嵌合型抗原受体t细胞治疗技术在b细胞肿瘤中的研究进展

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1、•国际进展速递・嵌合型抗原受体T细胞治疗技术在B细胞肿瘤中的研究进展:第56届美国血液学会年会报道邓碧萍刘红星童春容【摘要】嵌合型抗原受体T细胞(chimericantigenreceptorTcell,CAR・T)在B细胞肿瘤临床试验中已经显示了良好的前景,但是CAR-T的设计、肿瘤抗原的选择、T细胞的来源、CAR・T的临床应用策略等还有待进-•步开发完善。CAR-T免疫细胞治疗技术是2014年第56届美国血液学会(ASH)年会的热点话题之一,其基础研究及临床试验均有突破性进展。【关键词】嵌合型抗原受体T细胞;CD19;B细胞肿瘤;美国血液学会年会P

2、rogressofchimericantigenreceptorTceilimmunotherapyinBcellhematologicmalignancies:reportsfromthe56thAmericanSocietyofHematologyannualmeetingDengBiping,LiuHongxing,TongChunrong.LuDaopeiHematology&OncologyCenter,HebeiondaHospital^Laiigfcuig065201,ChinaCorrespondingauthor:TongChunr

3、ong,Email:tongcr.21@163.com[Abstract]ChimericantigenreceptorTcell(CAR-T)therapyhasshownpromisingperspectiveinclinicaltrailsofBcellhematologicmalignancies・Meanwhile,thistherapystillneedtobefurtherimprovedinthefollowingaspects:designofCAR-T,cancerantigensselection,Tcellsorigin,and

4、clinicalapplicationstrategy.CAR-Timmunotherapyisoneofhottopicsinthe56thAmericanSocietyofHematology(ASH)annualmeeting・Somebreakthroughshavebeenreportedinbothbasicresearchandclinicaltrails・[Keywords]ChimericantigenreceptorTcell;CD19;Bcellhematologicmalignancies;AmericanSocietyofHe

5、matologyannualmeeting嵌合型抗原受体T细胞(chimericantigenreceptorTcell,CAR-T)是通过基因改造后获得靶抗原单克隆抗体单链可变区(scFv)的T细胞。CAR-T通过抗原抗体结合的原理特异性识别肿瘤细胞表面的抗原,因此无主要组织相容性复合体(MHC)限制性,还可以避免因肿瘤细胞MHC下调或丢失导致的免疫逃逸。而且通过在嵌合基因设计时增加共刺激分子信号,可增强CAR-T细胞的肿瘤杀伤活性。经过20多年的发展,CAR・T的设计已经越来越完善,手段也越来越多样化°大量基础研究及临床试验证明,CAR・T在血液肿

6、瘤领域具有巨大的应用前景,成为近年来免疫细胞治疗的最大热点。各大制药公司及生物公司也纷纷加入CAR-T的研发与临床转化大潮。2014年12月,第56D01:10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2015.02.002作者单位:065201廊坊,河北燕达医院陆道培血液•肿楠中心通信作者:童春容.Email:tongcr.21@163.com届美国血液学会(ASH)年会在旧金山召开。免疫细胞治疗尤其是CAR-T免疫治疗是本次ASH会议的热点话题之一,来自全球的多个研发中心报告了CAR-T的最新研究及临床试验结果。1CAR-T在B细胞肿瘤

7、中的应用经过近26年的研究,CAR-T技术已经发展出三代:叮。第一代CAR-T在细胞内只有1个T细胞CD3【受体的信号区;第二代在第一代基础上增加了1个共刺激分子信号;第三代则在第一代基础上增加了2个共刺激分子信号。第一代CAR-T在体内存在时间太短且临床效果不佳,第三代CAR-T已被用于套细胞淋巴瘤(MCL)及滤泡非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床试验,但其并未显示出比第二代更优的临床结果⑵。目前在血液肿瘤临床应用上较为成功的主要是第二代CAR-T技术,转染的共剌激分子主要是CD28或CD137(4-1BB)[3'OCD137-CAR-T比CD28-CAR

8、-T具有更强的存活能力及扩增能力,CD137共刺激信号主要产生中央记忆CAR・T,CD28共刺

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