德惠市高血压前期及高血压病流行病学调查及相关危险因素分析

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德惠市高血压前期及高血压病流行病学调查及相关危险因素分析EpidemiologyofPrehypertensionandHypertensionandAssociatedwithRiskFactorsAnalysisinDehuiCity作者姓名:任国君领域(方向):全科医学指导教师:孙捷教授类别:临床医学硕士答辩时间:2015年5月27日 前言随着我国社会经济的快速发展、人民生活水平的不断提高,人们生活方式和膳食结构发生了改变,加上社会老龄化的进一步加剧,由高血压引起的心脑血管疾病已成为威胁人类生命和健康的主要疾病。1959年至2002年期间,我国就高血压病方面进行了四次大规模流行病学调查,其结果表明:1959年我国约有3000万高血压病患者,2002年最近一次由卫生部组织的人群营养与健康状况调查显示,我国18岁以上成人居民高血压患病率上升为18.8%,估计全国高血压患病人数将达到1.6亿人口。这些资料已经明显地反映了我国人群高血压病的流行趋势。而在国外,高血压病被认为是导致死亡的首要危险因素,疾病给国家带来的负担占据第三位因素。综合国内外对高血压病的流行病学调查研究结果显示,预计到2025年,全球的高血压病患病率将增加到29%,这意味着全球的高血压病患者将达到15亿人口之多。高血压病及其引起的相关并发症、致残以及死亡将给个人、家庭乃至社会带来沉重的负担,因此目前其成为全球性的一个重要公共卫生问题。大量研究资料显示,高血压病是多种危险因素相互作用的结果,这些危险因素包括性别、年龄、饮酒、吸烟、超重、中心型肥胖、血脂异常、家族史等,虽然各个相关研究中这些因素易受相互间混杂因素影响,但是对血压病的预防及治疗仍有重要的参考价值。高血压是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素,最终会导致心、脑、肾等I 这些器官的功能衰竭而引起死亡。由此带来的居民健康质量下降、死亡增加、医疗费用增长等沉重的经济、社会负担日益突出。根据国内外大量研究资料显示,目前高血压病的确切危险因素及发病机制制尚不明确,因此积极寻找高血压病的危险因素、探查高血压病的发病机制显的尤为重要。基于大量研究资料表明高血压病患病率存在地区、种族差异,因此调查研究某地区高血压病流行病学情况,可具体指导当地高血压病的预防及治疗。2007年德惠市流行病学调查研究结果显示高血压病患病率为40.7%,为高血压病高发地区,本研究再次对德惠市居民的高血压病发病情况及可能的相关危险因素进行评估,为本地区居民的身体健康提供可靠的事实依据。II 中文摘要德惠市高血压前期及高血压病流行病学调查及相关危险因素分析目的:了解吉林省德惠市居民高血压前期及高血压病的患病情况,分析影响高血压前期和高血压病的相关危险因素。方法:在2013年11月-2014年1月期间,以吉林省德惠市常住居民作为研究对象,采用方便抽样方式进行流行病学调查,内容包括调查问卷、体格检查、血液生化检测。调查问卷包括:年龄、性别、文化程度、家庭收入、运动量、职业、吸烟、饮酒、家族史等基本情况。由吉林大学白求恩第一医院培训合格的医师完成对血压、身高、体重、腰围等体格检查。各项血液生化指标由吉林大学白求恩第一医院检验科完成。采用SPSS21.0软件对1393人资料完整者进行统计学分析,根据年龄、性别、血压水平进行分组。采用单因素和多因素Logistic回归分析方法,分析高血压前期及高血压病的相关危险因素,计算比值比(OddsRatio,OR)及95%可信区间,当P<0.05时,差异具有统计学意义。结果:本调查人群高血压病患病率为48.0%,男性患病率为52.8%,明显高于女性患病率44.4%,高血压前期检出率为35.6%。总体人群中,高血压前期所占的百分比随着年龄的增长而降低,而高血压病组所占的百分比随着年龄增长而升高。非高血压病人群中,高III 血压前期检出率男性高于女性、城市高于农村、低收入群体高于高收入群体、饮酒组高于非饮酒组,差异具有统计学意义(P<0.05)。总人群中,高血压病患病率男性高于女性、城市高于农村、有高血压病家族史人群高于无高血压病家族史人群,差异具有统计学意义(P<0.05),高血压病患病率随着年龄的增长而升高,差异具有显著统计学意义(P<0.001)。高血压前期组与正常血压组比较,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、FBG、UA在两组间差异具有统计学意义(P<0.05);高血压病组与正常血压组比较,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、UA、Hcy在两组间差异均具有统计学意义(P<0.05);高血压病组与高血压前期组比较,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、UA在两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。中心型肥胖、超重、高TC、高TG、高FBG在高血压前期组中的异常率高于正常血压组,差异具有统计学意义(P<0.05);中心型肥胖、超重、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、高FBG、高UA、高Hcy在高血压组中异常率高于正常血压组,差异具有统计学意义(P<0.05);中心型肥胖、超重、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、高FBG、高UA在高血压组中的异常率高于高血压前期组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:高血压前期组的危险因素包括:高龄(OR:1.042,95%Cl:1.025-1.059)、男性(OR:1.674,95%Cl:1.178-2.378)、城市(OR:1.623,95%Cl:1.161-2.268)、超重(OR:2.129,95%Cl:1.463-3.099)、高甘油三酯(OR:1.873,95%Cl:1.293-2.711),IV 高血压病的危险因素包括:高龄(OR:1.069,95%Cl:1.056-1.081)、城市(OR:1.382,95%Cl:1.088-1.756)、超重(OR:1.771,95%Cl:1.382-2.269)、高血压家族史(OR:3.393,95%Cl:2.234-5.153)、高甘油三酯(OR:1.724,95%Cl:1.352-2.200)、高空腹血糖(OR:1.692,95%Cl:1.219-2.347)、高血尿酸(OR:1.511,95%Cl:1.103-2.069)。结论:1、本调查人群高血压病患病率为48%,高血压前期检出率为35.6%,是高血压病高发地区。2、高血压病患病率均随着年龄的增长而升高。3、非高血压病群体中,高血压前期检出率男性高于女性、城市高于农村、低收入群体高于高收入群体、饮酒组高于非饮酒组。4、高血压病患病率男性高于女性、城市高于农村、有高血压病家族史人群高于无高血压病家族史人群。5、高龄、男性、城市、超重、高甘油三酯是高血压前期的独立危险因素。6、高龄、城市、超重、高血压病家族史、高甘油三酯、高空腹血糖、高尿酸是高血压病的独立危险因素。关键词:高血压前期,高血压病,流行病学,患病率,危险因素V AbstractEpidemiologyofPrehypertensionandHypertensionandAssociatedwithRiskFactorsAnalysisinDehuiCityObjectives:Tostudytheprevalenceofprehypertensionandhypertension,andtoanalyzetheriskfactorsassociatedwithprehypertensionandhypertensioninDehuicity,JilinProvince.Methods:SelectingthepermanentresidentsastheresearchobjectbetweenNovember2013andJanuary2014inDehuiCity,JilinProvince,andinvestigatingthequestionnaire,physicalexaminationandbloodbiochemicaltestsusingconvenientsamplingmethod.Thequestionnaireincludingage,gender,educationlevel,householdincome,physicalactivity,occupation,smoking,drinking,andfamilyhistoryofbloodpressure.Thephysicalexaminationincludingbloodpressure,height,weightandwaistcircumferencewascompletedbythequalifiedphysicianswhoweretrainedinFirstHospitalofJilinUniversity.ThebloodbiochemicalparameterswascompletedbytheFirstHospitalofJilinUniversityLaboratory.UsingSPSS21.0statisticalsoftwaretoanalyzetheintactdateof1393pepole,whichweregroupedaccordingtotheage,sex,bloodpressurelevels.UsingunivariateandmultivariateLogisticregressionanalysismethodtoanalyzetheriskfactorsassociatedVI