护心汤治疗稳定型心绞痛(阳气虚衰兼血瘀)的临床疗效观察及对ar的影响

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一.’''学校代码:102280学号:20122321硕±学位论文业型巧去学位论文(专)护也、巧治巧稳定型心绞痛(阳气虚衰兼血游)的帷床巧效观察及对AR的影响THECLINICALCURATIVEEFFECTSOFHUXINDECOC町ONOFTHETREATMENTOFSTABLEANGINAPECTORISANDTHEINFLUENCEOFASPIRINRESISTANCE专业:中西医掉合临床研究生■■:吕莱波导师:刘东方教授-?‘二〇—五年六月?.^:.-,11. 黑龙江中睦药人巧硕十巧位论文目录缩略胃表1中:¥:摘要2ABSTRACT3目5(I胃A献综述71.中医学对冠必病也绞痛的认识和研究概况717.1病名认知1.2病因病机718.3辨证分型1.4治疗概况82.西医学对冠也病也绞痛的研究概况112.1冠也病稳定型也绞痛的认识112.2冠也病的危险因素112.3冠也病的发病机制122.4稳定型也绞痛的治疗123.西医学对阿司匹林抵抗的研究概况123.1阿司匹林抵抗的认识123.2阿司匹林抵抗的相关因素1313.3阿司匹林抵抗机制的研究进展33.4阿司匹林抵抗的治疗15临床究171.临床资料17一1.1般资料1711.2诊断标准71.3纳入标准191.4排除标准191.5终止标准20220.研究方法2.1病例分组20 2.2给药方案202.3观察指标212.4疗效评定标准213.统计学处理22结果23一1.般资料比较231.1两组患者性别和年龄比较231.2两组患者病程比较232.临床疗效比较232.1两组患者如绞痛积分比较232.2两组患者也绞痛疗效观察242.3两组患者中医症状积分比较242.4两组患者中医症状疗效观察242.5两组患者也电图疗效观察252.6两组患者血小板聚集率水平比较253.安全性评价25论271.课题的研究意文272.护也扬组方原理273.护也錄药物分析284.护也扬疗效分析314.1也绞痛疗效分析314.2中医症状疗效分析324.3也电图疗效分析324.4对血小板聚集率水平的影响325.问题与展望33结论35龍36参考文献37攻读硕±学位期间发表的论文41 黑龙化中医药人巧硕十巧位论文原创性声明42关于论文使用授权的说明42个人简历43 黑龙化中睦药人学硕+学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称AAarachidonicacid花化四稀酸ADPadenosinediphosphate二鱗酸腺昔A艮aspiri打民esistance阿司匹林抵抗BARbiochemicalaspirinresistance生化阿司匹林抵抗CARclinicalaspirinresis化打ce临床阿司匹林抵抗CHDcoronaryheartdisease冠也病COX-ccooxenase--1ylyg1环氧合酶1--COX2cc-ylooxygenase2环氧合酶2PLTtplaelet血小板艮Preticulatedplatelets网织血小板百分比SAPs化bleanginapecl:oris穂定型也绞痛TXA2化romboxa打eAa血栓素A21 黑龙江中睦药人学硕+学巧论文中文摘要()目的:观察护也汤治疗稳定型必绞痛阳气虚衰兼血疲的临床疗效观察及对AR的影响。方法、:选取符合纳入标准的稳定型屯绞痛(阳气虚衰兼血療)且阿司匹林抵抗的患者60例,随机分为对照组、治疗组。各组病例数均为30例。对照组:给予阿司匹林lOOmg,每円1次口服,號巧酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)23.Wmg,每日1次口服,单贿酸异山梨酿缓释片(欣康)20mg,每n1次口服。治疗组;对照组基础上加护也场,每次150ml,每日早晚2次口服。疗程均为1个月。治疗前后分别检测也电图、血小板聚集率,计算必绞痛积分、中医症状积分等,通过统计学处理,得出结果。结果,:两组治疗前后的也绞痛积分比较治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<〇.〇5);两组也绞痛疗效比较,治疗组总有效率90.0%,对照组总有效率63.3%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后的中医症状积分比较,治疗组优于对照组,差异性有统计学意义<(P0.05);两组中医症状疗效比较,治疗组的总有效率86.7%,对照组的总有效率60.0%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后也,33%700%电图疗效比较治疗组总有效率9.,对照组总有效率.,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后的血小板聚集率水平比较,治<〇疗后相较治疗前皆降低.05),,,差异有统计学意义(P治疗后治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:1护也汤对稳定型也绞痛(阳气虚衰兼血據)患者的疗效确切,可W降低也绞痛积分、中医症状积分,改善临床症状。2护也汤可W降低血小板聚集率水平,改善患者阿司匹林抵抗情况。