热疗在肿瘤综合治疗中的应用

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1、中医肿瘤科热疗在肿瘤综合治疗中的应用恶性肿瘤的发病情况癌症的发病率近年来逐年增加近10年来全世界每年新患癌症病人有1030万人，每年死于癌症者约600～700万人。我国每年新患癌症者约160万人，死于癌症者约130万人。肿瘤治疗主要手段恶性肿瘤主要治疗手段（传统）手术放疗化疗靶向治疗生物治疗辅助治疗手段热疗中医药治疗热疗简史“肿瘤热疗”并非现代人所发明,溯根求源,我国古代就有用“热”来治疗疾病的传统。公元前400年西方医学之父Hippocrates对肿瘤热疗就有过记述。不过,这种原始的对疾病的治疗技术直到近代才引起医学界的重视。19世纪末

2、，德国医生Busch和Bruns先后报道了感染丹毒高烧后肿瘤消退的案例。1918年Coley和他的女儿先后报道了使用Coley毒素诱发的人工高热具有治疗恶性肿瘤的作用。20世纪末，随着物理学、工程技术学和生物学等多学科的介入和联合攻关，推动了高温设备的不断更新换代。世界各国学者对分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热技术、测温技术和临床应用等进行了大量的基础实验和临床研究,使高温治癌进入一个现代飞速发展时期，成为肿瘤治疗充满希望的重要手段之一。热疗的概念热疗（Hyperthermia）一词源于希腊语，原意是指“高热”

3、或“过热”。热疗是物理治疗的一类，以各种热源为介体，将热传递到机体，以达到治疗目的的疗法。既可利用介质通过传导、对流、辐射等传递方式将热源的热量传给机体，又可利用电磁原理，使机体吸收电磁场的能量，使之变成热能。一些光疗（如红外线治疗）的生理作用也是热作用。肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。基本原理是利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的。热疗的热度概念气化热疗（>200℃）固化热疗（50-1

4、00℃）常规高温热疗（42-45℃）亚高温热疗（39.5-41.5℃）热疗一、热疗的生物学机制二、热疗的适应症与禁忌症三、热疗的副反应与注意事项四、热疗的方法五、热疗的应用与展望一、热疗的生物学机制肿瘤内的血管、血流与正常组织显著不同。血管丰富,但扭曲扩张、杂乱,血流阻力大,容易形成血栓、闭塞。肿瘤的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜构成,较脆弱,在高热、压力增高时容易破裂。血管内皮间隙大,部分由肿瘤细胞衬覆,细胞增生突向管腔引起阻塞。由于以上特点,肿瘤组织的血流量只有邻近正常组织血流量的1%～15%，肿瘤越大,血流量越低。在高

5、热作用下,肿瘤周围的正常组织血管扩张,血流加快,有良好的血液循环,散热快,温度升高慢;肿瘤内血流缓慢,阻力大,散热困难,热量容易积聚,温度升高快,成为一个巨大的储热库,两者温差可达5℃～10℃,肿瘤中心温度一般比肿瘤周边高1℃～1.5℃以上。肿瘤细胞对热耐受性低,一般癌细胞在42℃、2h以上可以杀灭,而正常细胞可以长时间耐受42℃～43℃高热一、热疗的生物学机制a.改变细胞膜的通透性，直接导致细胞骨架损伤b.抑制DNA和RNA聚合，损伤与DNA结合的染色体蛋白及抑制蛋白质合成c.加重低氧和酸性环境，激活溶酶体活性。a.热疗时肿瘤组织的血流

6、下降，供氧不足b.热疗可抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子及其产物的表达c.热疗时超氧化物及自由基的形成可能是热疗致肿瘤细胞死亡的另一重要原因1.热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用2.热疗对肿瘤细胞的间接杀伤作用热疗与化疗联合应用生物学机制加温改变化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量增多；使细胞膜通透性增高,从而使肿瘤细胞对化疗药物的吸收增加，使某些化疗药物如铂类，蒽环类等的细胞毒性增强加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用,使某些蛋白质变性,加温可能会逆转某些化疗药物的多药耐药加温使肿瘤细胞细胞周期改变，从而和有些细胞周期特异性或非特异

7、性药物起协同增强作用加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表达及增强，如Bax、p53等，诱导白介素（interleukin,IL）、肿瘤坏死因子（tumournecrosisfactor,TNF）及其他细胞因子的作用1234高温化疗的次数与间隔时间决定加温次数和间隔时间的重要因素是热耐受现象。在短时间内增加加温次数不会获得更好的疗效。目前主张肿瘤加温治疗每周1次～2次。高温与药物的时序性选择高温与抗癌剂并用的最好时机与药代动力学和药物对温度的敏感性密切相关,最佳时机也就是高温合并药物能发挥最大效应的时间,也就是微循环充分灌注和药物

8、血浓度最高时的两者结合。药物与加热关系分类①细胞毒性随温度升高呈线性增长关系，DDP,MMC②药物在热作用下细胞毒性无线性增加,但显示出阈温度效应，ADM,BLM③温度在37℃～45℃时细胞毒