withprehypertensionandhypertension,calculatetheoddsratio(OddsRatio,OR)and95%confidenceinterval,whenP<0.05,thedifferencewasstatisticallysignificant.Results:Itisshownthattheprevalenceofhypertensionis48.0%,whichwas52.8%inmalehigherthanthatwas44.4%infemaleinthisinvestigation.Theprevalenceofprehypertensionis35.6%.Itissuggestedthatthereisadescendingtrendforthepercentageofprehypertension,whiletherewasaascendingtrendforthepercentageofhypertensionwithagearisingamongthetotalpeople.Theprevalenceofprehypertensioninmale,urbanareas,lowincomeanddrinkinggroupwassignificantlyhigherthanthefemale,ruralareas,highincomeandnodrinkinggroupwithouthypertension,whichexhibitssignificantdifference(P<0.05).Theprevalenceofhypertensioninmale,urbanareasandfamilyhistoryofbloodpressuregroupwassignificantlyhigherthanthefemale,ruralareasandwithoutfamilyhistoryofbloodpressureamongthetotalpeople,whichexhibitssignificantdifference(P<0.05).Andtherewasaascendingtrendfortheprevalenceofhypertensionwithagearising.Comparedwiththenormotension,therewassignificanceamongtheage,bodymassindex,waistcircumference,systolicbloodpressure,diastolicbloodpressure,totalcholesterol,triglyceride,fastingbloodglucoseandserumtrioxypurineintheprehypertension.Andtherewassignificanceamongtheage,bodymassindex,waistcircumference,VII systolicbloodpressure,diastolicbloodpressure,totalcholesterol,triglyceride,low-densitylipoprotein-c,high-densitylipoprotein-c,fastingbloodglucose,serumtrioxypurineandHcyinthehypertension.Comparedwiththeprehypertension,therewassignificanceamongtheage,bodymassindex,waistcircumference,systolicbloodpressure,diastolicbloodpressure,totalcholesterol,triglycerides,low-densitylipoprotein-c,high-densitylipoprotein-c,fastingbloodglucose,andserumtrioxypurineinhypertension,whichexhibitssignificantdifference(P<0.05).Theabnormalrateofmetabolicindicesinprehypertensiongroupofcentralobesity,overweight,hightotalcholesterol,hightriglycerides,highfastingbloodglucosewassignificantlyhigherthannormotension,whichexhibitssignificantdifference.Andtheabnormalrateofmetabolicindicesinhypertensiongroupofcentralobesity,overweight,hightotalcholesterol,hightriglyceride,highlow-densitylipoprotein-c,highhigh-densitylipoprotein-c,,highfastingbloodglucose,highserumtrioxypurine,highhomocysteinewassignificantlyhigherthannormotension,whichexhibitssignificantdifference.Whiletheabnormalrateofmetabolicindicesinhypertensiongroupofcentralobesity,overweight,hightotalcholesterol,hightriglyceride,highlow-densitylipoprotein-c,lowhigh-densitylipoprotein-c,highfastingbloodglucose,highserumtrioxypurinewassignificantlyhigherthanprehypertension,whichexhibitssignificantdifference.MultivariateLogisticregressionVIII analysisshowedthat:riskfactorsforpre-hypertensiongroupincluded:oldage(OR:1.042,95%Cl:1.025-1.059),themale(OR:1.674,95%Cl:1.178-2.378)、theurbanpopulationratio(OR:1.623,95%Cl:1.161-2.268),overweight(OR:2.129,95%Cl:1.463-3.099),hightriglycerides(OR:1.873,95%Cl:1.293-2.711),hypertensionriskfactorsinclude:oldage(OR:1.069,95%Cl:1.056-1.081),theurbanpopulationratio(OR:1.382,95%Cl:1.088-1.756),overweight(OR:1.771,95%Cl:1.382-2.269),familyhistoryofhypertension(OR:3.393,95%Cl:2.234-5.153),hightriglycerides(OR:1.724,95%Cl:1.352-2.200),highfastingglucose(OR:1.692,95%Cl:1.219-2.347),uricacid(OR:1.511,95%Cl:1.103-2.069).Conclusion:1.Theprevalenceofhypertensionwas48%,andtheprevalenceofprehypertensionwas35.6%inthisinvestigation.Soitwasthehighprevalenceofhypertensionarea.2.Theprevalenceofhypertensionincreasedwiththegrowthoftheage.3.Theprevalenceofprehypertensioninmale,urbanareas,lowincomeanddrinkinggroupwassignificantlyhigherthanthefemale,ruralareas,highincomeandnodrinkinggroupwithouthypertension.4.Theprevalenceofhypertensioninmale,urbanareasandfamilyhistoryofbloodpressuregroupwassignificantlyhigherthantheIX female,ruralareasandwithoutfamilyhistoryofbloodpressuregroupamongthetotalpeople.5.Theindependentriskfactorsofprehypertensionistheoldage,male,city,overweight,andhightriglycerides.6.Theindependentriskfactorsofhypertensionistheoldage,city,overweight,familyhistoryofbloodpressure,hightriglycerides,highfastingbloodglucose,andhighblooduricacid.Keywords:Perhypertension,Hypertension,Epidemiology,Prevalence,riskfactors.X 缩略词表(Abbreviation)英文缩写英文全名中文译名BMIBodymassindex体重指数WCWaistcircumference腰围FBGFastingbloodglucose空腹血糖T2DMType2diabeticmellitus2型糖尿病IRIInsulinresistantindex胰岛素抵抗指数Homeostasismodelassessment抗胰岛素性稳态HOME-IRofinsulinresistance模式评估法GRFGlomerularfiltrationrate肾小球滤过率CRPC-reactiveproteinC-反应蛋白HcyHomocysteine同型半胱氨酸PWVPulsewavevelocity脉搏波速度HUAHyperuricemia高尿酸血症BaPwvBrachialanklepulsewavevelocity肱踝脉搏波速HBPHighbloodpressure高血压SBPSystolicBloodPressure收缩压DBPDiastolicBloodPressure舒张压HDL-CHigh-densitylipoprotein-c高密度脂蛋白胆固醇LDL-CLow-densitylipoprotein-c低密度脂蛋白胆固醇VLDL-CVerylowdensitylipoprotein-c极低密度脂蛋白胆固醇TCTotalcholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油三酯XI 