子宫内膜小细胞癌病例报道及文献复习

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子宫内膜小细胞癌病例报道及文献复习［摘要］ 目的 探讨子宫内膜小细胞癌发病机制及临床诊断、治疗方法。方煊法 报告了1例这种罕见病例，并进行了沁有关文献复习。结果 手术病理证实是子畜宫内膜来源肿瘤，免疫组化结果提示多种快神经内分泌标记物为阳性。手术分期为ⅠB期，手术后化疗、放疗，无瘤生存期为嬉10个月。结论 子宫内膜小细胞神经内枳分泌癌是非常少见的一种疾病，虽然子宫温内膜小细胞神经内分泌癌预后较差，但包鳌括手术、化疗及放疗在内的综合治疗可以馐改善预后。［关键词］ 小细胞癌；子⒒宫内膜；病理；手术；化疗；放疗Sm圩allcellcarcinomaof牧theendometrium：cas呙ereportandliteratuбrereview［Abstract］ Objective Toexpl啮oreetiologyofsmall靶cellcarcinomaofend└ometriumanddiagnos沣isandtreatmentofthｄedisease.Methods S鲕mallcellcarcinomao胰ftheendometriumise尢xtremelyreportedon心ecaseofthisraretumΒorandreviewedtheliterature.Results S蒸hewasa55-year-oldw擂oman.Thepatientpre飚sentedwithvaginalu胤11/11 nderwentsurgeryand捡thetumororiginated邕intheexaminationre趔vealedsmallcellcar茫cinomaofendometriu獒m，andimmuno-histoc姗hemicalreactivityf╆ormoreneuroendocri吒nemarkerswasfoundi棼nthiscasewasstageI屁Baccordingtopostop哭erativeunderwentchヨemotherapycombinedㄞwithradiotherapyandwasalivewithnoevi艟denceofdiseasefor1耋0months.Conclusion芒 Althoughtheprogno耘sisofsmallcellcarc宜inomaofendometrium苓ispoor，surgerycomb吲inedwithchemothera′pyandradiotherapym蚪aycontributetoanimэprovedprognosis.［⑶Keywords］ smallcel﹄lcarcinoma；endomet断rium；pathology；surgery；chemotherapy；咏radiotherapy小细胞癌常┖见于肺［1］，在女性生殖系统的小细胞檎癌会发生于宫颈、卵巢和阴道［2］。但是原发于子宫内膜的小细胞癌非常少见。信该类型肿瘤恶性程度极高，常表现远处播廉散，预后较差。查阅1982年至今的文献，有20余篇文献，已报道了48例。／本文中笔者报告了1例子宫内膜小细胞癌袂，并复习了文献中其发病机制、临床表现频、病理诊断和治疗的相关资料做一综述，篁以便进一步明确该肿瘤的特征。11/11 1 临貘床资料患者，女，55岁，已婚育，孕凳2产1。以“绝经2年后阴道不规则流血擤1个月”为主诉。妇检：宫体正常略大，梢无压痛，活动差。MRI提示：子宫右后廓壁3cm×2cm类圆形病灶。血CA125、AFP、CEA均正常。诊断为“慷子宫内膜癌”于XX年11月17日在我袋院行广泛全子宫、双侧附件切除＋腹主动评脉旁、骶前及盆腔淋巴结清扫术。术中见昔盆腹腔无腹水，肝胆脾双肾未见异常，子沂宫后壁稍突起，双附件外观无异常，腹膜后淋巴结未及肿大，术中生理盐水200けml冲洗腹腔后送检，未见肿瘤细胞。术姑后病理报告：子宫内膜腺癌伴大部分小细硐胞神经内分泌癌。肿块大小：cm×cm啜×cm，伴有片状坏死，浸润子宫肌层2土 讨论发病机制 有关该病的发病机制腭，MEirmanovS(XX)［3］罡报道1例晚期SCCE，腹膜播散，术后朋1个月死亡。该研究分析了Wnt信号传弓导通路和SCCE的关系。细胞核内β钙ǖ黏蛋白的浓集和细胞周期素D1的免疫活瞧性限制了肿瘤细胞向淋巴管侵袭。但是突擗变分析未能证实该病例出现任何beta广-catenin基因外显子3和APC基因外显子15的突变。提示细胞核内beta-catenin和肿瘤侵袭过程涝有关，继而可能和SCCE的恶性行为有芏关。临床表现 见表1。患者中位发病11/11 年龄59岁，比子宫内膜癌的平均发病年晗龄50岁要高。此外，生育史记录有至少镌两次的孕产次数，仅1例为年轻不孕妇女娶［4］，而子宫内膜癌较多见于少产妇女捺。目前将子宫内膜癌分为两型，其中Ⅱ型检子宫内膜癌好发于高龄、多孕产者。由此Ψ可见，SCCE和Ⅱ型子宫内膜癌的临床姊症状较类似。