白细胞介素10基因启动子多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的相关性研究

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1、浙江大学硕士学位论文EMSIL—lOSNPPCRARMS—PCRrAFS缩略语子宫内膜异位症白细胞介素一10单核苷酸基因多态性聚合酶链反应扩增阻滞突变系统聚合酶链反应限制性片段长度多态性修正的美国生育协会分期标准浙江大学硕士学位论文白细胞介素-10基因启动子多态性与子宫内膜异位症遗传易感性的相关性研究背景浙江大学医学院硕士研究生导师中文摘要妇产科学何佩林俊教授子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是育龄妇女的常见病，且近年来发病率还有逐年上升的趋势。而迄今为止，EMs的病因和发病机理尚未完全阐明。近年来研究发现，

2、EMs是一种多因子遗传性疾病，其发病可能是由多位点基凼和环境因素相互作用所致。研究表明免疫功能调节紊乱，局部免疫活性细胞对逆流内膜组织免疫识别能力降低，可能是EMs发生的重要原因之一。而细胞因子作为免疫系统中具有多种生理、病理功能的活性介质，其在EMs发生、发展中所起的作用尤其引人关注。国内外大量研究发现，EMs患者腹腔液中lL一10的表达明显增高。推．坝,UIL．10在EMs的发病过程中发挥着重要作用。个体表达IL一10的能力主要取决于其遗传背景。在体外，刺激不同个体的全血细胞，其产生IL．10的能力显著不同，而根源可能在于

3、IL，10基因启动子区的多态导致其mRNA合成率不同。IL—lO基因启动子区域有三个单核苷酸多态性位点，即一1082G／A、--819T／C和--592AIC，其基因型与IL．10基因的转录活性以及1L一10表达水平相关，尤其以一1082基因型为主。研究发现GCC／GCC为高分泌型，GCC／ACC和GCC／ATA为中分泌型，浙江大学硕士学位论文ACC／ACC、ACC／ATA和ATA／ATA为低分泌型，且不同地区不同人种间JL一】0基因启动子的多态性分布存在差异。本研究首次从整体上检测并比较了EMs患者和非EMs妇女IL．10启

4、动子多态性与血清、腹腔液中IL一10水平的关系，以探讨中国汉族妇女群体中IL—10基因启动子的多态性分布及其与EMs遗传易感性的关系，并进一步确定基因多态性是否为EMs患者IL．10水平改变的原因之一。材料与方法EMs组取自本院经病理组织学或腹腔镜证实的EMs患者119例。按修正的美国生育协会标准(rAFS)分期：I．II期49例，III．Ⅳ期70例。对照组为同期因输卵管吻合术(60例)或卵巢畸胎瘤(24例)经腹腔镜或开腹手术证实的非EMs妇女共84例。两组人群均在麻醉前抽取外周静脉血5ml(抗凝2ml和不抗凝3m1)，开腹或

5、腹腔镜下取腹水2毫升。抗凝血分离淋巴细胞后提取基因组DNA。ARMS．PCR扩增结合DNA测序确定．1082位点基因型，PcR—RFLP法确定～819和--592位点的基因型。取EMs组96例和对照组80例，不抗凝血和腹水离心后提取血清和上清液，ELISA试剂盒测定IL一10水平。基因分布进行Hardy—Weinberg平衡检验。用f检验、t检验、Mano—Whitneyu、Wi】COXOFt、Spearman、Kruskal-Wa]liSH检验的统计学方法进行两组和多组间数据比较分析。数据均用SPSS12．0统计软件处理。双

6、侧检验的P<0．05认为有显著性差异。结果对EMs组和对照组IL_10启动予多态位点基因型频率分别进行Hardy—Weinberg平衡检验，结果示P>0．05，表明在所选群体中IL一10基因已达遗传平衡。浙江大学硕士学位论文2．一1082等位基因频率和基因型频率在各组间无显著差异(』)>O．05)。一819C、一819CC或TC和--592C、--592CC或AC的频率在EMs组中显著高于对照组(P

7、592C、--592CC或AC的频率显著高于卜II期和对照组(P<0．01)。3，发现3种单倍型GCC、ACC、A1’A，6种单倍型组合，以ATA／ATA、ACC／ATA和ACC／ACC占多数，其次为GCC／ATA和GCC／ACC，GCC／GCC最少。4．EMs组腹腔液IL一10水平显著高于对照组(P<。．0t)，其中I—II期EMs患者与对照组无显著差异(P>0．05)，III．1V期EMs患者腹腔液IL一10水平显著高于I—II期和对照组(P

8、患者问依次递减，其中EMs组血清IL—10水平显著低于对照组(PO．05)。5．EMs组腹腔液与血清间IL一1