目录第1章绪论...........................................................................................................11.1高血压前期的研究现状...................................................................................11.1.1高血压前期的提出及定义.........................................................................11.1.2高血压前期的流行病学.............................................................................21.2高血压前期与相关危险因素...........................................................................41.2.1高血压前期与代谢综合征.........................................................................41.2.2高血压前期与高尿酸血症.........................................................................51.2.3高血压前期与微量蛋白尿.........................................................................71.2.4高血压前期与C反应蛋白........................................................................81.2.5高血压前期与颈动脉内膜-中膜厚度(MT).........................................91.2.6高血压前期与血管弹性...........................................................................101.3高血压前期与靶器官损害.............................................................................101.3.1高血压前期与心血管疾病.......................................................................111.3.2高血压前期与脑血管病...........................................................................121.4高血压前期治疗展望.....................................................................................131.4.1非药物干预...............................................................................................131.4.2药物治疗...................................................................................................141.5总结.................................................................................................................14第2章材料和方法.................................................................................................162.1研究对象.........................................................................................................162.2调查方法.........................................................................................................162.3诊断标准及定义.............................................................................................172.3.1血压分组标准...........................................................................................172.3.2BMI分型标准..........................................................................................182.3.3血糖异常...................................................................................................182.3.4血脂异常...................................................................................................18XII 2.3.5其他...........................................................................................................192.4统计学方法.....................................................................................................20第3章结果.........................................................................................................213.1一般资料的基本特征.....................................................................................213.2总人群中正常血压组、高血压前期组、高血压病组在不同年龄段中的百分比构成情况..............................................................................................................223.3非高血压病人群中相关因素对高血压前期检出率的影响.........................223.4总人群中相关因素对高血压病患病率的影响.............................................233.5不同血压组间相关指标的比较.....................................................................253.6不同血压组间代谢相关指标异常率的比较.................................................263.7高血压前期、高血压病相关危险因素Logistic分析..................................26第4章讨论.........................................................................................................29第5章结论.........................................................................................................37参考文献.....................................................................................................................38作者简介及在学期间所取得的科研成果.................................................................50致谢.....................................................................................................................51XIII 第1章绪论高血压病已成为全球性疾病,是最常见的心血管疾病,也是导致心血管疾病死亡的重要危险因素,正日益受到人们的广泛关注。但通过药物等方式控制血压使血压达到目标值并不能使心脑血管疾病的危险降到正常血压人群的水平,因此有学者认为心血管病变早于高血压本身的发生,在高血压前期就可能开始引起血管疾病的发展,从而导致各种心脑血管事件的发生。基于此种现象,美国预防、检测、评估与治疗高血压联合委员会第7次报告(JNC-7)[1]对血压水平进行了重新分类并提出“高血压前期”这一概念,该报告强调了此阶段血压的危险性,并且这一概念的提出使公众对高血压病有了重新的认识,提高了其防范意识,即在未发生高血压病时就可以通过改善生活方式甚至是应用降压药物延缓高血压病的发生发展及预防心脑血管疾病的发生。