本例患者年龄55岁，为绝肢经后妇女，怀孕2次，均符合以上特点。提SCCE主要临床表现为不规则阴道出驺血［2，5］、绝经后阴道出血［6，7］、月经不规则［6］，可出现转移性肿润瘤引起的慢性腹痛［5～7］。少见的有わ盆腔炎症表现［6］。盆腔检查可触及肿块［5，6］，有些可扪及阴道病灶［千5］，脐周可触及较大的肿块［5］。如逮合并盆腔炎症双合诊有宫颈举痛［6］。抿实验室检查白细胞、中性粒细胞、C反ň应蛋白水平上升［6］，阴道分泌物发现探［6］。有时炎症和肿瘤的症状相互掩盖≮。因此绝经后妇女盆腔炎症，需要考虑恶撕性肿瘤可能，可通过全面的检查和肿瘤标趁志物检查来证实［6］。值得一提的是跷，SCCE会出现癌旁综合征。所谓癌旁综合征是指肿瘤通常会出现大量由激素或蹇肿瘤细胞产生的物质相关的症状［1，8稠］。SekiguchiI(1998)炽［9］报道了SCCE合并癌旁视网膜病漯变。其首发症状是视力敏度下降和视野狭铆窄。几个月后被诊断为SCCE。患者血11/11 液中检测到抗牛34-kDa视网膜抗原盍的抗体。因此，该病例视网膜病变的病因铜为自体免疫性疾病。该病例提示，对于合视并不明原因的视力障碍的子宫内膜癌患者渑，需要怀疑癌旁视网膜病变。另有1例报惬道老年原发SCCE合并视觉障碍［8］葆。膜性肾小球肾炎常常由于肿瘤抗原相关蛟的免疫复合物沉积引起。临床医生在处理枫子宫内膜小细胞癌患者时需要考虑已经存在肾小球损伤［1］。SCCE报道各类期别均有，有子宫外播散，包括广泛的闸腹腔播散和卵巢、输卵管转移，阴道浸润疏和腹主动脉旁淋巴结浸润［5］。49例共SCCE中，除7例无详细资料外，FI榭GO分期Ⅰ期14例，Ⅱ期6例，Ⅲ期1讪2例，Ⅳ期10例。表1 文献报道中SCCE临床病理资料 注：AWD，撒带瘤生存；DOD，病故；LFU，失访嚣；NED，无病生存；空白，不详病理吩诊断 SCCE细胞学涂片和肺小细胞以宄及其他部位的小细胞癌表现一致［2］。竭肿瘤细胞体积小，或单个或成群或成片排瘥列。很少能看到胞浆，核深染，有细柄状穑的染色质，核仁不显著［2］。大体检曩查，肿瘤通常体积较大，有肌层浸润［5坟］，子宫切面呈水螅样改变［5，7］，ち常出现坏死［6］。本例患者肿瘤体积较大，也出现了片状坏死。11/11 SCCE常有Ｍ多种混合成分：腺癌、腺鳞癌、中胚叶混合瘤、复杂性子宫内膜不典型增生过长［ㄘ5，10］。显微镜特征和肺SCC以及宫颈的SCC类似［11，12］：胞浆中有散在的片状、巢状的小细胞或中等大觐小的细胞，超染色质的核，高核分裂率。单个细胞、带状坏死、血管浸润是典型表翌现［5］。半数以上有肌壁浸润［4，1豚0，13］。Grimelius’染色怠出现嗜银颗粒［14］，也有阴性报道［沥7］。免疫组化染色中一种或多种神经蛴内分泌表记物呈阳性表达是鉴别诊断SCシCE的重要手段。文献报道中阳性表达率枇较高的有：NSE［2，5，7，10，斋15］，突触素［2，10］，嗜铬颗粒忭蛋白［5，7，10］，细胞角蛋白［7敖］，leu-7［5，10］等。若进一步行电镜检查，肿瘤细胞可表现为由细溥胞桥粒所连接，胞浆中有典型的神经内分蔽泌颗粒［7，11，12，14，15］缁。SCCE容易被误诊，有病例第一次硅病理诊断为中胚叶混合瘤，但最终被修正忡［10］。需要鉴别的子宫其他肿瘤包括事腺癌、小细胞非角化鳞癌、内膜间质肉瘤愦、非霍奇金淋巴瘤和转移性乳腺癌等［2怿］。治疗方法 SCCE非常罕见，有茹关的治疗方法并不统一。有学者采用经腹蛎全子宫切除、双附件、宫旁淋巴结活检术詈11/11 ［16］。也有报道通过单纯化疗获得了孔完全缓解，包括症状解除和肿块消失［1狰7］。但大多数则认为SCCE有神经内俱分泌成分者和分化较好的子宫内膜腺癌相氩比预后较差，主要治疗手段是手术为主的阿综合治疗，因此需要辅助放疗或化疗［1瑞6］或二者联合使用［12］。手术方式纲可以参照相应分期的子宫内膜癌。而化疗Ⅲ方案和肺的SCC类似，可予以顺铂和足希叶乙甙［17］。血清NSE水平用来监篮测治疗反应［5］。对于复发性SCCフE的治疗，CancerCenter［箜18］报道了1例成功经验。该患者为顺岌铂和足叶乙甙化疗耐药，放疗无效，予以丘三苯氧胺等内分泌治疗后病情稳定，随后史加用一种生长抑素的药物octreotide。它针对神经内分泌肿瘤成分，而且高效、作用时间较长，治疗效果满意，败病灶得以退缩，为治疗SCCE提供了新┯的思路。预后 有关预后报道不一。生缦存时间最短的在诊断后8天因癌旁综合征连死于肾衰［1］，最长的1例无病生存9窈年。一般报道均为一年左右。SCCE的黜预后和分期有关。因此，早期诊断可能有侯助于改善预后。此外，规范的手术操作、琰辅助放疗以及新的有针对性的化疗药物应用，可能会改善预后。［参考文献］1垄 MeydanliMM，Erguva势nR，AltinokMT，etcas趟eofneuroendocrines倍mallcellcarcinomao布11/11 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