timeless对肝癌细胞hepg2增殖与凋亡影响的研究

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1、劣参未万方数据)p夕l硕士学位论文Timeless对肝癌细胞HepG2增殖与凋亡影响的研究StudyontheeffectofTimelessonproliferationandapoptosisinHepatocellularcarcinomacellsHepG2作者：宋何煜导师：陈志南指导老师：江红北京交通大学2014年6月万方数据学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解北京交通大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权北京交通大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，提供阅览服

2、务，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：啄f河提星签字日期：山1垆年易月汐日导师虢’岛、盈两．户p签字日期：加f慷幻月加日万方数据学校代码：10004北京交通大学硕士学位论文Timeless对肝癌细胞HepG2增殖与凋亡影响的研究密级：公开StudyontheeffectofTimelessonproliferationandapoptosisinHepatocellul

3、arcarcinomacellsH印G2作者姓名：宋何煜导师姓名：陈志南指导教师：江红学位类别：理学学号：11121804职称：院士职称：副教授学位级别：硕士学科专业：生物化学与分子生物学研究方向：肿瘤生物学北京交通大学2014年6月万方数据致谢转眼之间，我在北京交通大学的学习和生活已近三年。在这里，我收获的不仅是学习过程和硕士学位，更重要的是对孜孜不倦的学习态度和永不放弃的科研精神的感悟。这段宝贵的记忆将是我一生的财富，感谢母校⋯⋯北京交通大学。衷心感谢我的导师⋯一中国工程院陈志南院士三年里对我课题

4、的指导和帮助。陈院士是我国肿瘤生物学和生物技术药物领域的著名专家，他学识渊博，治学严谨，为人和善，能够成为陈院士的学生让我感到无比荣幸。再次感谢陈院士对我三年学习的支持和鼓励。研究生期间，对我帮助最大的是我的指导老师江红副教授，江老师做科研勤奋严谨，对工作认真负责。由衷的感谢江老师三年来对我学习和生活的帮助，在课题遇到困难时，江老师一直没有放弃我，这是我能顺利毕业的最大动力；在生活上，当家人生病让我心中痛苦着急之时，江老师总是特别热心帮我咨询朋友们，给予我最大的支持和帮助。感谢何金生老师对我研究生学习

5、期间的关心和帮助，以及在我博士研究生申请中的大力支持；感谢王字玲老师对本课题提出的宝贵意见和关心支持；感谢生物所所有关心和帮助我的老师们。感谢课题组成员的帮助和陪伴，他／她们是307医院胸外科的邓学峰博士，大连医科大学硕士陈晓琳和王丽娜，西南大学硕士金帮明，北京交通大学博士研究生罗丹，北京交通大学硕士研究生张耀、王鹏坤、张驰、李雪和史亦南。他们亦师亦友，同我一起感受这三年的酸甜苦辣。感谢研究生期间的同学们：王楠、田士军、李纯、刘静轶、徐菲一、张秀娟、武晓燕、张妮、元晓宁、李玮、李雪、李晓丽、张腾、娄亮

6、亮、李金龙、戴蒙、侯雷、杨海强、吴昊、马尧、郑青等等，和你们一起共度的时光将是我永远珍藏的宝贵记忆。感谢军事医学科学院放射医学研究所董波老师在流式细胞仪分析中提供的帮助和指点。感谢我的至亲，我的家人，你们给予的爱是我学习和生活的最大动力。因为你们永不竭尽的支持和鼓励，我才可以顺利地走到现在，我会努力学习和工作，报答你们和社会。再次感谢所有给我提供过帮助的老师、同学和朋友们，并致以最美好的祝愿与祝福。万方数据摘要目的：肝癌是世界上致死率最高的肿瘤之一，主要分布于我国、非洲撒哈拉沙漠和东南亚等地区，在大洋

7、洲及欧美地区相对少见，全球每年新增肝癌患者超过60万人，其中50％在我国，并且我国每年有近30万人死于此病，占全世界肝癌死亡人数的一半以上。但目前关于肝癌的发生发展机制尚未得到完全阐明，极大的迟滞了肝癌防治水平的提高。生物节律是生物体中普遍存在的生命现象，参与多种生命活动的调控，生物节律调控的异常与肿瘤的发生发展关系密切，而生物节律基因参与肝癌发生进展的作用研究尚未得到广泛开展。Timeless是一个重要的生物节律基因，它不仅是细胞周期和生物节律的重要连接者，而且能够影响其它节律基因(Per家族和Cr

8、y家族)的表达水平变化，同时，Timeless通过ATM．Chk2和ATR-Chkl两条信号转导通路促进DNA的损伤修复。Timeless在生物节律、细胞周期和胚胎发育中的诸多生物学功能，以及在不同癌组织中表达水平变化的不一致性，促使我们探讨它对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：首先，通过Western-blot检测培养的肝癌细胞HepG2和SMMC一7721中内源性TIMELESS的表达水平，再利用siRNA片段或重组表达质粒的转染降低或升高HepG2细