目前国内外许多研究也证明了高血压前期可以增加心脑血管事件危险性,并且已有研究资料显示高血压前期是冠心病的危险因素[2]。因此,对高血压前期人群进行研究有重要的临床意义和价值,本文旨在对高血压前期的相关危险因素及干预方面进行综述。1.1高血压前期的研究现状1.1.1高血压前期的提出及定义原发性高血压(primaryhypertension)是以动脉血压升高为主要临床表现,伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征,我们通常简称1 为高血压。高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,最终可导致重要脏器如心、脑、肾等的功能衰竭,因此必须强调高血压的一级预防,从而做到从预防危险因素开始,期望延缓血压的发生发展。早在1939年时,Robinson等[3]研究就发现收缩压在120-140mmHg范围内较收缩压<120mmHg的人群其高血压的发生和心血管疾病的发病率升高,当时就已经提出了“高血压前期”一词。之后国内外就开始对处于这一血压范围内的人群进行了相关性研究,其中国外一项对年龄在40-89岁之间的人群进行的meta分析[4]资料显示:血压水平从115/75mmHg开始与缺血性心脏病的发生率和卒中死亡率存在对数线性关系。以上研究资料显示,心脑血管病的发生从高血压前期就已经存在。因此鉴于大量研究报告,2003年美国预防、检测、评估与治疗高血压联合委员会关于高血压第7次报告中(JNC-7)[1]正式提出将收缩压120-139mmHg和(或)舒张压80-89mmHg这一过渡阶段的血压值定义为“高血压前期”。2005年我国在重新修订的《中国高血压防治指南》中也将收缩压在120-139mmHg和(或)舒张压在80-89mmHg定义为“正常高值血压”,即等同于美国JNC7提出的“高血压前期”。1.1.2高血压前期的流行病学近年来,高血压前期人群在全球范围内非常普遍,国内外研究人员对高血压前期进行了大量的流行病学调查研究。QuieshiAI等[5]通过研究NHANESⅡ(1976-1980年)、NHANESⅢ(1988-1994年)及2 NHANES(1999-2000年)三组共54625人的研究资料发现,高血压前期检出率为31%,女性为23.1%,男性为39%,且高血压前期检出呈逐年上升趋势。第三次国际营养与健康调查研究资料显示高血压前期的发病率为31%,无明显的种族差异[6]。而Guo等[7]对全球20项横断面研究及6项队列研究共250741例研究人群的一项meta分析结果显示高血压前期的检出率为36%(男性为40%、女性33%),该研究结果还指出高血压前期的检出率存在地区、种族间的显著性差异,这与第三次国际营养与健康调查研究结果是不同的,但是其高血压检出率也有升高趋势。一项[8]对印度地区18岁以上城市人群调查结果发现其高血压前期检出率为47.4%,高血压的患病率为34.7%,而血压正常者所占比例则不足18%。另外SinghR等[9]对印度25岁以上共6940人群的调查发现,南印度男性和女性的高血压前期检出率分别为35.1%和31.5%。两项结果的高血压检出率明显不同可能与调查人群的年龄不同有关。而一项[10]对36424名以色列青、中年人调查研究资料显示高血压前期的检出率竟然高达为48.9%(男性为50.6%,女性为35.95%),多元回归分析显示体重指数是高血压前期的最强的危险因素。目前我国高血压前期的患病率在13.3%-47.4%左右[11],其流行病学情况也不容乐观。2007年我国心血管病报告中指出,我国成人高血压前期的检出率为34.0%(男性检出率为38.6%、女性检出率为30.4%)[12],越来越多的人群正在加入此行列。而北京[13-14]医院的流行病学调查显示我国人群高血压前期的患病率为38.9%-41.3%,对血压正常和高血压前期人群进行随访观察,10年后其发生高血压的比3 例分别为22.2%和52.6%,后者是前者的2倍多。由此可见,高血压前期检出率呈上升趋势,其进展为高血压的风险较血压正常者明显增加,因此预防和控制高血压前期非常关键,并且是一项长期而艰巨的任务。1.2高血压前期与相关危险因素1.2.1高血压前期与代谢综合征2005年4月,国际糖尿病联盟(IDF)颁布了代谢综合症的全球统一定义,该诊断标准以中心性肥胖(依据腰围判断)为基本条件,合并以下四项指标中任意两项者,即可诊断为代谢综合症:①甘油三酯>1.7mmol/L;②HDL-C水平降低:男性<1.03mmol/L,女性<1.29mmol/L;③血压>130/85mmHg或者已经确诊为高血压;④空腹血糖(FBG)≥5.6mmol/L或者已经确诊为2型糖尿病。国外Cordero等[15]对19041名西班牙工人进行的有关代谢综合症方面的试验资料结果显示:高血压患病率为30%,高血压前期检出率为9.6%,代谢综合症所占的比例高达11.8%,而正常血压者仅为0.9%,进一步行多因素分析表明:代谢综合症、肥胖、超重、高空腹血糖、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值血压进展为高血压前期的危险因素。美国一项关于高血压前期与胰岛素抵抗相关性的研究[16]显示,与正常血压组相比,高血压前期组的空腹胰岛素危险系数是1.67,HOMA(当成人的空腹胰岛素水平大于12.2microU/ml或者平衡稳态模型评估系数即HOMA≥2.6即称为胰岛素抵抗)的危险系数是4 1.67,经性别矫正后,这种关系仅存在于男性,说明高血压前期与胰岛素抵抗密切相关。国内邹海洪[17]对867例入选者进行了高血压前期与体重指数、血脂等的相关性研究,结果发现高血压前期组体重指数、甘油三酯、总胆固醇及高密度脂蛋白、空腹血糖水平较正常血压组显著升高(P<0.05),高血压前期组超重肥胖、高TC、高TG、高FBG检出率显著高于正常血压组(P<0.05),提示高血压前期者已有体重指数的上升和血脂、血糖的异常变化,于高血压前期应予以高度重视。徐林发[18]等对健康体检的1363例浙江居民调查结果表明,高血压前期组较正常血压组代谢综合征组分的暴露水平、聚集率明显增加,代谢综合征的发病率显著增加,但明显低于高血压者,该研究还表明,对高血压前期人群实施早期干预非常重要,有助于显著降低代谢综合征的发病率。周慧等[19]对2004年江苏省多代谢异常及代谢综合征防治研究基线资料进行分析,显示有50%的高血压前期患者至少合并一项代谢异常,高甘油三酯血症最为常见;腰围、体重指数、年龄与高血压前期有较强的关系,表明高血压前期已经存在心血管危险因素的聚集。1.2.2高血压前期与高尿酸血症由于嘌呤代谢异常,引起血中尿酸含量增高,称为高尿酸血症(Hperuricemia,HUA)。目前国际上将HUA的诊断定义为:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹SUA水平:男性>420uμmol/L,女性>360μmol/L。高尿酸血症的流行病学总体呈现逐年升高的趋势,男5 性高于女性,南方和沿海经济发达地区较其他地区患病率高,可能与该地区居民摄入过多高嘌呤的海产品、动物内脏等因素有关[20]。更重要的是,HUA的患病人群呈现越来越年轻化的趋势。据有关资料显示,20世纪80年代欧美国家HUA患病率为2%-18%。而我国高尿酸血症流行病学现状亦不容乐观,2003年南京社区人群高尿酸血症的患病率为13.3%[21];2004年广州市26621例体检人群中高尿酸血症患病率高达21.8%,男性患病率为27.9%,女性患病率为12.4%,男性明显高于女性[22];2011年哈尔滨市大健康体检中心2436例人群中高尿酸血症患病率为18.6%,男性患病率为26.83%,女性患病率11.12%,男性患病率明显高于女性[23]。同期黑龙江、内蒙古HUA患病率达13.7%,且男性患病率为21%[24]。2006年宁波男性高尿酸血症患病年龄为43.6±12.9岁女性高尿酸血症患病年龄为55.7±12.4岁,与1998年的上海调查结果相比较,其中男、女患病年龄分别提前了15岁和10岁[25]。以上资料显示:高尿酸血症的发病率日益升高,应引起人们的高度重视。目前,尿酸被认为是一个与高血压和心血管疾病的发病率与致死率密切相关的因素。高尿酸在高血压的发生发展过程中起一定作用,有动物实验发现[26],轻症高尿酸血症的大鼠可发展为原发性高血压,其发生机制为高尿酸能够激活肾素血管紧张素系统,抑制一氧化氮合酶活性,使内皮依赖性一氧化氮合成水平降低,从而引起血压升高和肾脏损伤。Khosla等[27]研究也发现老鼠模型内皮功能受损,其原因为血尿酸抑制内皮依赖性一氧化氮的生成所致。通过使用别嘌醇等药物6 干预血尿酸水平,可明显改善血管内皮功能,预防高血压的发生。2003年JNC7提出高血压前期概念后,SyamalaS等[28]分析了美国(NHANES1999-2002)的研究发现,尿酸水平的最高四分位数的高血压前期的患病风险是尿酸水平最低四分位数的1.96倍;研究还发现不同性别下尿酸和高血压前期的关系依然存在。SundstromJ等[29]对3329例成年人随访4年后发现36.1%的参试者为高血压前期,13.8%为高血压,高血压发病率随尿酸水平的升高而增加,多变量分析显示,尿酸每升高1个标准差,高血压前期和高血压的发病危险分别增加17%和11%。国内丁凤萍等[30]研究发现相比血压正常组,高血压前期患者血尿酸的水平显著升高。陈涛等[31]研究发现,高尿酸组人群具有较高的高血压危险因素,如肥胖,高脂血症,高血糖;且高尿酸人群具有较高的高血压前期发生率,并随着尿酸水平的增加,高血压前期的发生率也出现增加趋势。1.2.3高血压前期与微量蛋白尿尿微量蛋白的检测是早期发现肾损害最敏感、最可靠的指标。微蛋白尿的出现是提示糖尿病和高血压患者肾功能减退的重要临床指标之一,同时也是动脉粥样硬化性疾病和心血管疾病死亡率的一个独立预测指标,是内皮功能受损的标志,可以预测大血管病变的发生。第三次美国国家卫生和营养学调查得出的结果也显示:高血压前期、平均动脉压、收缩压和舒张压均与尿微量蛋白呈显著相关[32],表明微量蛋白尿是高血压前期存在的多种心血管危险因素之一。Pedrineli[33]7 研究认为,高血压微量蛋白尿出现早期可能是血流动力学负荷增加或(和)全身内皮功能障碍的一个局部表现。Gschwend等[34]在自然发生性蛋白尿大鼠模型中也证明了内皮功能障碍与微量蛋白尿之间的关系。