左氧氟沙星临床应用

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1、综述报告2010年第19卷第3期左氧氟沙星临床应用研究进展伍彬(重庆医药高等专科学校，重庆400030)摘要：目的介绍左氧氟沙星的临床研究进展。方法检索近几年国文章编号：1006—931(2010)03左氧氟沙星是第3代氟睦诺酮类药物，对革兰阳性菌及革兰阴性菌有广谱杀菌作用，且抗菌作用强、作用持久，适用于治疗敏感革兰阴性菌和革兰阳性菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织感染等，临床应用广泛，现就其临床应用进展综述如下。1抗菌作用机制左氧氟沙星主要作用于细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶，通过抑制细菌DNA

2、旋转酶的A亚单位，影响DNA链的重新封接，从而抑制细菌DNA的复制和转录，达到抗菌目的。2体外抗菌活性左氧氟沙星对人多数需氧革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，对厌氧菌也有中等抗菌效力。左氧氟沙星的抗结核杆菌活性是氧氟沙星的2倍,，‘对肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌的90%抑菌浓度(MIC90)为l・26〜l・97mg/L,对肠杆菌科细菌的MIC90为0.07〜2.26mg/L,对伤寒、副伤寒沙门氏菌属纸片法嫩感率达100%,MIC90仅为0.125mg/Lo3药代动力学特点左氧氟沙星为酸性药物，食物对其影响不大，但进食

3、后服用可使达峰时间推迟，因其有轻微胃肠道反应，故饭后服用较适宜。此药口服吸收快且完全，生物利用度接近100%,单剂口服lOOrng,lh后血药浓度峰值达1・35mg/Lo在胆汁、痰液、扁桃体、皮肤等组织体液中浓度较高，血浆半衰期(tm)为4〜6h,24h内80%—85%以原形经肾排出。4临床应用4.1呼吸道感染每日用左氧氟沙星300mg治疗68例呼吸道感染患者，14d长生存吋间、改善生活质量。顺钳被公认为NSCLC最重要的治疗药物之一，单药有效率在16%〜20%,以钠类为基础的化疗方案能明显改善生存期和一•年生存率

4、。含有顺钠的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会(ASCO)推荐为较好行为状态评分的屮晚期NSCLC患者的治疗方案[4]o紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可使微管蛋片和组成微管的微管蛋片二聚体之间失去动态平衡，使瘤细胞分裂停滞在G/M期宜至死亡，进而起到抗肿瘤作用，因其作用独特、疗效显著、交叉耐药很少而临床应用H益广泛[5]。紫衫醇的细胞毒性及非细胞毒性抗肿瘤机理均捉示药物与肿瘤细胞作用时间、疗效呈正相关【6・8】，故紫杉醇每周期单次用药方案用药量小且容易较长时间维持有效血药浓度。为了提高NSCLC的近期疗效及延长患者牛存

5、期，目前多选用紫衫醇加顺钳的方案，因其作用机制不同,故联合用药有协同作用。该方案总有效率为27%〜63%,平均48%,因此紫杉醇加顺钳已成为广泛应用的NSCLC化疗方案之一。木组应用周剂量紫杉醇加顺餡方案治疗晚期NSCLCo取得了较好疗效，近期总有效率为47.46%,与文献报道一致；KIIL期和III期疗效均优于IV期，提示病期越晚。疗效越差，但疗效与病理类型无明显关系。木组患者主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降为55・93%,但达到III〜IV度者仅10.17%,使用惠尔血后H细胞均可恢复正常。恶心、呕吐可能与顺

6、钳有关，由于使用恩丹西酮等止叶约物，胃肠道反应发生率高达7.63%,但反应程度均在I〜II级。脱发毒副作用与紫杉醇使用关系较大，占84.75%,但程度均为I〜II度。神经毒性主要表现为指(趾)发麻及便秘，发生率低(10.17%),均I〜II度。肌肉及关节痛发生率为13・56%,I〜II度，经对症治疗多可缓解。全部患者均采用锁骨下深静脉或颈外静脉、股静脉置管滴注化疗，因此无静脉炎发生。木组患者肝、肾功能损伤不明显。主要表现为转氨酶及尿素氮I〜I【度升高，给予保肝、保肾及对症治疗后恢复正常。由于化疗前采取了相应预防措施

7、，故治疗过程中未发生过敏反应及药物相关性死亡。本组在完成2个周期的治疗过程中无患者死亡，但有24例患者无效，7例患者病情明显加重。综上所述，周剂量国产紫杉醇加顺钳组成的TP方案在治疗晚期NSCLC近期疗效值得肯定，它不仅可有效控制病变、缓解症状、明显改善生活质量，其毒性反应经过预防和对症处理后患者均能耐受。但出于本组样本小。未设对照，且观察时间不长，其长期生存率及疗效有待进一步观察。参考文献：[I]孙燕・regimengforadvancednon-smallcelllungcancer[J].NewEngJmed

8、,2002,346(2):92-98.[4]AmericanSocietyofClinicalOncology(ASCO).ClinicalpracticeGuide-Linesforthetrearmentofunreseerabienon-smallcelllungcancer]J],ClinOncol,1997,15(8):2996-3018.【5】孙