阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征共病失眠人群焦虑、抑郁情况分析

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分类号：密级：UDC：学号：416522813637南昌大学专业学位硕士研究生学位论文阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征共病失眠人群焦虑、抑郁情况分析Researchondysphoriaanddepressionamongsufferersofcomorbidityofobstructivesleepapnea-hypopneasyndromeandinsomnia熊娟培养单位（院、系）：南昌大学第二附属医院指导老师姓名、单位名称：刘昊主任医师副教授专业学位种类：临床医学专业领域名称：神经病学论文答辩时间：2016年5月答辩委员会主席：______________评阅人：____________________________2016年5月 一、学位论文独创烛声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，，除了文中特别加标注和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机一构的学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字円期：年ｉ月Ｓ日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文。被查阅和借阅本人授权南昌大学可１＾将学位论文的全部或部分内容编入有关、数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志杜将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕±学位论＂文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按章程＂规定享受相关权益。学位论文作者签名）：）（手写＾导师签名（手写签字ｎ期：Ｍ（ｌ）年月Ｒ签字円期：＾月＾円）Ｉ）＾阻塞性睡眠暂停低通气综合症共病失眠人群焦虑、抑郁情况Ｉ论Ａ文题目１姓名熊娟学号４１６５２２８１３６３７论文级别博±□硕±ｒｉ院／系／所医学院专业［神经病学Ｅｍａｉｌ备注：＂＂，□公开□保密（向校学位办申请获批准为保密年＿月后公开） 摘要摘要目的：探索OSAHS共病失眠患者焦虑抑郁情况。方法：连续选取2014年5月-2015年12月南昌大学第二附属医院神经内科住院及门诊的OSAHS共病失眠患者70例为实验组，并记录年龄、性别、共患疾病等一般情况，同时选取住院及门诊部经PSG证实存在OSAHS但无失眠的患者53例为对照组1，选取住院及门诊部经PSG证实无OSAHS但存在失眠的单纯失眠患者105例为对照组2。在实验组及对照组2中根据不同失眠类型，实验组分为OSAHS+入睡困难组（OSAHS+DIS组）、OSAHS+睡眠维持困难组（OSAHS+DMS组）及OSAHS+入睡困难组+睡眠维持困难组(OSAHS+DIS+DMS组)，对照组2分为DIS组、DMS组及DIS+DMS组，然后对3个组进行ESS、PQSI、SDS、SAS等各项量表评分，比较OSAHS共病失眠与单纯OSAHS患者及单纯失眠患者的焦虑抑郁情况有无差别。结果：1、OSAHS共病失眠组焦虑抑郁发生率较单纯OSAHS及单纯失眠组发生率均较高，共病组发生率为48.57%，单纯OSAHS组为41.51%，（P=0.0436)。失眠组为42.86%（P=0.0457）。2、OSAHS共病失眠人群的ESS（P=0.05）、PSQ（IP<0.001）、SDS（P=0.135）、SAS（P=0.001）评分均高于单患OSAHS人群。OSAHS共病失眠人群的ESS（P=0.001）、PSQI（P=0.006）、SDS（P=0.015）、SAS（P=0.002）评分均高于单纯失眠人群。3、OSAHS共病不同失眠类型患者焦虑抑郁发生率与单纯不同失眠类型发生率存在差异。OSAHS+DIS组焦虑抑郁发生率较DIS组低，共病组发生率为41.18%，失眠组为44.90%（P=0.0197）。OSAHS+DMS组焦虑抑郁发生率较DMS组高，共病组发生率为53.66%，失眠组为38.90%（P=0.0195）。OSAHS+DIS+DMS组焦虑抑郁发生率较DIS+DMS组低，共病组发生率为41.64%，失眠组为45.00%（P>0.05）。4、OSAHS+DIS人群的ESS（P=0.943）、SDS（P=0.902）评分低于单纯II 摘要DIS人群，但PSQI（P=0.771）、SAS（P=0.993）评分高于单纯DIS人群；OSAHS+DMS人群的ESS（P=0.018）、PSQI（P=0.011）、SDS（P=0.019）、SAS（P=0.032）评分均高于单纯DMS人群；OSAHS+DIS+DMS人群的ESS（P=0.022）、PSQI（P=0.014）、SDS(P=0.087)、SAS（P=0.008）评分高于单纯DIS+DMS人群。结论：OSAHS共病失眠人群焦虑抑郁发生率明显高于单患OSAHS及单患失眠人群。OSAHS共病失眠人群生活质量较单患OSAHS及单患失眠人群低。OSAHS合并睡眠维持障碍人群较单患睡眠维持障碍人群更易出现焦虑抑郁。关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征共病失眠、焦虑、抑郁III ABSTRACTABSTRACTPurposeToexploredysphoriaanddepressionamongsufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomnia.MethodContinuouslyselecting70sufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomniainhospitalizationdepartmentandpoliclinicdepartmentinneurologydepartmentoftheSecondHospitalAffixedtoNanchangUniversityfromMay2014toDecember2015asexperimentgroup,andrecordinggeneralconditionofage,gender,comorbiditydiseases,etc.,andselecting53suffererswhowereprovedbyPSGtohaveOSAHSyetnoinsomniainhospitalizationdepartmentandpoliclinicdepartmentasthecontrolgroup1,selecting105suffererswhowereprovedbyPSGtohavenoOSAHSyethaveinsomniaasthecontrolgroup2.Accordingtodifferentinsomniatypes,theexperimentgroupwasdividedintoOSAHS+difficultyinfallingasleep（OSAHS+DISgroup）,OSAHS+difficultyinmaintainingsleep（OSAHS+DMSgroup）andOSAHS+difficultyinfallingasleep+difficultyinmaintainingsleep(OSAHS+DIS+DMSgroup).Thecontrolgroup2wasdividedintoDISgroup,DMSgroupandDIS+DMSgroup.ThenscoringthethreegroupagainstindicatorsofESS,PQSI,SDSandSAStocomparewhetherthereweredifferencesindysphoriaanddepressionforsufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomniaandsufferersofonlyOSAHSandonlyinsomnia.Result：1.TheincidenceofdysphoriaanddepressioningroupofcomorbidityofOSAHSandinsomniawashigherthanincidenceofonlyOSAHSandonlyinsomnia.Theincidenceofcomorbiditygroupwas48.57%,incidenceofdysphoriaanddepressioninonlyOSAHSgroupwas41.51%，（P=0.0436).Theincidenceofdysphoriaanddepressionininsomniagroupwas42.86%（P=0.0457）.2.ScoresofESS（P=0.05）,PSQI（P<0.001）,SDS（P=0.135）,SAS（P=0.001）insufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomniawerehigherthanthoseoftheIV ABSTRACTsufferersofonlyOSAHS.ThescoresofESS（P=0.001）,PSQI（P=0.006）,SDS（P=0.015）,SAS（P=0.002）insufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomniaarehigherthanthoseofonlyinsomniasufferers.3.ThereweredifferencesinincidencesofdysphoriaanddepressioninsufferersofcomorbidityofOSAHSanddifferenttypesofinsomniaandsufferersofonlydifferenttypesofinsomnia.TheincidenceofdysphoriaanddepressioninOSAHS+DISgroupwaslowerthanthatinDISgroup,with41.18%forcomorbiditygroup,and44.90%forinsomniagroup（P=0.0197）.TheincidenceofdysphoriaanddepressioninOSAHS+DMSgroupwashigherthanthatofDMSgroup,with53.66%forcomorbiditygroup,and38.90%forinsomniagroup（P=0.0195）.TheincidenceofdysphoriaanddepressioninOSAHS+DIS+DMSgroupwaslowerthanthatofDIS+DMSgroup,with41.64%forcomorbiditygroup,and45.00%forinsomniagroup（P>0.05）.4.ThescoresofESS（P=0.943）andSDS（P=0.902）insufferersofOSAHS+DISwerelowerthanthoseofsufferersofonlyDIS,butthescoresofPSQ（IP=0.771）andSAS（P=0.993）werehigherthanthoseofsufferersofonlyDIS;thescoresofESS（P=0.018）,PSQI（P=0.011）,SDS（P=0.019）andSAS（P=0.032）insufferersofOSAHS+DMSwerehigherthanthoseofsufferersofonlyDMS;thescoresofESS（P=0.022）,PSQI（P=0.014）,SDS(P=0.087)andSAS（P=0.008）insufferersofOSAHS+DIS+DMSwerehigherthanthoseofthesufferersofonlyDIS+DMS.ConclusionTheincidenceofdysphoriaanddepressioninsufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomniawassignificantlyhigherthanthatofthesufferersofonlyOSAHSandonlyinsomnia.ThelifequalityofsufferersofcomorbidityofOSAHSandinsomniawaslowerthanthatofthesufferersofonlyOSAHSandonlyinsomnia.ThesufferersofcomorbidityofOSAHSanddifficultyinmaintainingsleepwasmorepronetodysphoriaanddepressionthansufferersofdifficultyinmaintainingsleep.Keywords:ComorbidityofObstructivesleepapnea-hypopneasyndromeandinsomnia,dysphoria,depressionV 目录目录第1章引言.......................................................................................................................1第2章资料与方法...........................................................................................................32.1研究人群...............................................................................................................32.1.1实验分组....................................................................................................32.2研究方法...............................................................................................................42.2.1一般资料收集............................................................................................42.2.2PSG多导睡眠监测....................................................................................42.2.3神经量表检查............................................................................................42.3研究步骤...............................................................................................................52.4统计分析方法......................................................................................................6第3章结果.......................................................................................................................