Kim等[35]对2678名高血压前期患者的尿液进行检测研究发现,高血压前期人群中微量蛋白尿的发生率明显高于正常血压人群,血压水平与微量蛋白尿之间具有显著的统计学差异,多因素回归分析表明高血压前期与微量蛋白尿成显著独立相关。1.2.4高血压前期与C反应蛋白C-反应蛋白(CRP)作为一种重要的炎症反应标记物已被广泛应用于临床,CRP是炎症的一种非特异性但敏感的生物学指标,一定程度上对心血管疾病的预后具有预测作用。国内外关于炎症反应与心血管疾病的相关性研究报道也较多。国外Bautista等[36]研究认为CRP是高血压病的独立危险因子。我国2005年高血压防治指南中就明确提出了心血管疾病与CRP密切相关,是心血管疾病的危险因素。基于1988-1994年第三次国际健康与营养调查,Dana等[37]研究发现高血压前期组较正常血压组比较其CRP升高。Niskanen等[38]对379名男性随访观察11年后发现有33%的男性发生了高血压,在调整了吸烟及代谢综合征等混杂因素后,hs-CRP≥3mg/L的人群高血压的发病风险是hs-CRP<1mg/L人群的2.8倍。国内伍松姣等[39]研究分析了376名不同血压水平的人群资料,发现CRP浓度随着血压水平的升高而逐渐上升,高血压前期组CRP水平显著高于正常血压组8 (P<0.01),结果表明高血压病发病前已经存在炎症反应,炎症可能参与了高血压的发生和发展过程,CRP使血管内皮处于慢性炎症反应中,与高血压之间相互促进和影响。1.2.5高血压前期与颈动脉内膜-中膜厚度(MT)颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)是早期反映大动脉硬化的一种无创性指标,显示了动脉硬化的结构改变,是心脑血管疾病的重要危险因素和预测指标。国外toikka等[40]对高血压前期人群的动脉内膜厚度与亚临床动脉硬化关系进行了研究,结果发现高血压前的男性颈动脉MT较血压正常组显著增厚,血清LDL-C水平较血压正常组上升,相关性分析显示高血压前期者动脉IMT与血LDL-C水平相关。瑞典Myredal等[41]单独分别测量颈动脉内膜和中膜的厚度,结果显示高血压前期和高血压病人群与正常血压人群相比,颈动脉内膜厚度差异均有统计学意义(P<0.05),颈动脉中膜厚度差异没有统计学意义(P>0.05);高血压前期和高血压病人群相比,无论是颈动脉内膜厚度还是中膜厚度差异均没有统计学意义(P>0.05),同时研究发现IMT随着血压的升高而增加,而且最先反应在颈动脉内膜的增厚上。国内印小荣等[42]也做了类似的研究,显示与正常血压组相比,高血压前期组的颈动脉、肱动脉MT较正常血压组增厚,颈动脉MT与24小时收缩压相关。王薇等[43]对北京地区一份关于1331例基线血压水平,10年血压变化及颈动脉粥样硬化的资料进行研究发现,45-74岁的高血压前期人群中颈动脉粥样硬化普遍存在,颈动脉MT与斑块的发生9 率分别为46.3%-51%和32.8%-33.3%。以上研究资料表明颈动脉IMT在高血压前期已经开始发生改变,IMT随着血压的升高而逐渐增大。1.2.6高血压前期与血管弹性众多学者研究发现,踝肱脉搏波传导速度(baPWV)是近年来用于衡量动脉硬化新指标,其变化主要取决于动脉壁的顺应性和弹性状态,血管的扩张性越小、弹性越差,脉搏波的传导速度越快。baPWV的升高水平与血管僵硬度成正比。Tomiyama[44]等在对777名(42±8)岁的日本中青年高血压患者进行3年的跟踪调查发现,高血压前期组和高血压组的C1、C2都比正常血压组低,随着血压水平的升高,C1、C2也逐渐下降,该研究认为baPWV可以作为预测高血压发病性指数(C1、C2),是评价动脉顺应性的重要指标。YammbeM等[45]进行的一项调查研究,结果表明BaPwv(肱踝脉搏波速)可以预测高血压病的进展,并且BaPwv的预测价值在高血压前期较正常血压更为显著,Logistic多元回归分析发现BaPwv与BMI、收缩压变化具有独立相关性,在BaPwv>15.5m/s和BMI>25水平是高血压前期进展为高血压病的危险预测指标。国内丁跃有[46]等对上海健康志愿者和高血压患者研究结果也显示血压处于正常高限者小动脉弹性指数C2显著低于理想和正常血压者。10 1.3高血压前期与靶器官损害当进展为高血压病后,可引起机体一系列的改变,如血流动力学、循环系统、血容量等的异常变化。而这些改变能增加血管壁及心脏的负荷,进而血管平滑肌细胞的增生和心肌肥厚等一系列的病理生理变化,最终导致心、脑、肾等靶器官出现不同程度的损害,是高血压患者最终致残甚至危及生命的主要原因。血管内皮功能的损伤、神经内分泌系统的过度激活及炎症因子的趋化为高血压前期患者靶器官损害的发生提供了病理生理基础。Framingham心脏病研究[47]提示,高血压前期已经存在血管内皮功能异常、血管收缩增强、小动脉壁增厚、交感神经系统兴奋性增强及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活等,是高血压前期进展为高血压的危险因素;CrysohoouC等[48]研究发现,与正常血压者相比,高血压前期者血中CRP、同型半胱氨酸及肿瘤坏死因子(TNF)等与动脉硬化相关的一些氧化应激和炎症因子水平明显升高。1.3.1高血压前期与心血管疾病目前许多研究资料显示,关于高血压前期与心血管疾病的相关性研究结果并不一致,有一些前瞻性队列研究表明,高血压前期是心血管疾病的独立危险因素,较正常血压人群心脑血管疾病的发病风险已显著升高,并且已经出现心血管疾病的临床与亚临床病变及靶器官损害。而另一些研究却发现在校正其他合并的危险因素后,高血压前期并不增加心血管疾病的发生。美国弗明汉心脏病研究[49]对6859名无高血压和无心血管病对象随访12年,结果发现血压<120/80mmHg、11 121-129/81-84mmHg及130-139/85-89mmHg各组中,男性10年累积心脑血管事件发生率分别为5.8%、7.6%、10.1%,女性分别为1.9%、2.8%、4.4%;另外该研究还发现非高血压范围受试者随血压水平的升高,心血管病危险逐渐增加,心血管疾病危险从高血压前期就已经出现。国外Drukteinis等[50]对1940名受试者进行研究发现,高血压前期就已经存在左心室结构和功能的改变,并且这种情况在年轻的高血压前期患者中仍然存在;Toprak等[51]对年龄在20-44岁范围内的1379名青壮年进行心脏超声检查发现,高血压前期组的左室质量指数与左室内径较正常血压组升高;Stabouli等[52]在一项对124名5-18岁青少年进行的研究中得出了同样的结论,同时发现高血压前期组左心室肥厚(LVH)的趋势明显高于正常血压组;国内陈广胜等[53]的研究显示:高血压前期组的平均室壁厚度、左室重量指数等较血压正常组比较均升高,而左室壁中层缩短率降低,表明高血压前期人群的左室结构和功能发生了变化。1.3.2高血压前期与脑血管病脑卒中是一种突然脑血液循环障碍导致的高致死及致残性疾病,而高血压是脑卒中发病非常重要且可干预的独立危险因素。国内外许多流行病学研究表明,人群血压水平与脑卒中发生存在密切相关性,即血压水平越高,脑卒中发病危险越高。特别是非高血压范围者随着血压水平的升高,心脑血管病危险逐渐增加。Framingham心脏研究中心[54]通过对6859名无高血压及心血管疾病者进行12年的随访,12 观察人群基础血压水平与心脑血管事件的发生关系,高血压前期的人群与正常血压人群相比,发生心脑血管疾病的危险度(RR)分别为1.3-1.5、1.6-2.5,即高血压前期范围人群随血压水平的升高,心脑血管病危险逐渐增加。我国王微等[55]研究发现,与正常血压人群相比,收缩压每升高10mmHg,舒张压每升高5mmHg,脑卒中发生的危险增加1倍。吴寿岭等[56]采用前瞻性队列研究对101510例开滦集团在职及离退休职工随访38.0-53.0个月,随访期间共发生461例心脑血管事件,结果表明高血压前期人群的总心脑血管事件、脑梗死和脑出血累积发生率高于理想血压人群,在校正其他传统心血管危险因素后,高血压前期人群发生总心脑血管事件和脑梗死的RR分别较理想血压人群增加37%(95%CI:1.10-1.70)和56%(95%CI:1.10-2.20),高血压前期是总心脑血管事件和脑梗死的独立危险因素,该研究资料提示高血压前期与脑卒中患病的关系非常紧密。1.4高血压前期治疗展望高血压前期是介于正常血压和高血压之间的中间过渡阶段,国内外大量临床资料显示,高血压前期常合并众多的危险因素及亚临床病变,相对于正常血压人群,高血压前期者更容易发展为高血压病以及发生心、脑、肾等多脏器功能损伤,因此对这一血压水平的人群进行提前非药物干预或者进行降压药物治疗,可能存在非常重要的意义。1.4.1非药物干预13 高血压前期的预防主要是通过非药物治疗,通过改善生活方式,有一部分正常高值血压人群应该能得到预期的效果,同样,JNC7建议高血压前期的患者主要通过改善生活方式降低血压,延缓高血压的发生。主要干预措施包括:戒烟限酒、减轻体重、合理膳食、适当的有氧体育锻炼、限制盐的摄入、减轻精神压力、保持心理平衡等。PREMIER试验[57]研究观察了长达18个月的行为干预对高血压前期和高血压1级患者的影响,结果显示经多种非药物的行为干预可改善高血压前期和高血压1级的血压,从而降低慢性疾病的发病风险。1.4.2药物治疗目前对于处于高血压前期的人群是否进行降压药物治疗的观点尚未统一,国外已有多项观察高血压前期患者药物干预疗效的研究。如TROPYH研究(trialofpreventinghypertension)[58]采用随机、对照、双盲的前瞻性研究方法,对809名处于高血压前期人群随机分为治疗组和对照组两组,分别给予血管紧张素II受体拮抗剂坎地沙坦和安慰剂,观察治疗2年后治疗组发生高血压的相对风险较对照组下降66.3%,结果具有显著统计学意义,观察治疗4年后相对风险下降15.6%,结果也具有显著统计学意义。因此可以推断,药物治疗能延缓血压进展,正常高值血压药物治疗是可行的。但是国内对于研究尚未报道。因此是否进行降压药物治疗需有待进一步研究。14 1.5总结综合国内外目前研究现状显示,高血压前期人群检出率较高,且随着年龄增长其发生率升高,高血压前期人群未来发生心脑血管疾病的风险亦明显增加,由此来看,高血压前期这一概念的提出是很有必要的。对于高血压前期患者应该综合评估各项危险因素,采取个体化的干预措施,针对心血管危险因素等予以正确生活方式的干预,必要时给予药物治疗,以降低心脑血管疾病的发生风险,提高人们的生活质量,延长寿命。