大黄素治疗重症急性胰腺炎作用机制的研究

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1、分类号：R2-031学校代码：10062密级：学号：2012602782硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：大黄素治疗重症急性胰腺炎作用机制的研究TITLEMechanismresearchonthetreatmentofemodinforsevereacutepancreatitis一级学科：中西医结合二级学科：中西医结合临床论文作者：张志远指导教师：尤胜义教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R2-031学校代码：10062密级：学号：2012602782学位类别：科学

2、学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：大黄素治疗重症急性胰腺炎作用机制的研究TITLEMechanismresearchonthetreatmentofemodinforsevereacutepancreatitis一级学科：中西医结合二级学科：中西医结合临床论文作者：张志远指导教师：尤胜义教授导师组成员：马涛教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别

3、加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。

4、（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的观察大黄素对重症急性胰腺炎大鼠病情严重程度及各器官病理损害的影响证实其有治疗重症急性胰腺炎的作用；通过分析大黄素对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子水平和Treg比例及功能的影响，阐释其治疗重症急性胰腺炎的机制。方法清洁级Wistar大鼠60只，随机分为3组(n=20)：(1)假手术对照(Sham)组；(2)重症急性胰腺炎（SAP）模型组；(3)大黄素（Emodin）治疗组。采用胆胰管逆行注入5％牛

5、磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型，大黄素治疗组在制作SAP模型后经腹腔缓慢注射大黄素2.5mg/Kg体重，余两组注射等量生理盐水。术后24小时处死大鼠，运用全自动生化分析仪检测大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT水平，分光光度计法检测肺组织匀浆上清中MPO活力，计算肺湿干重比值。采用HE染色方法检测胰腺、肺、肝器官组织病理损害程度。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10、MCP-1水平。采用直接免疫荧光法对CD4+和Foxp3+T淋巴细胞进行标记，流式细胞仪检测各组大

6、鼠Treg淋巴细胞比例及Treg/CD4+比值；实时荧光定量PCR方法检测Foxp3mRNA、CTLA-4mRNA的表达。结果1、与假手术对照组比较，SAP模型组血清脂肪酶、血清淀粉酶、AST、ALT、肺MPO活力和肺湿干重比值明显增高（P<0.05），胰腺、肺、肝病理损害明显，组织学评分升高（P<0.05）；大黄素治疗组以上血清指标及MPO活力均下降（P<0.05），同时各器官病理损害减轻，组织学评分下降（P<0.05）。2、SAP模型组血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平高于假手术组（P<0.05

7、），而IL-10水平低于假手术组（P<0.05）；大黄素治疗组血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平较SAP模型组显著下降，而IL-10水平升高（P<0.05）。3、SAP模型组Treg比例及Treg/CD4+T细胞比值都升高（P<0.05），同时Foxp3、CTLA-4mRNA表达都增强（P<0.05）；大黄素治疗组Treg比例及Treg/CD4+T淋巴细胞比值较SAP模型组均降低（P<0.05），Foxp3、CTLA-4mRNA表达都减弱（P<0.05）。结论I天津医科大学硕士学位论文1、应用5%牛

8、磺胆酸钠逆行性胰胆管注射制备SAP全身器官损伤模型，病理学检测证实：胰腺及肺、肝器官出现不同程度水肿、出血、坏死及炎性细胞浸润，模型相对稳定，可重复性好。2、大黄素能够减轻重症急性胰腺炎大鼠病情严重程度及各器官病理损害。3、大黄素能够调节重症急性胰腺炎大鼠外周血促炎-抗炎的平衡关系，减轻全身炎症反应，同时能够降低Treg数量比例及功能活性，改善机体免疫抑制，从而达到治疗重症急性胰腺炎的效果。关键词：重症急性胰腺炎