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《抗血管生成因子和血红素氧合酶对子痫前期的影响研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、抗血管生成因子和血红素氧合酶对子痫前期的影响研究进展【关键词】sEng;sFlt-1;血红素氧合酶(HO);CO治疗;他汀类药物;子痫前期 子痫前期(preeclampsia)是妊娠20周后出现的人类特有的妊娠期并发症。它以全身血管内皮损伤而导致的多器官功能障碍为特征，主要临床表现为高血压和蛋白尿[1]。妊娠期的发病率为3%～8%，其中0.8%发生在妊娠32周以前[2]。如果子痫前期控制不好，可能发展为子痫，出现昏迷、抽搐甚至死亡等。另外，有资料显示，曾有子痫前期病史的妇女以后患上心血管系统疾病的风险将增加两倍[3]。历经几十年的研究，人们对子痫前期的病因和发病机制有了一定的了解。比较公
2、认的理论有血管内皮损伤和胎盘浅着床学说。本文就血管生长抑制因子和血管保护因子对子痫前期的影响进行文献复习，并综述如下。 1抗血管生成因子与子痫前期 越来越多的证据表明,血管内皮损伤是子痫前期发病的重要原因,认为来自子痫前期妊娠妇女胎盘的“毒性因子”在引发血管内皮损伤中发挥重要作用。大多数学者认为,血管内皮损伤是由于胎盘缺血、缺氧以致其合成和释放过多“毒性因子”进入循环,在循环中这些“毒性因子”直接或间接损伤母体血管内皮细胞。新近研究发现,由胎盘分泌的两种“毒性因子”:可溶性Endoglin(solubleEndoglin,sEng)和可溶性血管内皮生长因子受体1(solublefms
3、-liketyrosinekinase-1,sFlt-1)与子痫前期发生密切相关。 sFlt-1是一种有效的血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF)的抑制因子，sEng是一种于胎盘的转化生长因子β(TGF-β)的受体(又名CD105)，二者均能减少血管发生[4]。母体血清中sFlt-1水平在子痫前期临床症状出现前5周左右就会升高[5]。sEng在母体血清中的水平也会于子痫前期临床症状出现前8-12周升高[6]。虽然已有多种用于预测先兆子痫的血清标志物,但较可靠的是sEng、sFlt-1、PlGF[7]。这些标志物都在临床症状出现前早期出现异常。Salahuddin[8]证
4、明,在子痫前期患者,sFlt-1的灵敏度和特异度均可达90%,sEng的灵敏度和特异度为90%和95%。Maynard等[9]研究发现,给孕鼠注入表达sFlt-1腺病毒载体后,孕鼠出现类似子痫前期表现：高血压和蛋白尿。有趣的是，给非孕鼠注入表达sFlt-1腺病毒载体或一种VEGF中和抗体后会导致其肾小球内皮细胞损害和蛋白尿[10]。这提示sFlt-1可导致子痫前期的发生。和sFlt-1一样，sEng也能减少血管发生[11]。而且，sEng可协同sFlt-1诱导血管内皮细胞功能障碍。同时给孕鼠注入表达sFlt-1和sEng的腺病毒载体后,孕鼠出现严重的子痫前期症状，类似HELLP综合征(血
5、小板减少、肝酶升高和溶血等)的表现[11]。然而，调控这些抗血管生成因子释放的分子机制还不是很清楚。 2血红素氧合酶与子痫前期 在2000年，Ahmed等[12]认为解决与妊娠有关的氧化应激及炎症问题需要血管保护系统的参与，而这种血管保护系统的丧失将会导致子痫前期。血红素氧合酶(hemeoxygenase,HO)是近年来发现的一种抗氧化酶,是血红素代谢的起始酶和限速酶。在NADPH(尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,辅酶Ⅱ)和细胞色素P450的存在下,血红素在HO的催化作用下,降解为同摩尔的CO、胆绿素和铁。胆绿素在胆绿素还原酶作用下,迅速生成胆红素。CO可以诱导血管扩张,胆红素是内源性的
6、抗氧化剂。HO有两种同工酶：HO-1和HO-2，HO-1蛋白主要定位于胎盘合体滋养细胞，其次定位于绒毛间质细胞及血管内皮细胞。HO-2蛋白主要定位于血管内皮细胞和平滑肌细胞，胎盘滋养细胞及绒毛间质细胞的表达相对减弱。事实上，HO-1在缺血/再灌注损伤后的上调证明了它对缺血/再灌注损伤的保护作用[13]。而且，由肿瘤坏死因子α(tumournecrosisfactorα)介导的胎盘绒毛细胞损伤也可被激活的HO活动所抑制，这进一步证实了：解决与妊娠有关的氧化应激及炎症问题需要血管保护系统-HO的参与，而这种血管保护系统的丧失将会导致子痫前期[13]。HO对于妊娠的成功非常关键[14]，给孕鼠
7、注入HO-1的拮抗剂会导致胚胎的完全吸收，而注入表达HO-1的腺病毒载体后会治疗有流产倾向的孕鼠。对女性来说，HO-1可保持子宫安静。子宫收缩妇女呼气末CO的浓度下降正好支持了这一观点[13]。子痫前期妇女呼出气体中CO的浓度与正常妊娠妇女相比有明显降低，这也提示了HO活性的降低[15.16]，在最近的研究中，有报道HO/CO通路可抑制胎盘和血管内皮释放sFlt-1和sEng，而这保护了母体的血管内皮系统以避免子痫前期的发生[17]