73.1三组人群一般情况分析......................................................................................73.2对照组与实验组焦虑抑郁情况分析.................................................................83.3对照组与实验组生活质量比较.........................................................................9第4章讨论.....................................................................................................................134.1OSAHS共病失眠与单患OSAHS及单患失眠人群焦虑抑郁分析............134.2OSAHS共病失眠与单患OSAHS及单患失眠人群睡眠情况分析............144.3研究局限性及展望............................................................................................15第5章结论.....................................................................................................................16致谢................................................................................................................................17附表....................................................................................................................................21攻读学位期间的研究成果..............................................................................................26综述..................................................................................................................................27VI 中英文缩略词表中英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称OSAHSObstructivesleepapneasyndrom阻塞性呼吸暂停低通气综合征DISDifficultiesInitiatingSleep入睡困难DMSDifficultiesMaintainingSleep睡眠维持障碍HPA轴Hypothalamo-Pituitary-Adrenalaxis下丘脑-垂体-肾上腺轴CPAPContinuousPositiveAirwayPressure持续气道正压通气ESSEpworthSleepinessScale爱泼沃斯嗜睡量表PSQIPittsburghSleepQualityIndex匹兹堡睡眠质量指数SDSSelf-ratingDepressionScale抑郁自评量表SASSelf-ratingAnxietyScale焦虑自评量表VII 第1章引言第1章引言阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是以睡眠中反复发生上呼吸道完全或不完全性阻塞为特点[1]而导致频繁呼吸暂停引起的疾病，主要表现为睡眠时打鼾、反复睡眠呼吸暂停，常伴有日间嗜睡、注意力难以集中、情绪管理障碍等症状，后期可能合并高血压、糖尿病、脑梗死、冠心病等[2]。抑郁障碍是目前仅次于心血管疾病而居于慢性疾病负担的第二位。OSAHS患者焦虑、抑郁障碍显著增加，抑郁是影响OSAHS患者生活质量的主要因素[3]。失眠是睡眠障碍中最常见的一种疾病，是指对睡眠时间、睡眠质量不满且影响日间社会功能的一种主观体验。失眠主要临床表现为入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量降低、睡眠总时间减少，并且伴有日间功能障碍。失眠与抑郁的关系无论在临床还是基于人群的研究中均被证实，而且失眠与抑郁的关系是双向的。失眠不但是抑郁最常见躯体症状，又是抑郁发生或复发的危险因素。许多研究发现两者存在密切关系，它们互为因果、相互促进并彼此维持，导致失眠与抑郁症状迁延不愈、加重或复发[17]。OSAHS、失眠是睡眠障碍中最常见的两种类型，许多临床研究显示OSAHS人群中失眠的发生率高于普通人群，Krakow[4]回顾性的统计了OSAHS人群中失眠的发生率，结果高达50%，这一比例明显高于普通人群中失眠的患病率。不仅如此，Alotair、Krell等研究发现OSAHS人群中失眠的发生率普遍高于非OSAHS人群，约为22%-54.9%[5-10]，而各项研究表明普通人群失眠患病率约为10%-30%[11-16]。抑郁作为最常见的精神心理疾病，在OSAHS及失眠人群中的发病率明显高于普通人群。研究显示，OSAHS合并抑郁国外发病率为7%-63%，国内为41.7%-56%[18、19、20]，失眠人群中伴有抑郁症状的占40%-60%[21、22、23]。彭华、赵忠新[24]等研究发现OSAHS共病失眠人群更易出现焦虑、抑郁，焦虑、抑郁可能是OSAHS患者失眠的重要原因。但是对OSAHS共病失眠患者焦虑、抑郁发生率及发生机制未见相关研究。对于OSAHS和失眠的干预治疗已经非常成熟[25]，而对于OSAHS共病失眠的治疗研究尚缺乏大型的临床研究。焦虑、抑郁作为OSAHS共病失眠患者常见的精神心理疾病，对于OSAHS共病失眠患者需要进行心理因素评估，失眠伴抑1 第1章引言郁障碍患者，降低了CPAP治疗的依从性，增加了疾病负担。Basoglu[26]等认为心理因素及认知产物才是影响CPAP的依从性的重要原因。本次实验可为OSAHS共病失眠患者治疗提供新的思路。除此之外，本研究对于OSAHS共病不同失眠类型患者的焦虑、抑郁情况做了详细研究，为本实验创新之处。2 第2章资料及方法第2章资料与方法2.1研究人群该课题所有受试者均对试验内容知晓，均已签署知情同意书，同时经医院伦理委员会临床试验研究批准。病例来源：本课题研究对象为连续性纳入2014年05月至2015年12月期间，南昌大学医学院第二附属医院神经内科门诊和住院部的OSAHS及失眠患者。2.1.1实验分组实验组：均为2014年05月至2015年12月在南昌大学第二附属医院神经内科门诊及住院部就诊，根据病史、多导睡眠监测（PSG）检查及失眠诊断标准检查确诊为OSAHS共病失眠的患者，最终入选70例，男性47例，女性23例，年龄52.43±5.49岁（43～65岁）。对照组1：均为2014年05月至2015年12月在南昌大学第二附属医院神经内科门诊及住院部就诊，根据病史、多导睡眠监测（PSG）检查及失眠诊断标准检查确诊为单纯OSAHS患者，最终入选53例，男性47例，女性6例，年龄49.17±5.35岁（44～62岁）。对照组2：均为2014年05月至2015年12月在南昌大学第二附属医院神经内科门诊及住院部就诊，根据病史、多导睡眠监测（PSG）检查及失眠诊断标准检查确诊为单纯失眠患者，最终入选105例，男性52例，女性53例，年龄50.06±7.88岁（32～66岁）。入组患者符合以下条件：（1）年龄20~70岁；（2）无心理和神经内科疾病；（3）除了失眠和OSAHS，没有其他的睡眠障碍；（4）失眠和OSAHS诊断标准符合下面诊断。OSAHS诊断标准：主要根据病史、体征和PSG结果。