但是,对于高血压前期的合理评价及适当的干预方式目前各报道尚未统一,还需有待进一步研究。15 第2章材料和方法2.1研究对象调查对象来自吉林省德惠市常住居民,包括惠发街道、建设街道、胜利街道3个街道,大青咀、岔路口2个城镇,同太乡、边岗乡2个乡镇,采用方便抽样的方式,按选定城市城乡分布情况,城市以社区、农村以自然村为单位,进行流行病学调查。排除精神异常者、资料不完整者,最终纳入1393人(男性604人,女性789人)进入统计学分析。2.2调查方法(一)调查的组织研究调查按照统一方式进行。调查人员由经过统一培训合格的医护人员组成。(二)具体方法(1)个体问卷:采用统一设计的调查表,问卷调查内容包括:有关调查人群的基本信息,如年龄、性别、饮食习惯、教育水平、文化程度、职业、家庭收入、婚姻状况、疾病史、用药史、吸烟史、饮酒史等。(2)体格检查人体测量:包括血压、身高、体重、腰围、臀围等,由吉林大学白求恩第一医院培训合格的医师完成体格检查。16 血压的测量:选择符合标准的水银柱式血压计,测量前被测量者安静休息至少5-10分钟,测量血压时被测者取坐位且右臂与心脏取同一水平的位置,袖带下缘距肘窝2~3cm处,听诊器置于动脉搏动处,一次测压完成后,应静待2分钟后在同一手臂重复测压一次,取两次测量数值的平均值作为最终血压值。体重的测量:被测量者空腹,穿轻便衣服,脱鞋后测量。身高的测量:被测量者去掉鞋,立正姿势站在身高计的底板上,两肩胛间、骶骨部及脚跟紧靠身高计的立柱上。体检人员站在一侧移动身高计的水平板至被测量人的头顶,使其松紧度适当,即可测量。腰围的测量:被测量者脱去上衣,体检人员用一个没有弹性、最小刻度为1毫米的软尺,以腋中线髂嵴和肋弓下缘的中点连线,紧贴而不压迫皮肤进行测量。(3)实验室检查被测量者空腹8小时后采清晨静脉血15~20ml,离心分离血清,统一进行空腹血糖、尿素氮、肌酐、血尿酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、同型半胱氨酸等生化指标的检测,各项生化指标由吉林大学白求恩第一医院检验科完成。2.3诊断标准及定义2.3.1血压分组标准根据JNC-7[1]及我国最新修订的2010年高血压防治指南[59]将血压分为3组,正常血压组定义为收缩压<120mmHg且舒张压<80mmHg;17 高血压前期组定义为收缩压120~139mmHg和(或)舒张压80~89mmHg;高血压病组定义为收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,以及血压虽然≤140/90mmHg,但患者既往有高血压病史或目前正在服用抗高血压药物。2.3.2BMI分型标准根据世界卫生组织(WHO)制定的体重指数标准(BMI=体重/身高的平方),即25.0kg/m2≤BMI<30.0kg/m2为超重,BMI≥30.0kg/m2为肥胖。中心型肥胖标准:腰围:男性≥90cm,女性≥80cm。2.3.3血糖异常根据2010年《中国2型糖尿病防治指南》[60]规定:静脉血浆FBG≥6.1mmol/L且<7.0mmol/L为空腹血糖受损(IFG);静脉血浆FBG<7.0mmol/L,但OGTT中2h血糖≥7.8mmol/L且<11.1为糖耐量减低(IGT);静脉血浆FBG≥7.0mmol/L或OGTT中2h血糖≥11.1mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L为糖尿病或既往已诊断为糖尿病或目前正在进行降糖治疗。2.3.4血脂异常采用2007年《中国成人血脂异常防治指南》[61]将血脂异常定义为:TC≥(200mg/dl)5.18mmol/L、LDL-C≥3.37(130mg/dl)mmol/L、HDL-C<(40mg/dl)1.04mmol/L、TG≥(150mg/dl)1.70mmol/L符合其中任意1项异常即判定为血脂异常;或已诊断高脂血症,正在服18 用降脂药物者亦判定为血脂异常。2.3.5其他年龄分组:根据世界卫生组织(WHO)标准,青年组:年龄<45岁;中年组:45岁≤年龄<60岁;老年组:年龄≥60岁。高尿酸血症:国际上将HUA的诊断定义为:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹SUA水平:男性>420uμmol/L,女性>360μmol/L。高同型半胱氨酸血症:目前比较公认的为:血同型半胱氨酸>15mmol/L。吸烟:过去或现在累积吸烟达到100支及以上者[62]。饮酒:本研究规定调查时点一年内平均每月饮酒2次以上者为饮酒人群。高盐饮食:每天每人累积食盐量>6g为高盐饮食。收入水平:根据月收入水平将其分为低收入水平组(<1000元),高收入水平组(≥1000元)。教育水平:低教育水平组(小学及初中),高教育水平组(高中及以上学历)。职业分组:体力劳动组(包括农民、工人、个体经营者)和脑力劳动组(包括医生、教师、主任、学生、机关干部、企业单位管理者)。运动量分组:低运动量(即每天锻炼<2小时),高运动量(每天锻炼≥2小时)。19 2.4统计学方法采用SPSS21.0对所有录入数据进行统计分析,根据年龄、性别、血压值进行分组。计量资料使用均数±标准差表示,计数资料使用样本率表示。计量资料采用方差齐性检验和t检验,计数资料采用卡方检验,先用单因素分析有显著意义的危险因素,然后做多因素logistic回归,分析高血压前期及高血压病的相关危险因素,计算比值比(OddsRatio,OR)及95%可信区间,当P<0.05时,差异具有统计学意义。20 第3章结果3.1一般资料的基本特征Table3.1BasiccharacteristicsTotalVariablesn%Total1393100.0Normotension22816.4BPPre-hypertension49635.6Hypertension66948.0Male60443.4GenderFemale78956.620~4434024.4Age(years)45~5963345.460~42030.2Ruralarea62044.5AreasUrbanarea77355.5Uptoincompletemiddleschool99271.2EducationCompletehighschool40128.8Low79757.2IncomeHigh59642.8Physicalworker102873.8OccupationBrainworker36526.2Low77255.4SaltintakeHigh62144.6RegularphysicalNo55239.6activityYes84160.4No96969.6SmokingYes42430.4No103374.2DrinkingYes36025.8FamilyhistoryofNo125089.7hypertensionYes14310.321 本次调查研究对象共1393人,正常血压组228人,高血压前期组496人,高血压病组669人,其中男性604人,占43.4%,女性为789人,占56.6%。人群高血压患病率为48.0%,人群高血压前期检出率35.6%。(表3.1)3.2总人群中正常血压组、高血压前期组、高血压病组在不同年龄段中的百分比构成情况percentageagegroup总体人群中,高血压前期所占的百分比随着年龄的升高而降低,而高血压病组所占的百分比随着年龄增长而升高。(图3.1)22 3.3非高血压病人群中相关因素对高血压前期检出率的影响Table3.2AssociatedfactorsandprevalenceofprehypertensionwithouthypertensionVariablesTotalPrehypertensionOR95%CIpNn%Male28521675.8GenderFemale43928063.81.7781.273-2.4820.00120~4425414657.5Age(years)45~5932623471.81.8811.331-2.661<0.00160~14411680.63.0651.893-4.962<0.001Ruralarea34822163.5AreasUrbanarea37627573.11.5651.141-2.1450.005Uptoincomplete50934668.0EducationmiddleschoolCompletehigh21515069.81.0870.770-1.5360.635schoolLow41029572.0IncomeHigh31420164.00.6930.506-0.9510.023Physical55037267.6OccupationworkerBrainworker17412471.31.1870.817-1.7240.369Low40327468.0SaltintakeHigh32122269.21.0560.770-1.4480.737RegularNo27418467.2physicalYes45031269.31.1060.801-1.5260.540activityNo50034368.6SmokingYes22415368.30.9860.703-1.3840.973No55236365.8DrinkingYes17213377.31.7761.193-2.2640.004FamilyNo68346968.7historyofYes412765.90.8800.452-1.7120.706hypertension非高血压病人群中,高血压前期检出率男性高于女性、城市高于农村、低收入群体高于高收入群体、饮酒组高于非饮酒组,差异具有统计学意义(P<0.05);高血压前期检出率随着年龄的增长而升高,差异具有显著统计学意义(P<0.001)。