脑缺血对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能及海马病理的影响.pdf

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1、3O78·中国老年学杂志2009年l2月第29卷5谭继红，涂水平，蒋晓华，等．氧化砷诱导胃癌细胞凋亡的实验研究9王盛兰，钟延丰，管增伟，等电镜和荧光显微技术在细胞凋亡研究[J]．中华消化杂志，2000；20(I)：37—9．巾的应用[J]．北京大学学报医学版，2003；35(1)：91—3．6KerrJF，WinterfordCM，HarmonBV．Apoptosis：Itssignificanceincancer1O章静波，黄东阳，方瑾．细胞生物学实验技术[M]．北京：化学工andcancertherapy[J]．Cancer，1994；73(8)：2013-2

2、6．业出版，2006：143-4．7MartinST，GreeDR，CotterTG．Dieingwithdeath：dissectingthecompo—[2009434-01收稿2009-09-28修回]nentsoftheapoptosismachinery[J]．TIBS，1994；19(1)：26—32．(编辑袁左呜)8雷静，章平，钱更．几种细胞凋亡检测方法的比较[J]．生物技术通讯，2005；16(6)：681-3脑缺血对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能及海马病理的影响李静周华东王延江张猛许志强方传勤(第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆400042)

3、[摘要]目的观察脑缺血对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能及海马病理的影响，探讨脑缺血在AD病程进展中的作用。方法大鼠海马注射凝聚态AI3。成功建立AD模型后，再于海马注射内皮素一1建立脑缺m条件，检测脑缺血后AD大鼠认知功能、海马内AI3的沉积、海马神经元的丢失及异常磷酸化tau表达的变化。结果脑缺血后AD大鼠认知功能明显下降，海马内At3的沉积增加，海马神经元丢失增加，异常磷酸化tau的表达增加(P<0．05或P<0．叭)。结论脑缺血促进了海马内At3的沉积、神经元的丢失和异常磷酸化tau的表达，最终导致了AD大鼠认知功能障碍的加重，提示脑缺血可加剧AD的病程进

4、展，防治脑缺血可能减缓AD的进展。【关键词]阿尔茨海默病；脑缺m；认知功能；海马；病理[中图分类号]R745．1[文献标识码]A[文章编号]1005~202(2009)23-3078-03近年研究发现，脑缺血与AD间存在密切的联系，脑缺m10Ixg。@AD+脑缺血组：参考Shawn等的方法，大鼠右侧海明显增加了AD的患病风险⋯；研究发现近1／3的临床诊断马齿状回注射AI33d后再于右侧海马注射ET一1为AD的患者脑中同时存在脑梗死的病理改变，而且同时存在(0．1Ix1)0．1I．zg，建立脑缺l面l条件。③对照组：执行②组所脑梗死的AD患者的临床症状更重。因此，脑

5、缺血可能对AD有操作，但不注射任何溶液。的病程进展有重要影响，进一步探讨脑缺血对AD的影响作1．4大鼠认知功能的观察模型制备2W后进行Morris水迷用，对于进一步阐明AD的发病机制将有重要的提示作用。为宫测试。历时5d，每天共训练8次，系统自动记录大鼠入水后此，本研究利用动物模型，观察脑缺血对AD大鼠认知功能及找到平台的时间即逃避潜伏期，取每天逃避潜伏期的平均值作海马组织病理的影响，探讨脑缺血在AD进展中的作用。为该天的学习成绩。1．5海马组织病理的观察各组取含注射区的切片分别进行1材料与方法以下染色。刚果红染色：苏木素染色10rain，1％盐酸乙醇分化1．1动

6、物及分组健康雄性Sprague—Dawley大鼠，体重250～数S，1％刚果红染色10min，1％碱性乙醇分化数min，水洗。尼300g(第三军医大学大坪医院野战外科研究所实验动物中心氏染色：1％甲苯胺蓝于50~C恒温下染色20rain，70％乙醇分提供)。Morris水迷宫剔除原地打转的大鼠，筛选游泳迅速灵化数min，95％乙醇分化数min。脱水、透明、封片。活的大鼠30只，随机分为3组：①AD组，②AD+脑缺血组，③1．6异常磷酸化tau的表达各组取含注射区的切片进行对照组，每组l0只。Tau(Ser202)免疫组化染色，具体操作步骤参照SABC免疫组化1．2

7、主要试剂与仪器p一淀粉样肽(AI3)、内皮素一1试剂盒说明书。(ET一1)、兔抗tau(Ser202)IgG抗体(美国Sigma公司)。江湾I1．7统计学处理应用统计软件SPSS11．5进行统计分析。型大鼠立体定向仪，Morris水迷宫装置(中国医学科学院药物计量资料以±s表示，各组间比较采用方差分析。研究所)。1．3建立动物模型①AD组：参考Huang的方法，取适量2结果AI34。(1tx1)置于37~C细胞培养箱中孵育1W老化成凝聚2．1各组大鼠认知功能的比较随着训练时间的延长，三组态后，于大鼠右侧海马齿状回(DG)背侧细胞带立体定向注射的平均逃避潜伏期均Et

8、渐缩短，其