临床有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律、白天过度嗜睡，经PSG监测提示每夜7h睡眠中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，即每小时睡眠中的呼吸3 第2章资料及方法暂停加上低通气次数≥5次／h。呼吸暂停是指睡眠过程中口鼻呼吸气流均停止10S以上；低通气是指睡眠过程中呼吸气流强度(幅度)较基础水平降低50%以上并伴有血氧饱和度(SaO2)较基础水平下降≥4%。失眠诊断标准（2012中国成人失眠诊断与治疗指南）：患者主诉有失眠，包括入睡困难(卧床30min没有入睡)、易醒、频繁觉醒(每夜超过2次)、多梦、早醒或醒后再次入睡超过30min，同时影响了日问社会功能，PSG作为失眠的客观指标：睡眠潜伏期超过30min；实际睡眠时间每夜少于6h；夜间觉醒时间超过30min。排除标准：1）其他神经精神疾病、躯体疾病、药物使用致继发性失眠者；2）明显智能、语言理解和表达障碍；3）有精神疾病或精神疾病家族史；4）合并严重的甚至危及生命的并发症。2.2研究方法2.2.1一般资料收集主要包括研究对象的姓名、年龄、性别、夜间睡眠情况、打鼾史。2.2.2PSG多导睡眠监测多导睡眠脑电图仪（PSG）：使用加拿大StellateHarmonieSystem的多导睡眠仪，实验室为无干扰的单人屏蔽室（遮光、隔音）及单独描记间。对所有患者进行整夜（≥7h）的多导睡眠监测，监测项目包括脑电图、眼动图、腿动、下颌肌电图、热敏电阻感应器测定口鼻气流、阻抗体体积描法测定胸腹式呼吸运动、心电图及血氧监测。对我科门诊及住院部临床表现高度怀疑OSAHS患者行PSG检查，明确诊断OSAHS。同时可依据入睡潜伏期辅助诊断失眠，睡眠结构及睡眠效率亦可帮助分析患者睡眠质量。2.2.3神经精神量表检查爱泼沃斯嗜睡量表（EpworthSleepinessScale,ESS）：是由澳大利亚墨尔本的Epworth医院设计完成，ESS是一种十分简便的患者自我评估白天嗜睡程度的4 第2章资料及方法问卷表，是目前国际上公认的一种较为简易的嗜睡评估量表，该量表简单易操作，且具有良好的信度和效度，因此被广泛应用。此量表由8项假设的场景构成，每项条目按瞌睡严重程度分为0～3分，0分代表不会打瞌睡，1分代表打瞌睡可能性很小，2分代表打瞌睡可能性中等，3分代表很可能打瞌睡，总分0～24分，ESS总分越高嗜睡越严重。在24分中评分>6分提示瞌睡，>10分则表示过度瞌睡，>16分提示有危险性的瞌睡。但变换工作和由于任何原因引起的总睡眠时间不足，将会影响这一评分结果。匹兹堡睡眠质量指数量表（PittsburghSleepQualityIndex,PSQI）：PSQI是由美国匹茨堡大学医学中心精神科睡眠和生物节律研究中心睡眠专家BuysseDj等人于1993年编制，用于评定被试者最近一个月的主观睡眠质量。此表已在国内已进行信度和效度检验，结果认为适合国内患者应用。量表由9个自评和5个他评条目组成，而其中18个条目组成7个因子，每个因子按0-3分等级计分，累积各因子成分得分为匹茨堡睡眠质量指数量表的总分，总分范围为0-21，得分越高，表示睡眠质量越差。所有因子分相加构成由0-21量表总分。“0”分指没有困难，“21”分指在所有方面非常困难。PSQI总分（分）睡眠质量0-5睡眠质量很好6-10睡眠质量还行11-15睡眠质量一般16-21睡眠质量很差抑郁自评量表（SDS）：是含有20个项目，分为4级评分自评量表，原型是Zung抑郁量表（1965）。其特点是使用简便，并能相当直观地反映抑郁患者的主观感受。主要适用于具有抑郁症状的成年人，包括门诊及住院患者。评分标准：标准分=总粗分*1.25后取整，我国以SDS标准分>=50为有抑郁症状。焦虑自评量表（SAS）：从量表构造形式到具体评定的方法，都与抑郁自评量表十分相似，是一种分析病人主观症状的相当简便的临床工具。适用于具有焦虑症状的成年人，具有广泛的应用性。评分与SDS表相同。以上所有他评神经量表检查均由经验丰富的神经内科医师完成。5 第2章资料及方法2.3研究步骤①根据本研究的入选标准筛选出符合条件的病例行PSG及失眠诊断，确诊为OSAHS但无失眠者进入对照组1；PSG检查结果无异常仅单纯失眠患者进入对照组2；既有OSAHS又有失眠者进入实验组。②登记实验组及对照组人群的一般情况，包括姓名、年龄、性别、打鼾史、夜间睡眠情况等项目；③在实验组及对照组2中，根据失眠类型再分为DIS组、DMS组、DIS+DMS组三组；④对实验组、对照组两组人群分别进行各项量表测评：ESS、PSQI、SDS、SAS量表，并记录得分结果；⑤将各病例的观察指标进行汇总：一般情况资料、OSAHS严重程度评估、共患疾病、ESS量表评分、PSQI量表评分、SDS量表评分、SAS量表评分。比较实验组、对照组人群中焦虑抑郁的发生率，探讨OSAHS共病不同失眠类型人群的焦虑抑郁情况。2.4统计分析方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。求均数、标准差、P值等符合正态分布的计量资料使用均数±标准差表示。正态计量资料则采用t检验，计数资料采用卡方检验，研究二分类观察结果与一些影响因素之间的关系采用二元Logistic回归分析。检验水准α=0.05，P＜0.05认为具有统计学差异，P＜0.001认为具有显著统计学差异。6 第3章结果第3章结果3.1三组人群一般情况分析根据本研究的入选标准、排除标准，最后在研究期间共选取70名OSAHS共病失眠人群为实验组，男性47例，女性23例，年龄52.43±5.49岁（43～65岁）。对照组1共入选53人，男性47名，女性6名，年龄49.17±5.35岁（44～62岁）。对照组2共入选105人，男性52名，女性53名，年龄50.06±7.88岁（32～66岁）。我们登记了各病例的一般情况资料，包括：姓名、年龄、性别、打鼾史、夜间睡眠情况等。本研究主要观察实验组、对照组这两组人群之间在性别、年龄方面是否存在统计学差异。1.在年龄方面，实验组平均52.43±5.49岁（43～65岁）。对照组1平均年龄49.17±5.35岁（44～62岁）。对照组2平均年龄50.06±7.88岁（32～66岁）。经SPSS17.0软件检验后年龄组数据符合正态分布，实验组与对照组1级对照组2之间故采用t检验，P值均<0.05，实验组与对照组间存在年龄差异（表1、2）。2.在性别方面，实验组中包括47名男性，23名女性，对照组1中男性47名，女性6名，使用卡方检验可得P<0.05，对照组2中男性52名，女性53名，使用卡方检验可得P<0.05，证实实验组与对照组存在性别差异（表1、2）。表1对照组1与实验组病例年龄、性别分析（X±S）对照组1实验组检验值P值病例数5370性别（男/女）47/647/237.764<0.001年龄49.17±5.3552.43±5.49-3.3080.001表2对照组2与实验组病例年龄、性别分析（X±S）对照组2实验组检验值P值病例数10570性别（男/女）52/5347/235.3070.021年龄50.06±7.8852.43±5.492.3460.027 第3章结果3.2对照组与实验组焦虑抑郁情况分析表1、2中发现性别及年龄在三组间均存在差异，为避免性别及年龄相互影响，使用二元回归Logistic回归分析法，对性别及年龄与焦虑抑郁相关性分析，最后将有统计学意义的危险因素同时作为自变量，进一步明确它们的影响，见表3。表3性别及年龄与焦虑、抑郁的相关性焦虑抑郁P值OR(95%CI)对照组1性别0.6140.642（0.115-3.579）年龄0.5750.970（0.871-1.080）对照组2性别0.8441.005（0.956-1.056）年龄0.8980.950（0.437-2.065）实验组性别0.4001.295（0.709-2.366）年龄0.8940.997（0.956-1.040）从表3可以看出本次研究中单患OSAHS、单患失眠及OSAHS共病失眠患者出焦虑抑郁不是由性别及年龄造成的，可忽略性别及年龄对实验的影响。考虑疾病本身对实验的影响。使用卡方检验比较对照组与实验组焦虑抑郁情况，见表4。表4对照组与OSAHS共病组组间焦虑抑郁情况分析对照组1对照组2实验组检验值P值病例数5310570焦虑抑郁人数22340.6070.0436焦虑抑郁人数450.5440.0457从表中可以发现对照组1中焦虑抑郁发生率为41.51%（22/53），对照组2中焦虑抑郁发生率为42.86%(45/195),共病组中焦虑抑郁发生率为48.57%（34/70），共病组中焦虑抑郁发生率明显高于两对照组，P均<0.05，有统计学意义。