米力农用法课件

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1、快速改善血流动力学指标的首选——鲁南力康（米力农）鲁南制药集团药理中心张海强荣获国家科技进步二等奖商品名：鲁南力康通用名：米力农注射液规格：5ml：5mg鲁南力康：米力农高效,低毒的第二代双吡啶酮类的正性肌力药具有选择性抑制磷酸二酯酶的作用在血流动力学方面,介于纯粹的血管扩张剂硝普钠和正性肌力药多巴酚丁胺之间的药物米力农——药理机制米力农药理作用：强心作用PDEⅢ抑制剂心肌cAMP升高正性肌力作用激活膜Ca2+通道，使Ca2+内流增加，产生正性肌力效应2.改善肌浆网功能，摄取Ca2+能力增强，舒张功能改善，提高心室舒张期顺应性米力农药理作用：血管扩张作用血管cG

2、MPcAMP升高血管扩张PDEⅢ抑制剂1.米力农使cGMP升高,通过PKG途径舒张血管2.cAMP升高:1)激活PKA,使膜Ca离子泵激活,从而使细胞内Ca离子减少;2)激活膜上Na-K-ATP酶,通过Na-Ca交换使细胞内Ca离子浓度降低米力农药理作用：利尿和抑制RAAS活性利尿作用直接作用：增加肾小球率过滤间接作用：强心，增加肾脏血流量抑制RAAS系统活性通过增加肾脏血流抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性中国循环杂志，1993，8（3）：193药理学特点既增强心脏收缩又加强舒张功能不增加心率和心肌耗氧量降低肺循环阻力和外周血管阻力肺循环选择性更好改善心衰患

3、者的神经内分泌功能米力农的药代/药动学１．正常人静脉注射，血浆平均消除半衰期为20min.而心衰患者半衰期为2.3小时．２．静脉注射后2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平,在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量（>0.5ug/kg.min)扩张外周血管逐渐增加。３．主要经肝脏代谢，代谢产物70％经肾脏排出。个体差异不大,肾功能不全者需减少用量，每日最大1.13mg/kg。临床应用急性肺动脉高压防治脑血管痉挛血管扩张剂正性肌力药物血管扩张剂急性心力衰竭慢性心衰急性失代偿期低心排综合症米力农心外科

4、的应用低心排综合症（LCOS）肺动脉高压（PH）心脏术后引起的右心衰改善移植血管痉挛心脏术后的心脏抑制正性肌力药物的指南治疗策略米力农临床定位急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与血流动力学障碍密切相关，纠正血流动力学障碍是针对治疗的目标，正性肌力药物是挽救生命的有用药物ClassⅡaLevelC2005ESC急性心力衰竭诊断治疗指南心衰指南——米力农临床定位1.能够改善预后的药物:ACEI受体阻滞剂ARBAldo2.能够改善症状的药物:利尿剂地高辛儿茶酚胺类磷酸二酯酶抑制剂硝酸酯类硝普钠二氢吡啶类钙拮抗剂2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指临床研究进展正性

5、肌力药物——临床预后小剂量短期用药安全有效米力农联合β受体阻滞剂治疗心衰肺动脉高压脑血管痉挛ThePROMISEStudyResearch国外promise临床实验证实长期口服米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因的死亡率Ⅲ、Ⅳ级重度心衰（NYHA分级）每日口服米力农40mg平均6个月PackerM,CarverJR,etal.NEnglJMed.1991,325(21):1468-75对比米力农与多巴酚丁胺——心衰患者预后D期心衰患者（n=112）多巴酚丁胺米力农随访中位时间130d0.4±0.2μg/kg/m死亡率随机、双盲5.4±2.5μg/kg/mCircH

6、eartFail.2009Jul;2(4):320-4对比米力农与多巴酚丁胺——心衰患者预后米力农多巴酚丁胺n=112n=70未匹配匹配多巴酚丁胺治疗D期心衰患者的死亡发生率与米力农相似，甚或更高时间（年）时间（年）生存率合理使用正性肌力药就像一个小鞭子，不得已而用之慢性心功能不全急性发作，手术导致的心功能不全。用的快，撤得快。掌握好适应症。做好监护：发现心律失常及时处理。就会有较好的临床效果。米力农的治疗作用1.临床症状改善，运动耐量↑2.血液动力学指标改善（心脏B超或SWAN-GANz导管或PICO血流动力学监测）CO（心输出量）Cl（心脏指数）SV（每搏量

7、）EF（射血分数）RAP（右房压）PAP（肺动脉压）PCWP（肺毛细血管楔压）SVR(外周血管阻力)负荷量注射后对血流动力学的影响负荷量注射后对血压和心率的影响快速改善血液动力学指标的首选持续静滴米力农疗效观察Anderson等对189例心衰患者进行了持续48小时的静脉点滴米力农的治疗结果各组平均心输出量增加了33%-56%平均每搏输出量增加33%-60%平均肺毛压和外周阻力分别下降24%-33%和15%-34%。48小时用药期间，这些血液动力学指标一直维持。80%以上患者血液动力学有改善患者呼吸困难，端坐呼吸，水肿，乏力均明显改善。JAmCollCardiol

8、,1987;9:711-