(表3.2)23 3.4总人群中相关因素对高血压病患病率的影响Table3.3AssociatedfactorsandprevalenceofhypertensionamongthetotalpeopleTotalHypertensionVariablesOR95%CIpNn%Male60431952.8GenderFemale78935044.41.4041.135-1.7370.00220~443408625.3Age(years)45~5963330748.51.4061.227-1.549<0.00160~42027665.71.7821.604-1.981<0.001Ruralarea62027243.9AreasUrbanarea77339751.41.3511.093-1.6700.005Uptoincomplete99248348.7middleschoolEducationCompletehigh40118646.40.9120.723-1.1500.436schoolLow79738748.6IncomeHigh59628247.30.9510.769-1.1770.646Physicalworker102847846.5OccupationBrainworker36519152.31.2630.994-1.6040.055Low77236947.8SaltintakeHigh62130048.31.0210.826-1.2610.849RegularNo55227850.4physicalYes84139146.50.8560.691-1.0620.157activityNo96946948.4SmokingYes42420047.20.9520.757-1.1960.672No103348146.6DrinkingYes36018852.21.2540.986-1.5950.064FamilyhistoryNo125056745.4ofhypertensionYes14310271.32.9972.050-4.378<0.001总人群中,高血压病患病率男性高于女性、城市高于农村、有高血压病家族史人群高于无高血压病家族史人群,差异具有统计学意义(P<0.05);高血压病患病率随着年龄的增长而升高,差异具有显著统计学意义(P<0.001)。(表3.3)24 3.5不同血压组间相关指标的比较Table3.4ComparisonofassociatedindicesamongthedifferentgroupsVariablesNormotensionPrehypertensionHypertensionAge46.25±10.0950.72±10.86*56.72±10.58*#BMI22.96±2.9124.41±3.28*25.40±3.39*#WC78.97±8.6083.27±9.31*86.35±10.26*#SBP107.11±6.47122.71±8.41*149.20±18.85*#DBP70.46±4.4379.96±5.63*91.53±10.53*#TC4.58±0.934.79±1.00*5.03±1.05*#TG1.49±0.801.81±1.12*2.15±1.19*#LDL-C2.61±0.832.69±0.942.81±0.95*#HDL-C1.33±0.331.31±0.371.26±0.37*#FBG5.11±1.065.44±1.42*5.86±1.88*#UA287.30±91.80308.05±91.93*328.69±92.33*#Hcy14.61±10.7415.90±11.3417.19±13.03**:comparedwithnormotensionP<0.05;#:comparedwithprehypertensionP<0.05高血压前期组与正常血压组比较,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、FBG、UA在两组间差异具有统计学意义(P<0.05);高血压病组与正常血压组比较,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、UA、Hcy在两组间差异均具有统计学意义(P<0.05);高血压病组与高血压前期组比较,年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、UA在两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。(表3.4)25 3.6不同血压组间代谢相关指标异常率的比较Table3.5ComparisonoftheabnormalrateofmetabolicindicesamongthedifferentgroupsNormotensionPre-hypertensionHypertensionVariables(%,n)n=228n=496n=669Centralobesity33.3(76)47.4(235)*56.7(379)*#Overweight23.2(53)42.1(209)*55.0(368)*#High-TC12.7(29)19.0(94)*26.6(178)*#High-TG25.0(57)42.3(210)*57.4(384)*#High-LDL-C14.0(32)17.3(86)23.0(154)*#Low-HDL-C20.6(47)23.8(118)30.8(206)*#High-FBG6.6(15)12.5(62)*23.2(155)*#High-UA10.5(24)15.1(75)21.5(144)*#High-Hcy27.6(63)32.9(163)38.0(254)**:comparedwithnormotensionP<0.05;#:comparedwithprehypertensionP<0.05中心型肥胖、超重、高TC、高TG、高FBG在高血压前期组中的异常率高于正常血压组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中心型肥胖、超重、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、高FBG、高UA、高Hcy在高血压组中异常率高于正常血压组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中心型肥胖、超重、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、高FBG、高UA在高血压组中的异常率高于高血压前期组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(表3.5)26 3.7高血压前期、高血压病相关危险因素Logistic分析Table3.6VariousriskfactorsforprehypertensionVariablesBOR95%CIPAge0.0411.042(1.025-1.059)<0.001Male0.5151.674(1.178-2.378)0.004Urbanarea0.4841.623(1.161-2.268)0.005Overweight0.7562.129(1.463-3.099)<0.001High-TG0.6271.873(1.293-2.711)0.001Table3.7VariousriskfactorsforhypertensionVariablesBOR95%CIPAge0.0661.069(1.056-1.081)<0.001Urbanarea0.3241.382(1.088-1.756)0.008Familyhistoryof1.2223.393(2.234-5.153)<0.001hypertensionOverweight0.5721.771(1.382-2.269)<0.001High-TG0.5451.724(1.352-2.200)<0.001High-FBG0.5261.692(1.219-2.347)0.002High-UA0.4131.511(1.103-2.069)0.010对高血压前期、高血压病进行相关危险因素分析,纳入以下危险因素:包括性别、年龄、城市、教育水平、收入水平、职业、饮食习惯、运动量水平、吸烟、饮酒、高血压家族史、超重、中心性肥胖、高FBG、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、高UA、高Hcy,分别进行单因素分析,最后进行多因素Logistic分析,发现高血压前27 期的危险因素包括:高龄、男性、城市、超重、高TG;高血压病的危险因素包括:高龄、城市、超重、高血压病家族史、高TG、高FBG、高UA。(表3.6、3.7)28 第4章讨论高血压病已成为全球性疾病,是最常见的心脑血管疾病,也是导致心脑血管疾病死亡的重要危险因素,正日益受到人们的广泛关注。但通过药物等方式控制血压使血压达到目标值并不能使心脑血管疾病的危险降到正常血压人群的水平,因此有学者认为心血管病变早于高血压本身的发生,在高血压前期就可能开始引起血管疾病的发生发展,从而导致各种心脑血管事件的发生。近年来,相关文献报道,我国高血压前期检出率及高血压患病率呈明显上升趋势,2002年我国最近一次居民营养与健康状况调查显示[63]我国18岁以上成人居民高血压患病率高达18.8%,高血压前期的检出率为34.0%。大量研究资料显示我国高血压流行病学存在两个明显特征,即地方差异和民族差异。赵秀丽等[64]对我国14省市高血压流行病学调查资料表明,高血压总患病率为27.86%,进一步对各省市地区高血压地患病率比较结果显示总体趋势北方高于南方。张弘宇等[65]对吉林市18周岁以上居民高血压流行病学调查显示,高血压压患病率为31.07%。天津市患病率为31.57%[66],姜立清等[67]对沧州农村地区高血压的流行病学调查及危险因素分析表明高血压患病率为21.11%。洪燕等[68]对温州市15岁以上人群调查研究发现其患病率为22.27%,而杨华杰等[69]对中山市农村居民调查发现高血压患病率仅为8.15%。本调查人群结果显示高血压病患病率为48.0%,男性患病率为52.8%,明显高于女性患病率44.4%;高血压前期检出率为35.6%,29 而之前的德惠市高血压流行病学调查[70]示其高血压病患病率为40.7%,高血压前期检出率为39.9%。本研究人群高血压病患病率明显增加,预示着更多的人群很快加入到高血压病行列当中,因此研究高血压前期、高血压病的危险因素,并对相关危险因素进行预防及控制至关重要,期望降低高血压病的患病率,减少心血管等并发症的发生和降低死亡率。根据本研究的结果显示,对高血压前期和高血压病的相关危险因素做如下讨论:高血压前期检出率、高血压患病率与性别、年龄的关系:许多研究资料[71-73]表明高血压病与性别、年龄相关,男性患病率高于女性,本研究发现高血压病患病率与性别、年龄有关。非高血压病人群中,高血压前期检出率随着年龄的增长而升高,男性高血压前期检出率高于女性,差异具有统计学意义。总体人群中高血压病患病率随着年龄的增长而升高,老年组中高血压病患病率达65.7%,男性高血压病患病率高于女性。引起说明高龄、男性是高血压前期及高血压病的重要危险因素。