8 第3章结果表5共病组及失眠组不同失眠类型间焦虑抑郁情况分析对照组2实验组检验值P值焦虑抑郁/病例数45/10534/700.5440.0457焦虑抑郁/DIS22/497/171.6550.0197焦虑抑郁/DMS14/3622/411.6800.0195焦虑抑郁/DIS+DMS9/205/120.0340.0854将失眠病例进一步分为DIS、DMS及DIS+DMS。其中，对照组2中DIS者焦虑抑郁发生率为44.90%（22/49)，实验组为41.18%(7/17)，P<0.05。对照组2中DMS者焦虑抑郁发生率为38.90%（14/36)，实验组为53.66%(22/41)，P<0.05。对照组2中DIS+DMS者焦虑抑郁发生率为45%（9/20)，实验组为41.67%(5/12)，P>0.05，无统计学意义。各项研究结果提示OSAHS共病失眠人群中OSAHS+DMS人群焦虑抑郁发生率最高。3.3对照组与实验组相关量表比较对所有人群均进行各项量表测评（ESS、PSQI、SDS、SAS量表），记录每个人的得分情况，根据失眠类型分为三组，采用独立样本t检验，比较OSAHS、失眠共病时与单独患OSAHS之间生活质量有无差异。表6单患OSAHS与OSAHS共病失眠者比较（X±S）OSAHS组共病组t值P值ESS评分6.79±3.659.07±4.912.8380.005PSQI评分5.19±2.578.44±3.066.405<0.001SDS评分42.96±10.8046.29±13.211.5060.135SAS评分39.30±9.1346.06±12.133.3920.001在表6中发现OSAHS共病失眠时ESS量表平均得分为9.07±4.91，单患OSAHS者为6.79±3.65，P<0.05。OSAHS共病失眠时PSQI量表平均得分为8.44±3.06，单患OSAHS者为5.19±2.57，P<0.001。OSAHS共病失眠时SDS量表平均得分为46.29±13.21，单患OSAHS者为42.96±10.80，P>0.05，虽然共病人群较单患OSAHS者SDS评分高，但无统计学意义。9 第3章结果OSAHS共病失眠时SAS量表平均得分为46.06±12.13，单患OSAHS者平均得分为39.30±9.13，P<0.05。表7单患失眠与OSAHS共病失眠者比较（X±S）失眠组共病组t值P值ESS评分6.85±3.159.07±4.913.3570.001PSQI评分7.04±2.558.44±3.062.7880.006SDS评分42.17±11.4646.29±13.212.4470.015SAS评分40.57±10.3246.06±12.133.2100.002在表7中发现OSAHS共病失眠时ESS量表平均得分为9.07±4.91，单患失眠者为6.85±3.15，P<0.05。OSAHS共病失眠时PSQI量表平均得分为8.44±3.06，单患失眠者为7.04±2.55，P<0.05。OSAHS共病失眠时SDS量表平均得分为46.29±13.21，单患失眠者为42.17±11.46，P<0.05。OSAHS共病失眠时SAS量表平均得分为46.06±12.13，单患失眠者为40.57±10.32，P<0.05。表8单患入睡困难(DIS)与OSAHS共病入睡困难者比较（X±S）DIS组共病组t值P值ESS评分6.53±3.206.47±3.06-0.0720.943PSQI评分7.23±3.687.35±2.870.1240.902SDS评分43.07±11.8342.12±11.780.4460.771SAS评分41.15±10.6841.18±12.480.1940.993在表8中发现OSAHS+DIS时ESS量表平均得分为6.47±3.06，单纯DIS者为6.53±3.20，P>0.05，虽然共病人群较单患者ESS评分低，但无统计学意义。OSAHS+DIS时PSQI量表平均得分为7.35±2.87，单纯DIS者为7.23±3.68，P>0.05，虽然共病人群较单患者PSQI评分高，但无统计学意义。OSAHS+DIS时SDS量表平均得分为42.12±11.78，单纯DIS者为43.07±11.83，P>0.05，虽然共病人群较单患OSAHS者SDS评分低，但无统计学意义。OSAHS+DIS时SAS量表平均得分为41.18±12.48，单纯DIS者为41.15±10.68，P>0.05，虽然共病人群较单患者SAS评分高，但无统计学意义。10 第3章结果表9单患睡眠维持障碍（DMS）与OSAHS共病睡眠维持障碍者比较（X±S）DMS组共病组t值P值ESS评分7.25±2.869.59±5.372.4200.018PSQI评分6.61±2.418.20±2.862.6110.011SDS评分40.72±9.0447.05±13.822.3930.019SAS评分41.81±10.1547.56±12.642.1830.032在表9中发现OSAHS+DMS时ESS量表平均得分为9.59±5.37，单纯DMS者为7.25±2.86，P<0.05。OSAHS+DMS时PSQI量表平均得分为8.20±2.86，单纯DMS者为6.61±2.41，P<0.05。OSAHS+DMS时SDS量表平均得分为47.05±13.82，单纯DMS者为40.75±9.04，P<0.05。OSAHS+DMS时SAS量表平均得分为47.56±12.64，单纯DMS者为41.81±10.15，P<0.05。表10DIS+DMS与OSAHS共病DIS+DMS者比较DIS+DMS组共病组t值P值ESS评分7.75±3.4011.00±4.112.4200.022PSQI评分7.15±4.3010.83±2.982.6100.014SDS评分41.65±12.8249.58±11.261.7710.087SAS评分38.35±10.5647.83±8.102.8540.008在表10中发现OSAHS+DIS+DMS时ESS量表平均得分为11.00±4.11，DIS+DMS者为7.75±3.40，P<0.05。OSAHS+DIS+DMS时PSQI量表平均得分为10.83±2.98，DIS+DMS者为7.15±4.30，P<0.05。OSAHS+DIS+DMS时SDS量表平均得分为49.58±11.26，DIS+DMS者为41.65±12.82，P>0.05，虽然共病人群较DIS+DMS者SDS评分高，但无统计学意义。OSAH+DIS+DMS时SAS量表平均得分为47.83±8.10，DIS+DMS者为38.35±10.56，P<0.05。综上可知，OSAHS共病失眠者的焦虑、抑郁发生率均高于单患OSAHS及单患失眠者，且较单病者更易出现焦虑、抑郁精神心理疾病。OSAHS共病失眠11 第3章结果者的物质质量和精神生活质量均低于单病者。OSAHS伴不同失眠类型者物质生活及精神生活质量大致均低于单病者。12 第4章讨论第4章讨论OSAHS是一种睡眠呼吸疾病，病因主要为上呼吸道解剖狭窄，以睡眠中异常呼吸事件、低通气、低血氧和睡眠结构紊乱为主要表现。在OSAHS患者中失眠主诉较为常见。美国卫生研究所在2005年提出了OSAS与共病的概念[27]。焦虑和抑郁既是OSAHS常见的精神心理疾病也是失眠患者最为常见的精神心理疾病。本研究旨在讨论共病人群焦虑抑郁发生率及合并不同失眠类型的OSAHS人群焦虑抑郁情况，为OSAHS共病失眠患者的治疗提供新思路。4.1OSAHS共病失眠与单患OSAHS及单患失眠人群焦虑抑郁分析对照组1及对照组2与实验组焦虑、抑郁相比较发现，实验组焦虑抑郁发生率为48.57%，对照组1为41.51%，P=0.0436；对照组2为42.86%，P=0.0457，与实验组间都具有统计学意义。关于单纯OSAHS人群焦虑、抑郁国外发生率在7%～67%、国内为41.7%～56%[18、30、19、20]，国内外差异可能是研究方法不一样所致，与研究结果相符合。而失眠人群中40%～60%伴有焦虑、抑郁症状[21.22.23]，与本次研究结果相符合。在OSASH和失眠的相关关系研究中，40%～60%未经治疗的OSAHS常患有慢性失眠[31.,32]。