右丙亚胺联合cag方案治疗老年急性髓细胞白血病的疗效观察

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1、右丙亚胺联合CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的疗效观察【摘要】目的评价和比较右丙亚胺联合CAG方案与单用CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床疗效和不良反应。方法2010年1月至2012年6月共入组30例老年急性髓细胞白血病患者，随机分入D―CAG方案组与CAG方案组，每组各15例，比较两组的完全缓解率、总体缓解率以及不良反应情况。结果D―CAG方案组与CAG方案组的完全缓解率相似（70%vs67%，P=0.752）。血液学毒性、胃肠道反应、肝。肾功能异常指标两组差异均没有统计学意义，但D―CAG组患者心肌受损指标肌钙蛋白I和

2、心脏超声的心肌活动指数（Tei指数）低于CAG组（0.10vs0.13，P=0.021；0.45vs0.50，P10×109/L时停用G-CSF；WBC60岁患者7例中CR4例，PR2例，NR1例。两组性别、年龄差异没有统计学意义，化疗后两组基本状态和治疗效果差异没有统计学意义（P>0.05）。（详见表1）2.2不良反应主要不良反应为骨髓抑制：18例中化疗后中性粒细胞最低值在0.2×109/L～1.2×109/L之间，有7例出现中性粒细胞0.5×109/L6）和血小板恢复（>20×109/L）的中位时间分别为19d和20d，其中骨

3、髓抑制恢复最长时间为1例由MDS转化的AML，为31d。化疗期间和化疗后出现感染7例，其中1例为肺部感染，其余的为上呼吸道感染，都经抗感染治疗后好转。有5例出现口腔溃疡。两组患者在化疗前及每次化疗后分别进行心电图、TnT―I和心脏超声Tei指数检测。在心电图异常发生率方面，主要表现为心律失常（如房性早搏、室性早搏）及非特异性的ST段改变，QRS波电压降低，QT间期延长等，两组相比无统计学差异，而在TnT―I和心脏超声Tei指数方面，应用右丙亚胺的观察组虽然较正常值均有所升高，但低于对照组，两组相比差异有统计学意义（P0.05）（详

4、见表3）。3讨论，AML经常规化疗，缓解率在60%～80%[2]，但不良反应多，并发症多，对于老年患者多数一般情况较差，强烈化疗方案难以实施，且化疗引起的骨髓抑制恢复较慢，早期死亡率可达25%[3]。作者应用CAG方案治疗31例患者，总有效率为72%，且不良反应少，骨髓抑制轻，持续时间短。故对于白细胞数不高的AML，特别是患者年龄偏大，脏器功能不佳的，CAG方案可以作为一个疗效可靠，相对安全，较易耐受的化疗方案来选择。对于难治性AML及预后较差的由MDS转化来的AML，CAG方案也可以作为一个选择治疗方案。对一些老年急性髓细胞白血

5、病患者。其心脏毒性机制与氧6自由基的形成、细胞凋亡、钙超载等有关【4，5】，心脏氧自由基的清除水平较低，容易受到氧自由基的损伤[6]，可表现为急性和慢性心肌毒性，其急性表现主要为心电图改变，一般为可逆性，其慢性心肌毒性表现为心肌病和充血性心力衰竭，与药物的累积剂量[7]、患者的年龄[8]具有明显的相关性，与患者的性别也有一定相关性。而TnT―I和心脏超声Tei指数作为患者心肌损伤的检测指标，有较高的敏感性和特异性，其中Tei指数的敏感性和特异性高达86%和82%，当Tei指数t>0.47，心功能明显下降，能更敏感、更直观地反映心脏

6、整体功能的下降[9]‘，已逐步取代左室射血分数（LVEF），在化疗药物心脏毒性评估中日益受到重视。有丙亚胺是美同FDA批准的蒽环类药物心脏保护剂，已进入美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床指南。其保护心脏的机制是通过螯合离子阻止蒽环类一离子螯合物的形成，预防氧自由基产生而导致的心肌组织氧化损伤[10]，此外，还能通过调节蒽环类药物引起的心肌细胞凋机制[11]来改善心肌的病理损伤，而且其心脏保护作用不是肿瘤特异性的[12]，临床观察和研究显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性与不可逆性有时第1次使用蒽环类药物就可能对心脏造成损伤，因此早期

7、监测6和提前预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要。在老年肿瘤患者中，其心脏保护作用表现尤为显著。本次研究中的31例老年急性髓细胞白血病患者，在经过CAG方案化疗后，加用右丙亚胺的观察组通过心电图、TnT―I和心脏超声Tei指数等方面的监测，其心脏功能状态明显优于未加用右丙亚胺的对照组。右丙亚胺有利于老年急性髓细胞白血病患者心功能损伤的改善，且不产生新的毒副反应　　参考文献[1]张之南.血液病诊断与疗效标准第（2版）[M].北京：科学出版社，1998：168-175.[2]上海市白血病协作组.上海地区老年急性白血病417例回顾性

8、研究.中华血液学杂志，1998，19（1）：3[3]MaslakPG，WeissMA，BermanE，etal.Granulocyteclony-stimulatingfactorfollowingchemotherapyinelderlypati