另外,从总人群中正常血压组、高血压前期组、高血压病组在不同年龄段中的百分比构成情况可以看出,随着年龄的增长,高血压前期构成比越来越低,而高血压病构成比逐渐升高,表明随着年龄的增长,可能越来越多高血压前期人群进展为高血压病,因此更应该重视青年人群中高血压前期的检出并进行相应的干预,加强男性高血压的防治,以降低高血压前期向高血压的进展速度。高血压前期检出率、高血压病患病率在城市与农村间的差异:本30 研究发现,非高血压压病人群中,高血压前期检出率城市高于农村、差异具有统计学意义;总人群中高血压病患病率亦是城市高于农村,造成该结果的原因可能是城市人群工作压力大,环境污染重,加上快节奏的生活导致高血压患病率明显上升,但是近年来,有研究[74]表明农村高血压患病率有明显上升的趋势,高血压患病率已经越来越接近城市,甚至超过城市高血压患病率,王丽娜等[75]对河北省城乡居民的调查结果显示,河北省成年居民城市高血压患病率37.6%,而农村居民高血压患病率为40.4%,农村高于城市,这种现象可能与农村地区居民教育文化水平低、对疾病认识浅薄及预防观念淡薄、就医环境差、收入水平低而不能承担医疗费用等因素有关。因此除了警惕城市高血压前期检出及高血压病的防治外,同时应该加强对农村人群进行高血压病的宣传及防治,从而减轻本地区高血压病的患病率,提高居民的生活质量。高血压前期检出率、高血压病患病率在不同生活方式中的差异:本研究发现,非高血压病人群中,高血压前期检出率低收入人群高于高收入人群,差异具有统计学意义,在总体人群中高血压病患病率低收入人群亦高于高收入人群,可能是由于低收入人群不能承担相应的医疗费用、就医环境差,对疾病认识浅薄导致该人群中高血压病患病率升高。另外,非高血压病人群中高血压前期检出率脑力劳动高于体力劳动,高盐饮食高于低盐饮食;而总人群中高血压病患病率除了脑力劳动、高盐饮食高于体力劳动及低盐饮食外,低教育水平、低运动量组高血压病患病率也高于高教育水平和高运动量。因此说明脑力劳31 动、高盐饮食、低教育水平、低运动量可能影响高血压病的发病,并且有大量流行病学调查[59]结果显示,钠盐的摄入与高血压的发病存在明显的相关性。而在我国的大部分地区,尤其是北方地区,人均摄盐量>12g/d[76],远远高于世界卫生组织倡导的人均摄盐量<5g的要求[77]。因此应该告知居民低盐饮食、加强锻炼,改善生活方式,积极宣传高血压病的知识,增加居民对高血压病的认识及重视。高血压前期检出率、高血压病患病率与吸烟、饮酒的关系:关于高血压与吸烟、饮酒的关系目前国内外研究结果尚不能统一,周靖等[78]对苏州市常住居民1617人进行高血压相关影响因素Logistic回归分析结果表明吸烟、饮酒未进入回归方程,表明吸烟、饮酒不是高血压的危险因素。而罗雷等[79]通过meta分析发现吸烟是高血压病的危险因素,另外有许多研究发现[80-81],饮酒是高血压病的危险因素,本次研究发现,非高血压病人群中高血压前期检出率饮酒组明显高于非饮酒组,而在总人群中高血压病患病率未发现高血压病与吸烟、饮酒存在相关性,以上因素与血压的关系需有待进一步行大量临床资料研究。高血压前期检出率、高血压患病率与高血压家族史的关系:大量流行病学资料研究表明[82-84]高血压家族史是高血压病的独立危险因素,有高血压家族史的患病率明显高于无家族史的人群。本次研究亦发现高血压家族史人群中高血压病患病率明显高于无家族史的人群,而高血压前期检出率有高血压家族史人群低于无高血压家族史人群,分析可能的原因为有高血压家族史的人群很快就进展为高血压病,导致其高血压前期检出率低,因此有高血压家族史人群更应该警惕高血压病32 的预防及治疗。本研究还发现高血压前期组的中心型肥胖、超重、高总胆固醇、高甘油三酯、高空腹血糖的异常率明显高于正常组,高血压病组的中心型肥胖、超重、血脂异常、空腹血糖、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症的异常率明显高于正常组,高龄、男性、城市、超重、高甘油三酯是高血压前期的独立危险因素,而高龄、城市、超重、高血压病家族史、高甘油三酯、高空腹血糖、高尿酸是高血压病的危险因素。中心型肥胖、超重与血压水平的关系:有研究[78]表明体重指数>25kg/m2和腰围>85cm(女性>80cm)是高血压前期和高血压的重要危险因素。根据NHANESIII的调查显示,随着体重指数的增加,高血压病的患病率呈上升趋势。国外Sharabi等[85]对38598例25~45岁人群分析研究发现,体重指数与高血压患病率存在明显相关性,即BMI每增加1Kg/㎡,高血压病的患病率就会增加16%。国内武阳丰等[86]的研究结果也表明超重和中心型肥胖是高血压的重要预测指标。本研究显示中心型肥胖及超重与血压有相关性,高血压前期组、高血压组的体重指数、腰围明显高于正常组高,所以中心型肥胖和超重已成为危害人类健康的一个重要公共卫生问题,需动员全社会的力量积极对中心型肥胖和超重进行有效的干预。血脂异常与血压水平的关系:国外许多研究表明[87-88]高血压与脂质代谢紊乱常合并存在,血脂水平与血压水平具有明显相关性,血脂紊乱是高血压的独立危险因素。Ryomoto等[89]认为高血压人群的血脂水平,特别是血清TC水平高于血压正常组。本研究显示:高血压病组33 的TC、TG、LDL-C均高于正常血压组,高血压病组的HDL-C低于正常血压组,差异均具有统计学意义。而高血压前期组只有TC、TG高于正常血压组,未发其他血脂异常与高血压前期存在相关性。总之需要特别注意高血压病患者中的血脂紊乱问题,尤其是高血压前期患者合并血脂异常者,必要时可进行相应的药物干预治疗。空腹血糖与血压水平的关系:近年来普遍认为高血压病和糖尿病同为心血管疾病的危险因素,二者之间关系非常密切密切。美国关于预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第6次报告(JNC-6)[90]中就强调了高血压、糖尿病这一特殊人群,把患有糖尿病的高血压患者归为心血管病危险因素的高危组人群。徐小玲等[91]对25-74岁浙江省某社区4841人进行高血压和高血糖调查分析结果也显示:高血压人群中高血糖发生率高于正常血压人群,高血糖人群中高血压患病率明显高于正常血糖人群,高血糖与高血压之间呈显著正相关。另外也有研究显示[92],糖尿病患者中,血压增高可增加其发生心血管疾病危险的几率,同时高血压病患者中,血糖增高也会增加其发生心血管疾病的风险。本研究发现,高血压前期组、高血压病组空腹血糖均明显高于正常血压组,高空腹血糖亦是高血压病的独立危险因素,因此需注重空腹血糖的检出,加强居民对空腹血糖的认知,积极降低空腹血糖治疗,以降低高血压病的患病率。血尿酸与血压水平的关系:自高血压前期这一概念被提出后,国外FeigDI等[93]研究表明表明血压水平与血尿酸水平关系密切。SyamalaS等[94]也分析了美国(NHANES1999-2002)的研究发现,随34 着高血压前期患病率随着尿酸水平的升高而上升,其中尿酸水平的最高四分位数的高血压前期的患病风险是尿酸水平最低四分位数的1.96倍,该研究还发现,以性别分层后,尿酸和高血压前期的关系依然存在。SundstromJ等[95]对3329例成年人随访观察4年,发现高血压前期检出率为36.1%,高血压患病率为13.8%,高血压发病率随尿酸水平的升高而增加;多变量分析结果显示,尿酸每升高1个标准差,高血压前期和高血压的发病危险分别增加17%和11%。陈涛等[31]研究发现患高血压前期的危险随着尿酸水平的增加而增加,进一步行Logistic多因素回归分析表明:尿酸的最高四分位组患高血压前期的危险是尿酸最低四分位组的1.3倍(95%CI:1.1-1.5.P=0.04)。而本研究亦发现高血压前期组和高血压组的血尿酸水平明显高于血压正常组,高尿酸亦是高血压病的独立危险因素,因此必须重视血尿酸的筛查,必要时可给予相应的干预及药物治疗。同型半胱氨酸与血压水平的关系:国外OzkanY等[96]研究发现同型半胱氨酸是心血管病的独立危险因素,此外还有研究[97]发现高同型半胱氨酸与高血压之间关系密切。国内何广彦[98]研究发现高血压前期与血浆同型半胱氨酸水平相关,血压水平随着血浆Hcy水平的升高而升高。本研究发现与正常组比较,高血压组血浆Hcy水平明显高于正常组,高血压前期组与正常组比较血浆Hcy水平虽然高于正常组,但差异无统计学意义,因此同型半胱氨酸水平与血压水平的关系尚需要进一步大量的研究。综上所述,本次调查研究提示该地区是高血压病高发地区,高龄、35 男性、城市、超重、高甘油三酯是高血压前期的独立危险因素,而高龄、城市、超重、高血压病家族史、高甘油三酯、高空腹血糖、高尿酸是高血压病的独立危险因素。应该加强高血压病的防治,减少超重的发生,把男性、超重、血脂异常、高龄列为高血压病防控的重点人群。不同年龄段血压正常组、高血压前期组及高血压病组的构成比看出,随着年龄的增长,可能有更多的高血压前期人群进展为高血压病,因此重点加强青年时期高血压前期的检出,并给予适当的生活干预,甚至药物治疗,减缓高血压前期进展为高血压病的速度,从而降低高血压病的患病率,减少高血压并发症的发生及死亡率、致残率。36 第5章结论1、本调查人群高血压病患病率为48%,高血压前期检出率为35.6%,是高血压病高发地区。2、高血压病患病率随着年龄的增长而升高。3、非高血压病群体中,高血压前期检出率男性高于女性、城市高于农村、低收入群体高于高收入群体、饮酒组高于非饮酒组。4、高血压病患病率男性高于女性、城市高于农村、有高血压病家族史人群高于无高血压病家族史人群。5、高龄、男性、城市、超重、高甘油三酯是高血压前期的独立危险因素。6、高龄、城市、超重、高血压病家族史、高甘油三酯、高空腹血糖、高尿酸是高血压病的独立危险因素。37 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致谢毕业在即,衷心感谢三年来悉心指导我的导师孙捷教授。硕士研究生学习期间,您严谨的科研作风、渊博的学术造诣、兢兢业业的工作态度和高尚的医德,时时刻刻鼓舞和激励我,使我终生难忘。您对学生的精心培养和谆谆教导,使我受益匪浅。在此谨向您表示我最衷心的谢意!感谢干部病房王春艳主任、石晓东、刘星星师姐、魏琪师兄及各位老师、师妹们在我就读研究生期间给予我的无私帮助!感谢我的家人和朋友们,我的今天离不幵你们的关心、鼓励和支持,因为有你们我才能顺利完成学业!千言万语无法表达我心中的感激,再次向所有帮助过我的人们给予我最真挚的感谢和祝福!51

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