焦虑抑郁作为这两种睡眠障碍最常见的精神心理疾病，其OSAHS共病失眠人群焦虑抑郁情况不容乐观，本研究显示共病人群焦虑抑郁发生率高于单患及单患失眠人群，差异具有统计学意义，说明OSAHS共病失眠患者更易出现焦虑抑郁症状，Lichstein在2013年报道中已体现，他发现共病人群更易出现焦虑、抑郁情绪[33]。本研究表明，OSAHS共病失眠人群的SDS、SAS评分得分均高于单患OSAHS及失眠人群，由此可以也可以看出共病人群更易出现焦虑、抑郁症状。关于这点，彭华、赵忠新等在2015年的临床研究中已经被证实，他们发现OSAHS共病失眠人群较单患OSAHS人群更易出现焦虑、抑郁等负面情绪[24]。本研究将失眠进一步分为DIS、DMS及DIS+DMS。OSAHS+DIS者焦虑抑郁发生率低于单患DIS者，P=0.0197，两者间发生率具有统计学意义。通过分析该组病人AHI指数发现，OSAHS+DIS人群AHI指数（7.23+2.15）较低，属于轻度OSAHS。Gold等[45]研究发现，AHI指数越高，OSAHS更易出现失眠，二13 第4章讨论者间存在正性相关。OSAHS+DIS组患者AHI指数较低，对睡眠结构影响较小，对患者情绪影响较小，另外该组病人样本量太小，可能造成实验偏倚，不能反应OSAHS+DIS人群焦虑抑郁发生率，因而造成OSAHS+DIS者与单纯DIS患者间在发生率间存在差异，但是在SDS、SAS平均得得分间差异无统计学意义。OSAHS+DMS者焦虑抑郁的发生率高于单患DMS者，P=0.0195，两者间发生率差异具有统计学意义；且共病组SDS、SAS平均得分均高于单纯DMS者，P=0.019、P=0.032，差异均具有统计学意义。BjörnsdóttirE、Subramanian[43、44]等研究已证实OSAHS人群中失眠最常见类型为睡眠维持维持障碍，关于OSAHS+DMS患者焦虑抑郁发生推测可能与OSAHS患者长期的夜间睡眠呼吸暂停，夜间缺氧等呼吸事件有关，反复发生的低通气事件等增加觉醒次数，引起失眠，引起情感活动障碍，使患者更易出现焦虑抑郁。OSAHS+DIS+DMS者焦虑抑郁发生率低于单患DIS+DMS者，P=0.0854，两者间发生率差异无统计学意义。目前对于OSAHS共病失眠焦虑抑郁发病机制研究国内外研究甚少，可能与下面几个机制有关：1）下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），较多临床研究显示，HPA轴功能亢进及代谢改变共同参与共病患者焦虑抑郁的发生[34.35..36]。2）单胺神经递质（5-羟色胺）研究显示5-羟色胺合成不足时，可引起睡眠障碍、抑郁及慢性疼痛等症状[37.38.39]。3）反复的夜间低氧血症、低通气事件可导致肾上腺激素分泌增加而出现焦虑、抑郁。4）情绪障碍OSAHS共病失眠患者多少存在不同程度的情绪障碍，易导致焦虑抑郁发生[40]。4.2OSAHS共病失眠与单患OSAHS及单患失眠人群生活质量分析比较OSAHS共病失眠与单患OSAHS，结果发现OSAHS共病失眠组ESS、PSQI平均得分均高于单患OSAHS组，Dubey在2009年的研究中得出相似结论，他们认为共病人群更易出现日间嗜睡症状[41]。比较OSAHS共病失眠与单患失眠组，结果发现，共病组ESS、PSQI平均得分高于单患失眠人群（如下图），但彭华、赵忠新发现两者间无明显差异，这与本次实验结果不一致[42]，，导致不一致原因可能是入选实验的人群不一样，其所选仅男性患者，本研究纳入了女性患者，由上述结果我们可以看出OSAHS共病失眠人群生活质量低于单患OSAHS及单患失眠人群。14 第4章讨论本研究将OSAHS共病失眠、失眠组根据失眠类型再细分为DIS、DMS及DIS+DMS分析患者生活质量情况，结果显示，OSAHS+DIS者较单纯DIS者ESS、PSQI平均得分高，但差异无统计学意义。OSAHS+DMS者较单纯DMS者ESS、PSQI平均评分均高，且差异具有统计学意义。对于OSAHS+DIS+DMS者ESS、PSQI平均评分均高于DIS+DMS者，且差异具有统计学意义。由上诉研究结果我们可以看出，OSAHS无论共患何种类型失眠其生活质量均叫单患失眠人群差，且由三组共病人群的ESS、PSQI平均得分可以看出共病失眠类型越多，其生活质量越差。4.3研究局限性及展望国内外对OSAHS及失眠人群焦虑、抑郁研究较多，但对OSAHS共病失眠人群焦虑、抑郁研究尚不多见，这是本次研究的独特之处。但是单患OSAHS病例数及根据失眠类型分组后病例数相对较少，特别是入睡困难+睡眠维持障碍组病例数少，不具代表性，不能反应焦虑、抑郁发生率及睡眠情况，有条件的话可扩大样本量以弥补不足。根据本研究可了解到OSAHS共病失眠患者焦虑、抑郁发生率，从结果中可以看出OSAHS共病失眠病人更易出现焦虑、抑郁，且以OSAHS伴睡眠维持障碍者焦虑、抑郁人群更多、程度更重。根据本研究的结果提示，对于OSAHS患者首先需要评估是否存在失眠，如果存在共病失眠，需要对心理因素进行评估，治疗上除了应用呼吸机辅助治疗外，应合并认知行为治疗，为OSAHS共病失眠的治疗提供新思路。15 第5章结论第5章结论1、OSAHS共病失眠人群焦虑抑郁发生率高于单患OSAHS及单患失眠人群，生活质量低于单患OSAHS及失眠人群。2、OSAHS无论共患何种类型失眠其生活质量均较单患失眠人群差，共患类型越多，其生活质量越差。16 致谢致谢时光飞逝，转眼间三年研究生的学习和生活即将结束，值此论文完成之际，真诚的感谢所有在学习、工作和生活中曾给予我指导，关怀和帮助的人们。首先，衷心感谢我的导师刘昊主任医师，能成为她的学生是我一生的荣幸。研究生学习这三年来导师对我谆谆教导，在学习和生活中给予了无微不至的关怀和帮助。授人以鱼不如授人以渔，在熟悉肌电图、脑电图、颅内多普勒操作基础上，教会我结合理论知识，正确的判读结果。导师治学严谨，学识渊博，思想深邃，视野雄阔，使我置身其中，耳濡目染，思考领悟。所有这一切我都铭记于心，日后将以实际行动和成绩来报答您的恩情。在此谨向我的导师再次致以最真挚的谢意！在临床实践过程中，非常感谢殷小平主任医师、邓丽影主任医师、徐丽君主任医师、王卫东主任医师、熊友生主任医师、张明主任医师、丁卫江主任医师、卢洁主任、曾红梅主任医师、涂江龙副主任医师、吴伟副主任医师、罗新明副主任医师、唐震宇副主任医师、涂怀军副主任医师、王晔副主任医师、王伟副主任医师、漆学良医师、俞晔医师、赵晶医师、李振宇医师、甘莉医师、谢亮医师大力支持我的学习、科研，为我临床实践经验的积累提供了莫大的帮助！感谢神经电生理室王春芝主任医师、周玉珍主任、丁勇民副主任、鲍俊医师对我科研的指导和帮助！感谢各位师兄师弟、师姐师妹的关心、支持与帮助。感谢我的家人在学习期间对我的理解、关心和支持，感谢他们这么多年来为支持我求学做出的无私奉献。最后，衷心的感谢各位尊敬的评委在百忙之中参与我的论文评审！熊娟2016年5月17 参考文献参考文献[1]MichaelJ.ClassificationofSleepDisorders,Neurotherapeuties2012,9(4):687-701.[2]HeQY,ChenBY,ZhangXL,etal.RelationshipofdaytimebloodpressureandseverityofobstructivesleepapneaamongChinese:amulti-centerinvestigationinChina[J],ChinMed2010,123(1):18-22.[3]刘志青,粱敉宁,李乐之.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者抑郁状况研究进展[J].中国老年学杂志,2010,(30):866-867．[4]KrakowB,MelenrezD,FerriraE,etal.Prevalenceofinsomniasymptomsinpatientswithsleep-disorderedbreathing[J],Chest,2001,120(6):1923-1929.[5]AlotairH,BahammamA.GenderdifferencesinSaudipatientswithobstructivesleepapnea[J],SleepandBreathing,2008,12(4):323-329.