jab1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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1、Jab1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义【摘要】探讨Jab1在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及其与LSCC临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测23例正常喉黏膜(NLT)和72例LSCC组织中Jab1的表达。结果:在54.17%的LSCC中Jab1呈现过表达，并且与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关，与患者的总生存率呈负相关(P<0.05)。结论:Jab1可能通过调节p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,Jab1可以作为LSCC的一个预后指标。【关键词】喉肿瘤癌鳞状细胞免疫组织化学Jab1AExpress

2、ionofJab1inlaryngealsquamouscellcarcinoma［ABSTRACT］Objective:TostudytheexpressionofJab1(cJunactivationdomainbindingprotein1)inlaryngealsquamouscellcarcinoma(LSCC)anditscorrelationinedbySPimmunohistochemistryin23casesofnormallaryngealtissuesand72casesofLSCC.Results:Jab1

3、overexpressionphnodemetastasis.SurvivalanalysisrevealedthatJab1overexpressionaycontributetothedevelopmentandprogressionofLSCCbyfacilitatingthedegradationofp27kip1andrepresentsanovelprognosticindicatorforLSCC.［KEY分期(UICC分类分期法，1997年)，ⅠⅡ29例，ⅢⅣ43例；中、高分化癌52例，低分化癌20例；颈淋巴结转移阳

4、性24例，阴性48例；随访5年以上69例(95.83%)，失访3例。另外，选癌旁切缘2?cm以上正常喉黏膜(normallaryngealtissues,NLT)标本23例。1.2免疫组织化学检测采用SP染色方法，鼠抗人Jab1单克隆抗体、免疫组织化学染色试剂盒(SP盒)均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，以已知阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。1.3结果判定所有切片采用双盲法由两位病理科医生独立阅片，Jab1阳性表达主要位于细胞核，部分胞浆也有阳性表达，呈棕黄色，随机观察10个高倍视野并计数，每个视野至少计数1?000个

5、细胞，取其平均值为该病例的细胞阳性率，并据此对染色结果分级。Jab1阳性率<50%为阴性(-)，≥50%为阳性(+)。1.4统计学处理数据经SPSS13.0处理，采用χ2检验、KaplanMeier曲线及Logrank检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1Jab1蛋白的表达特征Jab1蛋白阳性表达主要定位于肿瘤细胞胞核中，部分胞浆内也有表达(图1)，在NLT和LSCC中阳性表达率分别为13.04%和54.17%(表1)，后者高于前者，差异有统计学意义(P<0.05)。图1Jab1在喉鳞状细胞癌(LSCC

6、)中的表达(×400)2.2Jab1蛋白表达与LSCC临床病理特征的关系Jab1的过表达与肿瘤的大小和淋巴结转移及临床分期呈正相关(P<0.05)，见表1。2.3Jab1蛋白表达与预后的关系全部病例均在术后进行随访(截止时间为患者死亡或研究截止日期)，随访时间均在5年以上。Jab1阳性患者的5年总生存率为47%，而阴性者为83%，差异有统计学意义(P<0.05)。表1LSCC中临床病理指标和Jab1蛋白表达水平的关系3讨论细胞有序地经过细胞周期需要正负调节因子间的精密平衡，平衡的任何变更可能导致异常的细胞增殖而具有致癌作用。

7、人类Jab1起初被定义为转录因子AP1(activatorprotein1)的共活化物参与细胞增殖的控制，Claret等［1］通过免疫荧光研究发现，Jab1的免疫染色主要定位在胞核，通过选择性地与Jun这类转录相关蛋白的作用，能特异地增强目的基因的活性。我们检测了72例LSCC组织中Jab1的表达发现，Jab1主要定位在胞核，胞浆也见表达，阳性率在癌组织中明显高于正常组织，这些与既往在其他部位肿瘤中的相关研究结果相一致［6,7,10］。细胞周期主要由正负调控蛋白调控,细胞周期蛋白(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclind

8、ependentkinases,CDKs)复合物具有正调节作用,而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)则起负调节作用,通过与cyclinCDK形成稳定的复合物,抑制CDKs催化活性。在人类肿瘤中细胞周