嵌合抗原受体t细胞技术应用于消化系统肿瘤中的临床试验方案

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1、嵌合抗原受体T细胞技术应用于消化系统肿瘤中的临床试验方案——通过不同临床治疗路径将嵌合抗原受体工程化T细胞技术（CART）应用于消化系统肿瘤的单中心初步临床试验研究名称：通过不同临床治疗路径将嵌合抗原受体工程化T细胞技术（CART）应用于消化系统肿瘤的单中心初步临床试验试验药物：嵌合抗原受体工程化T细胞(CART细胞)治疗疾病：消化系统恶性肿瘤（肝癌、胰腺癌、结直肠癌）方法：非盲、无对照、单中心的初步临床试验目标：探索CART细胞通过静脉和肿瘤血管介入两种不同的临床治疗路径回输体内，对于治疗消化系统肿瘤的安全性和临床疗效的比较研究单位：复旦大学附属肿瘤医院主要研究者：李文涛

2、申办单位：上海吉凯基因科技有限公司方案版本与日期：v1.01-04-122016年4月12日46目录方案摘要申办者申明研究者申明1.研究背景101.1背景介绍101.2研究对象：CART细胞141.3CEA-CART临床前数据161.4GPC3-CART临床前数据171.5meso-CART临床前数据181.6可能的副作用和疗效192.临床试验目的203.临床试验设计203.1总体设计203.2 CART细胞治疗毒副作用判断指标203.3 CART细胞体内长期存活的判断指标214.受试对象的选择214.1消化系统肿瘤患者入选标准214.2消化系统肿瘤患者排除标准214.3受

3、试者招募、T细胞预实验及禁妊娠224.4受试者的早期退出224.4.1何时怎样退出234.4.2退出受试者的数据搜集和随访DFS235.研究药物245.1研究药物描述245.2治疗方案24465.3药物准备及给药255.3.1药物准备255.3.2CART细胞质检项目和标准255.3.3CART细胞运输265.3.4术前用药265.3.5发热反应265.3.6CART细胞回输265.4既往和目前的合用药物265.5包装275.6CART细胞的发放、贮存、配药和返还275.6.1CART细胞的发放275.6.2贮存275.6.3研究药物的配药285.6.4研究药物的返还286

4、.研究流程286.1受试前评估296.2招募及基线评估296.3受试者文件材料搜集296.4外周血单采296.5化疗去淋巴细胞消除306.6再次检测评估306.7CART细胞回输306.8CART细胞治疗后监测方案306.9消化系统肿瘤临床治疗反应评价307.安全性和不良事件31467.1定义317.2不良事件的记录327.3毒性控制，终止规则和研究终止337.3.1研究终止或者暂停的标准337.3.2全身毒性控制考虑337.3.3毒性作用处理347.3.4终止受试者参与临床的标准348.临床试验统计方案358.1总体设计阐述358.2样本大小358.3安全性358.4分组

5、信息369.数据处理和记录保存369.1保密原则369.2文件保管369.3方案的修正3710.质量控制和质量保证3710.1规范操作3710.2监查3710.3数据核实3710.4稽查3811.伦理学考虑38附件38附件1.招募受试相关资料39附件2.CART细胞治疗中不良反应预案4046附件3.CART细胞治疗后临床监测项目及时间表43附件4.消化系统肿瘤CART治疗后临床疗效评价4446摘要研究名称通过不同临床治疗路径将嵌合抗原受体工程化T细胞技术（CART）应用于消化系统肿瘤的单中心初步临床试验方案版本号v1.01-04-12申办者上海吉凯基因科技有限公司临床分期一

6、期临床/初步临床试验研究设计非盲、无对照研究中心单中心试验目的探索CART细胞通过静脉和肿瘤血管介入两种不同的临床治疗路径回输体内时，对于治疗消化系统肿瘤的安全性和临床疗效的比较研究病例量60入选标准（主要）1）年龄18-69岁，男女不限2）患有CEA表达阳性的胃癌和结直肠癌/GPC3表达阳性的肝细胞癌/间皮素表达阳性的胰腺癌，且没有其他有效的治疗方式供选择的患者3）使用目前的治疗方式预后差（3个月<存活期<2年）排除标准（主要）1）怀孕或哺乳期女性2）不受控的阳性感染3）使用全身性类固醇4）前期接受过任何其他细胞免疫治疗研究用药CART细胞（meso-CART/GPC3-

7、CART/CEA-CART）（利用携带抗原表位scfv的慢病毒载体转染取自患者的T细胞，使T细胞表达scfvTCRζ：CD137:CD3ζ）给药方法A组：静脉回输给药1）给药剂量：CART细胞总量在：1-10×106CART(+)/kg。2）输注时间：以患者能忍受的速度，尽可能快的回输完CART细胞，总时间约10-20min。3）回输次数：首次回输后，根据患者情况确定是否进行再次回输。如果确定需要再次回输，则伴随静脉输注600，000IU/kg的IL-2，促进CART细胞的46体内扩增。B组：肿瘤血管介入给药1）给