兔眼高速枪弹伤模型及伤后谷氨酸变化的实验研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文兔眼高速枪弹伤模型及伤后谷氨酸变化的实验研究Theexperimentalstudyofhighspeedbulletinjurymodelinrabbiteyesandglutamateacidchangesafterinjury课题来源：导师指导专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员眼科学聂闯陈穗桦教授刘庆淮教授王林农教授李壮教授田农副教授石尧副教授论文评阅人陆晓和教授王育良教授2012年5月16日广州硕士学位论文lllliiliiMMilMqlllllliY2256919兔眼高速枪弹伤模型及伤后谷氨酸变化

2、的实验研究硕士研究生：聂闯指导教师：陈穗桦摘要研究背景：随着我国生活水平的提高、工业自动化进程的加速、交通事故和自然灾害的频发，眼球钝挫伤的发生率不断上升，且成为伤后造成患者视功能受损、视力丧失，成为影响生活质量的重要原因之一。高速物体所致的眼挫伤在车祸及战伤中极其常见，即便没有合并眼球穿孔伤，也往往导致伤后严重的视功能障碍。因此这成为了广大医学工作者和实验研究人员所关注的热点。眼球挫伤(Contusionofeyeball)是指钝形物体的直接打击或高压液体及气体对眼球的冲击引起的眼部损害，但不引起眼球壁破口，也称为眼球非穿孔伤，是最常见的眼外伤。这种损害可以

3、是对打击部位的直接损伤，也可以是作用力通过眼内容物的传导，引起的打击对应部位甚至整个眼球的损伤。损伤后，常见有：组织损伤引起的即刻生理障碍，血管反应所引起的组织变化；严重者可导致眼内组织机械性撕裂和断裂。因此，国内外学者通过制备动物模型来研究眼球钝挫伤的损伤机制，国内研究多选择实验兔，使用重力致伤、冲击致伤等方法制备实验动物模型；国外则多选用实验猪、鼠等建立模型，检测对比损伤前后各组织的病理变化和生化因子，制定观察指标。研究中致伤的轻、重分级多以能量为标准。致伤后多从以下方面进行分析：组织病理切片分析；基于细胞分子水平的实验研究：视网膜抗氧化酶类变化、用放射免

4、疫法测定伤眼视网膜及脉络膜免疫活性内皮素(工InIflumoreactive-一endothelin，ir-ET)的水平、视网膜神经生长因子(NGF)和勿动蛋白(Nogo)检测、视网膜神经生长因子(NGF)和酪氨酸激酶A(TrkA)在视网膜神经细胞中的表达；此外在急性视神经挫伤的实验中，通过采取各种干预措旅抑制神经元凋亡以保护视网膜神经节细胞(RGCs，RetinalGanglionCells)，可提高受损RGCs的存活率，有望为RGCs的再生创造条件。在哺乳动物的中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)中，谷氨酸摘要是最主要的兴奋性神

5、经递质，过量外源性谷氨酸将产生兴奋性神经毒性，还可通过抑制细胞膜上谷氨酸转运体产生细胞毒性作用，该途径被称为谷氨酸的氧化毒性(0xidativetoxicity)，已经证实许多中枢神经系统疾病均与谷氨酸代谢异常有关，其对神经细胞具有损伤作用。为保持突触传递的敏感性，谷氨酸必须被及时清除。早在1981年，Costman等提出在中枢神经系统中，谷氨酸能神经元与神经胶质细胞之间可能存在着谷氨酸一谷氨酰胺循环。谷氨酸储存在突触前小囊泡中，通过钙离子依赖性的出胞作用被释放到突触间隙，和突触后膜上的离子型或代谢型谷氨酸受体结合后，从而激活与其相偶联的钠、钙离子通道或G蛋白

6、，产生兴奋性冲动。而未与受体结合的谷氨酸通过另外两条途径转运：重新被摄取回突触前囊膜；扩散至突触间隙被神经胶质细胞摄取后，在谷氨酰胺合成酶作用下转化为谷氨酰胺，神经元细胞摄取了谷氨酰胺后经谷氨酰胺酶转化为谷氨酸，并转运到突触前囊泡中完成循环。此为中枢神经系统的谷氨酸一谷氨酰胺循环学说。所以在谷氨酸一谷氨酰胺循环中的任一环节的障碍，均可能导致与谷氨酸兴奋性毒性作用有关的神经性眼病。而眼钝挫伤后，细胞膜的受损及各种代谢途径的紊乱均可从不同途径引发谷氨酸的堆积而引起神经毒性损伤。随着高速公路上车祸的增多，为了贴近生活及l晦床上眼外伤的实际情况，本实验研究采用子弹(可

7、忽略质量)枪击伤兔眼，设计以高速为首要致伤因素，模拟高速小质量物体致人眼重伤情况，重点观察高速这个因素影响下，兔眼眼前节组织、视网膜、玻璃体腔中重要神经兴奋性氨基酸(谷氨酸)的变化、谷氨酸与视网膜损伤的相关性以及谷氨酸一谷氨酰胺相关性分析，初步描述此种致伤模型的致伤效果，为临床研究高速物体致眼钝挫伤的早期救治提供参考，实现最终将研究成果进行转换，用于提高临床诊疗水平。目的：通过分析高速枪弹伤后兔眼眼前节组织、视网膜、玻璃体腔中重要神经兴奋性氨基酸(谷氨酸)的变化、谷氨酸与视网膜损伤的相关性以及谷氨酸一谷氨酰胺相关性分析，研究验证低能量高速可致严重眼外伤，进一步

8、证实高速因素在眼外伤中的至关重要。因而