及不能口服的药物；使用不便；注射疼痛；易交叉污染、安全性差；生产过程复杂、对生产的环境及设备要求高。给药途径静脉注射（intravascular,iv）；肌肉注射(intramuscular,im)；皮下注射(subcutaneous,sc)；皮内注射(intracutaneous,ic)。质量要求无菌注射剂成品中不应含有任何活的微生物；无热原特别是用大体积的，供静脉及脊椎腔注射的注射剂；澄明度不得有肉眼可见的混浊或异

4、物，大体积注射剂对澄明度的要求更严格；安全性注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应；渗透压注射剂渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近；pH一般控制在pH4-9稳定性物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期间安全有效；降压物质有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。类型按体积分：小体积注射剂、大体积注射剂（大输液）按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型、固体型给药途径4.粉针水溶液不稳定水不溶性固体或为了长效2.混悬型注射剂药物水溶液稳定1.溶液型注射剂4.1冷冻干燥制品4.2无

5、菌分装产品3.乳剂型注射剂水不溶性液体1.1小体积注射剂1.2大体积注射剂分类注射剂的制备流程1.1配液1.1.1注射用溶剂1.1.2注射剂的附加剂1.1.3物料的质量要求1.1.4配制容器及处理方法1.2滤过1.2.1滤过机理1.2.2常用滤器1.2.3滤器的选择、滤过装置1.3灌封1.3.1注射剂用容器1.3.2灌封1.3.3灭菌/检漏1.4质检1.5.1热原1.5.2澄明度、无菌、稳定性及其他1.6包装注射用溶剂/注射用水原水纯化水注射用水灭菌注射用水蒸馏法、离子交换法、反渗透法等蒸馏经灭菌后配制普

6、通药剂的溶剂或试验用水，不用于注射剂的配制配制注射剂用的溶剂注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的溶剂或稀释剂注射剂的制备流程/配液/注射用溶剂注射用水的制备自来水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床纯化水处理多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→热贮水器（80℃）→注射用水蒸馏法制备一级纯化水二级纯化水注射剂的制备流程/配液/注射用溶剂注射用水的收集、保存初馏液不要质检合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80°C以上密封保存12内小时用完注射剂的制备流程/配液/注射用溶剂注

7、射用溶剂/注射用油1、植物油：最常用的一类注射用油，精制后的麻油、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、棉子油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。植物油应储存于避光、密闭容器中，日光、空气会加快油脂氧化酸败，可考虑加入没食子酸丙酯、VE等抗氧剂。油性注射剂只能供肌肉注射注射剂的制备流程/配液/注射用溶剂注射用溶剂/注射用油2、油酸乙酯(aethylisoleas)：浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似而粘度较小。常加抗氧剂(如用量为0.03%(W/V)的混合抗氧剂：37.5%没食子酸丙酯、37.5%BHT(二叔

8、丁对甲酚)及25%BHA（叔丁对甲氧酚）)3、苯甲酸苄酯(ascabin)：无色油状或结晶，能与乙醇、脂肪油混溶。矿物油和碳水化合物因不能被机体代谢吸收，因此不能供注射用。注射剂的制备流程/配液/注射用溶剂注射用溶剂/其他（非水溶剂）1、乙醇：静脉或肌肉注射，超过10%时可能会有溶血或疼痛感。2、丙二醇：10%~60%，广泛使用，供静注或肌注。3、聚乙二醇(PEG)：PEG300/400。4、甘油(Glycerin)：不单独做