[6]ChungKF.Insomniasubtypesandtheirrelationshipstodaytimesleepinessinpatientswithobstructivesleepapnea[J],Respiration,2005,72(5):460-465.[7]KrellSB,KapurVK.InsomniaComplaintsInPatientsEvaluationForObstructiveSleepApnea[J],SleepandBreathing,2005,9(3):104-110.[8]SmithS,SullivanK,HopkinsW,etal.Frequencyofinsomniareporinpatientswithobstructivesleepapneahypopneasyndrome(OSAHS),[J].SleepMed,2004,5(5):449-456.[9]WickwireEM,SmithMT,BirnbaumS,etal.SleepmaintenanceinsomniacomplaintspredictpoorCPAPadherence:Aclinicalcaseseries[J],SleepMed,2010,11(8);772-776.[10]LavieP.Insomniaandsleep-disorderedbrething[J],SleepMed,2007,8(1):21-25.[11]LeBlancM,MeretteC,SavardJ,etal.Incidenceandriskfactorsofinsomniainapopulation-basedsample[J],SleepMed,2009,32(8):1027-1037.[12]RothT,RoehrsT,PiesR.Insomnia:pathophysiologyandimplacationsfortreatment[J],SleepMed,2007,11(1):71-79.[13]MorphyH,DunnKM,LewisM,etal.Epidemiologyofinsomnia:alongitudinalstudyinaUKpopulation[J],SleepMed,2007,30(3),274-280.[14]JohnsonE.Epidemiologyofinsomnia:fromadolescencetooldage.SleepMedClin,2006;10(6):305-317.[15]KrygerMH.Theburdenofchronicinsomniaonsociety,ManagCare,2006,15(9):1-17.[16]SwiftN,StewartR,AndiappanM,etal.Theeffectivenessofcommunityday-longCBT-Iworkshopsforparticipantswithinsomniasymptoms:arandomiseecontrolledtrial[J],JournalofSleepResearch,2012,21(3):270-280.[17]StepanskiEJ,RybarczykB.Emergingresearchonthetreatmentandetiologyofsecondaryorcomorbidinsomnia．SleepMedRev,2006.10(1):7—18.[18]SaunamakiT,JehkonenM.DepressionandanxietyinobstructiVesleepapneasyndrome:areview[J].ActaNeurolScand,2007,116:277-288．18 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附录附录爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）在下列情况下你打瞌睡（不仅仅是感到疲倦）的可能如何？这是指你最近几月的通常生活情况；假如你最近没有做过其中的某些事情，请试着填上它们可能会给你带来多大的影响。运用下列标度给每种情况选出最适当的数字，从每一行中选一个最符合你情况的数字，用表示：0=从不打瞌睡；1=轻度可能打瞌睡；2=中度可能打瞌睡；3=很可能打瞌睡。坐着阅读书刊看电视在公共场合坐着不动（如剧院或开会）乘坐汽车超过1小时，中间不休息环境许可，在下午躺下休息坐下与人谈话午餐后安静地坐着是，但午餐未喝酒遇堵车停车数分钟时21 附录匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）以下的问题仅与您过去一个月的睡眠习惯有关。你应该对过去一个月中多数白天和晚上的睡眠情况作精确的回答，要回答所有的问题。1.过去一个月你通常上床睡觉的时间是？上床睡觉的时间是______________2.过去一个月你每晚通常要多长时间（分钟）才能入睡？多少分钟____________3.过去一个月每天早上通常什么时候起床？起床时间____________4.过去一个月你每晚实际睡眠的时间有多少？每晚实际睡眠的时间____________从以下每一个问题中选一个最符合你的情况作答，打“√”5.过去一个月你是否因为以下问题而经常睡眠不好：（A）不能在30分钟内入睡：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（B）在晚上睡眠中醒来或早醒：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（C）晚上有无起床上洗手间：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（D）不舒服的呼吸：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（E）大声咳嗽或打鼾声：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（F）感到寒冷：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（G）感到太热：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（H）做不好的梦：过去一个月没（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（I）出现疼痛：过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）22 附录每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）（J）其他原因影响睡眠的事情，过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）如有，请描述：_______________________________________6.你对过去一个月总睡眠质量评分：非常好（）尚好（）不好（）非常差()7.过去一个月，你是否经常要服药（包括从以医生处方或者在外面药店购买）才能入睡？过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）8.过去一个月你在开车、吃饭或参加社会活动时难以保持清醒状态？过去一个月没有（）每周平均不足一个晚上（）每周平均一或两个晚上（）每周平均三个或更多晚上（）9.过去一个月，你在积极完成时事情上是否有困难？没有困难（）有一点困难（）比较困难（）非常困难（）23 附录抑郁自评量表（SDS）请仔细阅读每一条，把题目的意思看明白，然后按照自己最近一周以来的实际情况，对下面的20个条目按1－4级评分：①很少；②有时；③经常；④持续。1、我感到情绪沮丧，郁闷。①很少②有时③经常④持续2、我感到早晨心情最好。①很少②有时③经常④持续3、我要哭或想哭。①很少②有时③经常④持续4、我夜间睡眠不好。①很少②有时③经常④持续5、我吃饭象平时一样多。①很少②有时③经常④持续6、我的性功能正常。①很少②有时③经常④持续7、我感到体重减轻。①很少②有时③经常④持续8、我为便秘烦恼。