egcg对阿尔茨海默病模型大鼠海马c-ablp73信号通路的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有叱否则，承担相应法律责任。，∥：≮_，I：一i·．》。：j0j—jJ、。jj_j’÷j文。?j：-、!：研究生签名：前蘸以／导师签章：乙锄田绰兰级学院领导盖章：甍；二’。÷·+。’i．；l’、．’

2、一。-≯：1

3、、如眄年弓月’霹曰’‘。∥河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：弯≯舰导师肄l场喈2{，f弓年弓月玛日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3研究论文EGCG对阿尔茨海默病模型大鼠海马c．Abl／p73信号通路的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～26综述

5、c．Ab№73信号通路在阿尔茨海默病中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41中文摘要EGCG对阿尔茨海默病模型大鼠海马c-AbI／p73信号通路的影响摘要目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AO)是一种原发性中枢神经系统退行性疾病，是造成痴呆的最主要原因，约占所有痴呆患者的50．60％。目前全世界大约共有3000万AD患者，随着社会的发展，人口老龄化日益明显，预计2040年以后，AD患者将达到8100万

6、，将会给人类社会带来巨大负担【l】。c—Abl(Abelson)广泛分布于哺乳动物的组织细胞中，参与细胞骨架、细胞周期的调节，在DNA应激损伤、内质网应激、氧化应激损伤中均可诱导细胞周期停滞及凋亡，可由炎症因子、氧自由基、内毒素等物质激活，活化后的c．Abl可转入核内，进而调节相关基因的转录，介导炎症、凋亡等反应【2】。P73是抑癌基因p53家族中的一员，在哺乳动物的细胞中广泛表达，从2个不同的启动子转录可以生成两组p73蛋白质异构体：全长型p73(TAp73)和N端截短型p73(ANp73)，TAp73可诱导细胞凋亡，而ANp73由于缺少转

7、录激活区不能转录，但可和TAp73竞争结合位点，抑制凋亡，二者之间的平衡关系对凋亡有重要调节作用【3J。c．Abl可磷酸化p73的TⅥ．99使其转录活性增强，过表达的p73既可直接激活Bax，又可快速激活PUMA，导致细胞凋亡的发生【4】。近年来研究AD的许多学者认为，c．Abl／p73信号通路的激活在AD的病理改变中有重要作用，可能是Ap沉积引起海马区神经元凋亡进而造成认知功能障碍的重要原因，c．Abl抑制剂可减轻A6引起的神经毒性，保护神经元【5】。本研究从c．Abl／p73在AD中的作用作为切入点，观察表没食子儿茶素没食子酸酯(Epig

8、allocatechingallate，EGCG)对双侧海马区注射ADl-42所诱导的阿尔茨海默病模型大鼠海马CAl区c．Abl，TAp73及ANp73蛋白表达的影响，探讨AD发病机理及EGCG对AD的治疗作用机制。方法：健康清洁级SD雄性大鼠50只，体重250±209，随机分为空白组，假手术组，模型组，低剂量组和高剂量组，每组10只。适应性饲养1周后低剂量按1．5mg／kg，高剂量按3mg／kg每日1次灌胃给药，对照中文摘要组仅给予等体积生理盐水，共1周。第3周采用立体定位仪向大鼠双侧海马区注射凝聚态Apl．42各59l建立AD动物模型。造

9、模7天后通过Morris水迷宫实验，检测实验动物学习记忆能力。通过HE染色观察大鼠海马CAl区锥体细胞的形态学变化，通过免疫组织化学法检测大鼠海马CAl区c．Abl