罗格列酮对2种高血压大鼠的降压作用及机制

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1、罗格列酮对2种高血压大鼠的降压作用及机制:王林军,张延斌,程仁力,周维东【摘要】目的观察胰岛素增敏剂罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对胰岛素抵抗高血压大鼠及两肾一夹肾血管性高血压大鼠血压的影响,探讨其作用机制。方法用10%果糖水喂养雄性SD大鼠制备胰岛素抵抗高血压大鼠(insulinresistancehypertensiverat,IRHR)模型,同时用两肾一夹法制备肾血管性高血压大鼠(tinsulin,FINS)、瘦素(leptin,LP)、甘油三酯(triglyceride,TG)及计算胰岛素敏感性指数(insulinsensitivi

2、tyindex,ISI)等指标,从胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)/高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HIS)角度探讨RSG可能的降压机制。结果RSG处理后IRHR组大鼠收缩压(systolicbloodpressure,SBP)、FINS、LP和TG与处理前相比明显降低,ISI明显升高(P<0.01),FBG无明显改变(P>0.05)。RSG处理后RHR组大鼠与处理前相比SBP、FINS、LP、TG、ISI和FBG与RHR组相比无明显变化(P>0.05)。结论RSG可明显降低IRHR模型的血压而对RH

3、R模型无明显降压作用。其机制主要通过改善IR/HIS以及高LP血症起降血压作用。【关键词】罗格列酮;胰岛素抵抗;高血压;胰岛素;瘦素;大鼠模型  Abstract:ObjectiveToobservetheanti-hypertensiveeffectofinsulinsensitizerrosiglitazone(RSG)onthemodelsofinsulinresistancehypertensiverat(IRHR)andtechanismofRSG.MethodsThemodelofIRHRodeloftedbyconstrictingthele

4、ftkidneyartery.Theanti-hypertensivemechanismofRSGiningtheratioofinsulinresistance/hyperinsulinemia(IR/HIS)andbymeasuringsystolicbloodpressure(SBP),fastingbloodglucose(FBG),fastingseruminsulin(FINS),leptin(LP),triglyceride(TG)andcalculatinginsulinsensitivityindex(ISI).ResultsAspare

5、dent,intheRSGtreatedIRHRgroup,thelevelsofSBP,LP,FINSandTGadebetent(P>0.05).ConclusionRSGhasanobviousanti-hypertensiveeffectonIRHR,butnotonRHR.Theresultssuggestthemechanismofanti-hypertensiveeffectofRSGisindirectlythroughtheimprovementofIR/HISandhighLP.Keyodelofrat近年来,通过临床和流行病学研

6、究,人们逐渐意识到高血压(EH)并不单纯是血流动力学的改变,还常伴有糖耐量低减、高胰岛素血症(hyper-insulinemia,HIS)、血脂异常等代谢紊乱,称为胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)。研究表明EH人群约60%有IR,一些前瞻性研究提示HIS是致高血压的重要原因[1],不难推测IR/HIS是高血压的发病基础之一,而改善机体胰岛素敏感性有可能成为防治IR/HIS人群高血压的有效措施。本实验通过建立胰岛素抵抗高血压大鼠(insulinresistancehypertensiverat,IRHR)模型及两肾一夹肾血管性高血压大鼠

7、(tinsulin,FINS)、瘦素(leptin,LP)等指标的影响,探讨RSG可能的降压机制。  1材料和方法  1.1实验材料  1.1.1实验动物  Sprague-Dapus公司),Thermo-MultiskanMk3型酶标仪(芬兰雷勃公司)。  1.2实验方法  1.2.1动物分组及处理步骤  首先,67只雄性SD大鼠分笼(每笼4~5只),置于温度(22±2)℃,光照12h/24h,普通饲料、自由饮水的环境中适应性饲养1周后进行实验。普通饲料由徐州医学院实验动物中心提供。大鼠随机分为3组。空白对照组(control组,C组)16只,普通饲料+

8、自来水喂养;胰岛素抵抗高血压大鼠组(IRHR组)24只,普通饲料+

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