shh的激活对永久性脑缺血大鼠细胞骨架蛋白α-tubulin、map-2表达的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterTheActivationoftheSHHPathwayAffectstheCytoskeletalProtein0c—tubulinand脚一2inStrokeRatModelByMiaomiaoChenSupervisor：Prof．HongyingBaiDepartmentofNeurologyTheSecondClinicalCollegeofZhengzhouUnivers

2、ityApril，2014学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：7彖伪场日期：如1‘P年厂月彳日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关

3、部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：际为殇日期：矽J中年歹月节日摘要SItH的激活对永久性脑缺血大鼠细胞骨架蛋白仅．tubulin、MAP．2表达的影响研究生陈苗苗导师白宏英郑州大学第二临床医院神经内科河南郑

4、州450014背景和目的目前，人类预期寿命延长，老龄化进展提速，再加上人们生活水平提高后膳食组成结构的改变和体育锻炼的缺乏，使得缺血性脑血管病的发病率和患病率逐年增高，严重危害人们身心健康，因此研究和防治脑缺血已成为目前紧要任务。脑缺血区分缺血中心区及其周围的缺血半暗带区域，而缺血半暗带区内神经元的损伤具有可逆性，因此促进该区神经元的可塑性有利于损伤后神经元的修复，由于脑内神经细胞的存活及功能状态与细胞骨架蛋白的动态变化有着密切关系，且细胞骨架蛋白可促进神经元的生长发育及其可塑性，因此研究如何增

5、加细胞骨架蛋白在神经修复中的作用，改善患者预后，具有重要的意义。SonieHedgehog(Shh)信号转导通路是hedgehog信号转导途径的主要的信号通路之一，近年研究发现Shh信号通路与细胞骨架蛋白重塑有密切关系。Shh信号通路的激活可促进细胞骨架蛋白表达含量的增加，并增加其稳定性。微管是细胞骨架体系中主要成分之一，a．tubulin是组成微管的重要组成成分。神经系统中，微管蛋白不光是神经细胞发生的标志蛋白，亦是受损神经元结构和功能恢复的关键蛋白。微管结合蛋白．2(MAP．2)也是构成细胞

6、骨架系统的主要成分之一，是神经元中的标志性微管相关蛋白，与神经元的再生、凋亡及可塑性有关。然而目前有关SonicHedgehog信号通路对脑卒中的研究在血管再生、氧化应激方面有所涉及，而对细胞骨架蛋白的研究鲜见。摘要Shh信号通路主要由Shh、Ptch、Smo和G1i蛋白组成，其中Gli-1蛋白是Shh信号通路主要的下游靶基因，Shh不足时，Gli．1表达降低，Shh激活时，Gli．1表达增加，因此Gli．1常常作为检测Shh信号通路激活的标志性分子。Purmorphamine可与Shh信号通路

7、中的Smo蛋白结合，并使Smo蛋白空间构象发生相应改变继而激活Shh信号通路的下游分子，是Shh信号通路的特异性激动剂。本实验采用大鼠急性大脑中动脑脉缺血模型，观察应用purmorphamine激活Shh信号通路后缺血大鼠脑组织神经元内0【．tubulin、MAP一2的表达水平变化，以探讨Shh信号通路的激活对永久性脑缺血大鼠细胞骨架蛋白的影响，为缺血性脑血管病的治疗提供新的线索。材料与方法选取健康成年雄性清洁级SD大鼠96只，体重220-J：309，采用线栓法制作SD大鼠急性大脑中动脉脑缺血(

8、MCAO)模型。将96只SD大鼠随机分为三组：即假手术组、缺血组、药物干预组，各组再分为1d、3d、7d、14d四个亚组，每个亚组8只大鼠。Purmorphamine在使用之前用二甲基甲酰胺(DMF)溶液使之完全溶解。药物干预组大鼠在模型制作完毕后按0．69mg／Kg的剂量给予purmorphamine溶液腹腔注射，假手术组及缺血组大鼠则在术后给予相应剂量的单纯DMF溶液(0．69mg／Kg)应用相同的方式注射。行使手术后的大鼠清醒后，对其认真观察神经功能缺损状况并进行神经行为学评分，模型成功者