脑源性神经营养因子修饰神经干细胞移植大鼠创伤性脑损伤的实验的研究

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1、目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10三、论文论文一l，K_H26荧光示踪剂在神经干细胞移植大鼠创伤性脑损伤中的应用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨

2、论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·OmOgO⋯⋯⋯0000B⋯⋯⋯⋯000··00OmO⋯⋯⋯⋯⋯21论文二脑源性神经营养因子基因修饰大鼠皮质神经干细胞的建立前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00000⋯⋯⋯⋯⋯·⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”：zZ材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27论文三脑源性神经营养因子过表达神经干细胞移植创伤性脑损伤的实验研究前。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”Z5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31讨论⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··QQO0log·B00Q000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39四、本研究创

4、新性自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40五、参考文献000gQO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000·060⋯⋯⋯⋯⋯4l六、附录综j苤⋯⋯⋯⋯·一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·45在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55致谢⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·56个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57·中文论著摘要·脑源性神经营养因子修饰神经干细胞移植大鼠创伤性脑损伤的实验研究刖昌创伤性脑损伤(TraumaticBrainInju

5、ry,TBI)是指由外伤引起的脑组织损伤。致残率高、死亡率高，是儿童和青少年致残的主要原因之一。随着现代医疗技术的不断发展，对TBI的治疗已经取得了很大的进展。然而，临床上治疗TBI失败的主要原因可能是由原发损伤引起的继发损伤，包括炎性反应、血脑屏障破坏和一系列的细胞因子释放等。目前，治疗严重的脑损伤即使挽救了生命，但因为已经坏死的神经细胞无法再生恢复，因此仍缺乏有效的治疗措施来恢复患者由损伤引起的各种功能缺陷，给家庭与社会造成巨大的经济负担和精神负担。神经干细胞(Neuralstemcells，NSCs)或神经前体细胞(neuralprogenito

6、reells,NPCs)的特征和成功分离培养使直接移植这些细胞治疗脑损伤成为可能。研究表明，在发育期胚胎和成年哺乳类动物的中枢神经系统中存在着具有多向分化潜能的NSCs。实验研究证明，NSCs移植中枢神经系统损伤性疾病后可以在一定时间内存活，并且分化成神经元和神经胶质细胞，通"过NSCs移植替代治疗可能实现修复中枢神经系统损伤或疾病引起的组织损伤并部分恢复由损伤引起的功能缺陷。然而，中枢神经系统(CentralNeuralSystem，CNS)外源性损伤引起的局部生物化学改变及神经细胞相对较弱的再生能力限制了移植NSCs的存活和分化。如何有效地解决构建

7、NSCs自我更新、有序增殖与定向分化为神经元所赖生存的微小环境，提高移植后细胞长期存活及神经网络的建立，成为目前研究脑损伤NSCs代替治疗的热点。NSCs除了神经替代作用外，很多学者还把NSCs作为理想的靶细胞，用于体外转导进行基因修饰，然后对神经系统疾病进行体内移植治疗。脑源性神经营养因子(Brain．derivedneurotrophicfactor，BDNF)，是神经生长因子家族的重要成员，在中枢神经系统神经元的发育、存活、分化和轴突再生中发挥着重要作用。以前的研究表明，BDNF直接注入脊索损伤红核附近能够防止和逆转神经细胞萎缩，促进轴突再生，但

8、此种给药途径限制了给药量，并且反复给药容易引起炎症和局部组织损伤。近年来，基因治疗得到了广泛研