①很少②有时③经常④持续9、我的心跳比平时快。①很少②有时③经常④持续10、我无故感到疲劳。①很少②有时③经常④持续11、我的头脑象往常一样清楚。①很少②有时③经常④持续12、我做事情象平时一样不感到困难。①很少②有时③经常④持续13、我坐卧不安,难以保持平静。①很少②有时③经常④持续14、我对未来感到有希望。①很少②有时③经常④持续15、我比平时更容易激怒。①很少②有时③经常④持续16、我觉得决定什么事很容易。①很少②有时③经常④持续17、我感到自己是有用的和不可缺少的人。①很少②有时③经常④持续18、我的生活很有意义。①很少②有时③经常④持续19、假若我死了别人会过得更好。①很少②有时③经常持续20、我仍旧喜爱自己平时喜爱的东西。①很少②有时③经常④持续24 附录焦虑自评量表（SAS）把意思弄明白，每一条文字后有四级评分,表示:没有或偶尔；有时；经常；总是如此。然后根据您最近一星期的实际情况，在分数栏1～4分适当的分数下划“√”。1．我觉得比平时容易紧张和着急（焦虑）12342.我无缘无故地感到害怕（害怕）12343．我容易心里烦乱或觉得惊恐（惊恐）12344．我觉得我可能将要发疯（发疯感）12345．我觉得一切都很好，也不会发生什么不幸（不幸预感）43216．我手脚发抖打颤（手足颤抖）12347．我因为头痛、颈痛和背痛而苦恼（躯体疼痛）12348．我感觉容易衰弱和疲乏（乏力）12349．我觉得心平气和，并且容易安静坐着（静坐不能）432110．我觉得心跳得快（心悸）123411．我因为一阵阵头晕而苦恼（头昏）123412．我有过晕倒发作，或觉得要晕倒似的（晕厥感）123413．我呼气吸气都感到很容易（呼吸困难）432114．我手脚麻木和刺痛（手足刺痛）123415．我因胃痛和消化不良而苦恼（胃痛或消化不良）123416．我常常要小便（尿意频数）123417．我的手常常是干燥温暖的（多汗）432118．我脸红发热（面部潮红）123419．我容易入睡并且一夜睡得很好（睡眠障碍）432120．我做恶梦（恶梦）123425 攻读学位期间的研究成果攻读学位期间的研究成果[1]熊娟,刘昊.阻塞性呼吸暂停低通气综合征合并失眠患者的抑郁相关性研究进展。(待发表)26 综述综述阻塞性睡眠呼吸障碍合并失眠患者的抑郁相关性研究进展熊娟综述刘昊审校摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）及失眠是睡眠障碍疾病中最常见的两种类型。OSAHS共病失眠可导致多系统、多脏器功能障碍，是冠心病、高血压、脑卒中等疾病的独立危险因素。抑郁症是OSAHS及失眠患者中最常见精神症状，抑郁是影响OSAHS及失眠患者生活质量的重要因素，其中抑郁与OSAHS及失眠之间的关系已明确，但抑郁与OSAHS共病失眠之间关系尚不十分明确。本文就OSAS共病失眠患者抑郁情况的研究进展做一综述。关键词:OSAHS、失眠、共病、抑郁1流行病学OSAHS及失眠是两种最常见的睡眠障碍类型，据国外研究表明，OSAHS共病失眠在男性中发病率为54.4%，女性为45.6%。抑郁为OSAHS患者最常见的精神障碍，研究显示，OSAHS合并抑郁国外发病率为7%—63%，国内为41.7%—56%[1、2、3]。失眠人群中伴有抑郁症状的占40%—60%[4、5、6],可诊断为抑郁障碍的占10%—25%[7、8、9]。处于抑郁发作期的患者中，80%的人伴有失眠症状。彭华、赵忠新等研究发现OSAHS共病失眠人群更易出现焦虑、抑郁，焦虑、抑郁可能是OSAHS患者失眠的重要原因[10]。可此可见，OSAHS共病失眠患者的抑郁情况不容乐观，但具体流行病学数据尚未有研究做过统计。2发病机制对于OSAHS共病失眠人群发生抑郁的具体机制还不十分清楚，其可能主要有以下几个方面：27 综述2.1下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）神经和内分泌之间关系密切，构成一个完整的网络，维持内环境的稳定。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激活及由此引起糖皮质激素分泌增加，是应激反应的重要特征，其所分泌的促肾上腺激素释放激素(CRH)在睡眠障碍及抑郁发病机制中有着十分重要的作用。OSAHS患者呼吸暂停影响中枢神经传感器，诱导应激系统激素分泌，研究表明，CRH的释放可以影响人的觉醒和睡眠，当CRH增加，觉醒明显增加和慢波睡眠受到抑制[11]。对下丘脑功能研究发现，抑郁症患者脑脊液中CRH的含量高于正常人，经抗抑郁药物治疗后，随着抑郁症状的改[12、13]善，脑脊液中CRH逐渐趋于正常水平。2.2单胺神经递质（5-羟色胺）研究表明，OSAHS的发生与5-羟色胺（5-HT）转运体基因多态性密切相关，特别是男性患者。OSAHS由于间歇性低氧、睡眠结构紊乱可影响大脑神经递质，可导致蓝斑的去甲肾上腺素、5-HT的递质紊乱[14、15]。且Fischer、Mansari[18]等研究发现，5-HT在一定程度上影响了睡眠的发生和维持，它通过不同的受体类型，对睡眠-觉醒周期产生不同的作用。临床研究显示，5-HT功能降低，与抑郁症的抑郁心境、焦虑不安抑制、运动抑制、不能应对刺激、食欲减退、睡眠障碍、昼夜节律紊乱及内分泌功能失调有关[16、17]。由此可见睡眠障碍患者5-HT水平降低可导致抑郁发生。2.3情绪障碍OSAHS共病失眠患者本身存在着众多抑郁情绪的危险因素，其合并有肥胖、高血压、心血管疾病和糖尿病的并发症，这些都是抑郁情绪障碍的高危因素[19]。在慢性疾病中由于生活质量的下降，发现抑郁障碍患病率较高，而未经治疗的OSAHS共病失眠患者慢性疾病的特征也可能是抑郁的发病原因之一。有研究表明，共病患者采取消极应对方式，与抑郁水平程度呈正先关性。并且，共病患者由于白天功能受损不可避免的影响了患者的家庭生活、社会支持、社会功能，从而可能导致抑郁障碍的发生。3相互影响与单患OSAHS相比合并失眠患者更易出现抑郁症状。多项研究结果显示OSAHS的严重程度与其发生抑郁的危险性呈明显正相关[21]。倪明[20]等表明28 综述OSAHS患者的抑郁、焦虑情绪与患者夜间睡眠时间、非快速动眼期和快速动眼期睡眠时间成负相关；与夜间觉醒次数、睡眠潜伏期成相关。且合并抑郁症状的OSAHS患者较单纯OSAHS患者其病情程度、临床症状更加严重，单纯OSAHS本身即可引起抑郁情绪，抑郁又加重OSAHS病情，两者相互影响，进一步加重自身的病情。4治疗多项研究显示两者共病伴抑郁患者如果单纯治疗OSAHS或单纯治疗失眠时患者的生活治疗、抑郁情况并没有明显的改善，如单用CPAP治疗OSAHS时能够使OSAHS患者上呼吸道通畅、睡眠连续、低氧得到纠正，缓解了OSAHS症状，也使抑郁症状有所减轻，但也有相反的结果。失眠伴抑郁障碍患者，降低可CPAP治疗的依从性，增加了疾病负担。Basoglu[22]等认为心理因素及认知产物才是影响CPAP的依从性的重要因素，他们发现大部分放弃CPAP治疗的原因与心理因素有关，而抑郁患者最明显的明显临床表现为情绪障碍。因此，我们可以设想从三个方面同时干预可能对提高患者治疗效果，对共病患者进行适当的心理疏导或加用适当的抗抑郁药物，但尚未有类似研究出现，尚待研究中。5小结综上所述，OSAHS共病失眠患者抑郁情况常见，但是对于OSAHS共病失眠人群抑郁的发生率及发生机制尚不明确。较多的研究显示，HPA轴及5-HT在发病机制中起到重要的作用。OSAHS合并失眠患者更易出现抑郁症状。对于OSAHS共病失眠病人的治疗，除单纯的CPAP治疗，还应给予心理疏导治疗。然而目前还有相当多的问题没有解决，缺乏前瞻性的临床研究来确定共病人群抑郁的发生率，且发病机制尚不十分明确，日后研究工作应侧重于发病机制的研究。参考文献[1]SaunamakiT,JehkonenM.DepressionandanxietyinobstructiVesleepapneasyndrome:areview[J].ActaNeurolScand,2007,116:277-288．[2]邝锦辉,陈晓军,田利奇等．阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者情绪障碍的因素分析[J].广西29 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