鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留研究

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1、鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留研究【摘要】目的研究鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留情况。方法采用Franz扩散池测定鬼臼毒素固体脂质纳米粒的经皮渗透速率，扩散池与供给池之间为大鼠或家兔腹部皮肤，扩散池面积为2.92cm2。在体外透皮试验完结后，取下皮肤，剪碎匀浆，用50%异丙醇?生理盐水提取，提取液处理后用HPLC测定药物浓度。结果制得的鬼臼毒素固体脂质纳米粒包封率平均为95.28%，RSD为2.53%(n=5)，粒径在50～200nm之间。固体脂质纳米粒作为载体时，鬼臼毒素经大鼠和家兔离体腹部

2、皮肤的平均渗透速率和累积透过量较市售酊剂明显降低，同时药物贮留量较市售酊剂明显提高。结论鬼臼毒素固体脂质纳米粒具有较强的皮肤靶向性。【关键词】鬼臼毒素;固体脂质纳米粒;经皮渗透;皮肤贮留Abstract:ObjectiveTostudyinvitrotransdermalperationandretentionofpodophyllotoxinsolidlipidnanoparticles(SLN).MethodsTheinvitrotransdermalperationofpodophyllotoxinfrom

3、SLNinedbyFranzdiffusioncells.Betentandreceptorpartmentinalskinofratsorrabbits,theavaiablediffusionareaofcells2.Thesampleent.Afterinvitrotransdermalperationexperimentpleted,theskincells,cutandhomogenated,thenextractedalsaline.Theextractingsolutioneterbet.alrat

4、eandcumulativetransdermalquantityofpodophyllotoxinthroughratandrabbitabdominalskininvitroarketedtincture,inalskinarketedtincture.ConclusionPodophyllotoxinSLNhadhigherlocalconcentrationofdruginskin.　　Key的粒子，具有体积小、脂溶性大、皮肤靶向性较强[5-6]等优点。以固体脂质纳米粒作为鬼臼毒素载体的研究在国内开展得较

5、多，但在制备过程中均使用了二氯甲烷等有机溶剂，而且对皮肤贮留情况的研究较少[7-10]。本研究采用微乳法制备鬼臼毒素固体脂质纳米粒，避免了有机溶剂的使用，并对其经皮吸收和皮肤贮留情况进行较系统的研究。　　1仪器与试药　　LC?20A型高效液相色谱仪(日本岛津公司);C18反相硅胶色谱柱(4.6mm×250mm,5μm,迪玛科技);TK?12B型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司);FA2004B型电子天平(上海精密科学仪器有限公司);0MODEL5000型微量移液器(NICHIRYO,日本);HD?93?1

6、型紫外在线检测仪(上海金达生化仪器有限公司);JEM?100CXⅡ型电子显微镜(日本电子株式会社)。　　鬼臼毒素(福建华海药业有限公司，质量分数99.5%，批号080901);鬼臼毒素对照品(中国药品生物制品检定所，质量分数99.9%，批号111645?200501);0.5%鬼臼毒素酊剂(福建华海药业有限公司，批号081202);0.5%鬼臼毒素固体脂质纳米粒(自制);单硬脂酸甘油酯(国药集团化学试剂有限公司，批号F20060412);吐温?80(广州化学试剂厂，批号20070701?1);聚乙二醇400(国药

7、集团化学试剂有限公司，批号F20071210);2,6?二叔丁基对甲酚(国药集团化学试剂有限公司，批号F20071101);SephadexG?50葡聚糖(IBiomedicalsInc.，批号94445);甲醇为色谱纯;其余试剂除均为分析纯。　　大鼠(SD，200～250g，证号2008A001)、家兔(雄性，2.2kg，证号2008A020)均购自广东省医学实验动物中心。　　2方法与结果　　2.1固体脂质纳米粒的制备及包封率测定　　根据文献[11]改进制备处方和工艺：取单硬脂酸甘油酯3.0g、吐温?804.0

8、g、聚乙二醇4005.0g、2,6?二叔丁基对甲酚(butylatedhydroxytoluene,BHT)0.04g，置70℃水浴使其完全熔融形成溶液;然后在200r·min-1搅拌、70℃下加入鬼臼毒素0.5g，继续搅拌直至形成澄清透明溶液;然后加入10mL、70℃的水，于200r·min-1搅拌20min，形成稳定均一的纳米乳;将纳米乳迅速倒入以1000r·min-