关键词:护也汤冠也病稳定型也绞痛阿司匹林抵抗2 黑龙化中睦药人学硕十学位论文ABSTRACTObjective:了0observetheeffectofMuXi打Decoctio打fortreati打gstableaninaectorisYa打ideficie打candbloodstasisandtheeffecto打thegp(g〇y)aspiri打resistance.Methods:Sixtypatientsofs1:ableanginapectoris(YangQideficiencyandbloods化siswithasirinresistancewererandomlydividediiUotwo)p呂roups:ThirtypatientswithCo打trolGroupa打dThirtypatientswithTherapyGrouheCo打trolGrouwastreatedwiththewesternmec打econventonp.Tpdiiistrengtheni打gtreatme打t,butthetreatmentgroupwassimulta打eouslytreatedwithHuXinDecoctio打150mlwotimeseverdaachtreame打tcourselas,,tyttsy’Efor0打emonth.Beforeandaftertreatmentthede1:ectio打sofelectrocardioram,ga打dplateletaggregatio打wereobservedandsuchindices1化eangi打apectoristreatmentscoreTCMsmtomscoreandsoonwererecordedinboth,ypgroups.ThegrousofdatawerethroughthestatisticaldisposaltocometoapCO打elusion.Result:Beforeandaftertreatme打tcomarisonofthetotaltreatment,pscorea打dtheeffectiveofanginapectoris,thetreatme打tgroupwasbetterthantheCO打trolrouP<0.05.Thetreatmentrouwasbettertha打thecontrolgp()gp呂rouponthetotaltreatmentscoreand化eeffectiveofTCMsymptom(P<0.05.Thetreatmentrouwasbetterthanthecontrolgrouon)gppelectrocardiogramandlateletareationP<0.05.Aftertreatmentpggg(),plateletaggregationwaslowerthanbeforetreatme打t.Thedifferencewasstatisticallysig打i打cant(P<0.05),thetreatme打tgroupwassignificantlybetterthan化econtrolrouP<0.05.gp()Conclusion:1.HuXi打Decoctioncaneffectivelyalleviateanginapectorissymptom(Ya打gdeficiencya打dbloodstasis)a打dimprovetheTCMsymptomsofpatients.2.HuXi打Decoctio打couldlowerthelevelsofplateletaggregationtoimproveaspirinresistance.3 黑龙让中医药人学硕+学位论文Kewords;HuXi打Decoctionycoro打aryheartdiseasestableanginapectorisasr打restancepiiis4 黑龙化中睦约人学硕十学位论文*■.??刖育""冠必病被称为最威胁人类生命健康的也血管疾病中的罪魅。早在""1969年冠也病于大多数发达国家有时代磕疫之名,是人口死亡之由的一,随着社会的不断进步始位,因其所造成的死亡人量并逐年递增。我国,血管病报告?《中国也2013概要》指出,由全国疾病监测系统对20042010年进行死因监测的数据显示,全国死亡率中因也血管疾病的每10乂-人次增长2、8.89,中导致死亡主要的原因缺血性屯脏病。自20092013年、,根据中国也血管病报告分析,可发现也血管疾病整体死t率上升趋势""成平台期形式,虽然近些年也血管事件整体致死率成缓慢增长,但每年仍持续增长。为了干预控制也血管血栓事件的发生,全球医学人员不断在研究探索,目前对此情况提出的治疗已有多种方法,如控制诱发疾病的"一危险因素、中西医内科常规疗法、经皮冠状动脉介入术(PCI)、站"e-式复合冠状动脉血运重建术(On化pHCR)、冠脉旁路移植术(CABG)等一,但无论是介入还是手术均为有创性,且经济成本高,般患者仍会选择无创伤性的保守治疗手段。t因为適也病对血管内皮损伤造成损伤,血小板(plaeletJPLT)被激活,激活后易在受损内皮处聚集粘附,,从而形成血栓进而导致了急性冠脉综合征一(ACS)等危急人体生命的也血管意外。作为冠也病的防治药物么的阿司匹林,它的诞生在减少冠也病导致的死亡中占有重要位置,具有抗血小板聚集,抑制血栓的形成等作用。可临床中却有高达40%也脑血管病患者出现不同程度的阿司匹林抵抗情况,反而令血栓事件的发生增多,导致患者死亡。所谓的阿司匹林抵抗(aspirinresis化nee,AR),即患者虽服用了阿司匹林,却仍不能有效性的防止患血栓事件的发生,或者不能抑制由血小板聚集引起的血栓素A2(化romboxaneA2,TXA2)的生成。这种情。况却大大增加了也脑血管疾病的死亡率,亦并对治疗产生了阻碍性影响坦然A民的发生机制多种多样,但新的研究和观点却不断的提出。至今,针对这种现象提出的解决方法多样,如可通过加大阿司匹林的药物剂量、服药频次增加、联合或替代的其他抗血小板药物等。"""""""冠也病也绞痛归属中医学中胸搏、卒也痛、也痛、真"""也痛、厥也痛等范畴。历朝历代医家对本疾病的病因、病机、辨证5 黑龙化中医药乂学硕+巧份论文一""论治相关内容论化颇多,张仲景则是第位提出胸病病机为是阳微阴弦的本虚标实之证的医家,现代的医家于此基础上,汲取众多前人的精华观点,,总结出胸病病位在也,病机属本虚标实之证虚者为气血阴阳亏虚,实者为阴寒、褒浊、血疲、气滞相互为患。气虚(阳气虚)兼血疲是冠也一""病临床常见证型之,正所巧气为血之帅,血为气知母,也么脉络通畅二一一,者起到关键作用,两者正可谓荣俱荣,损俱损。故而治疗应W温阳益气,活血化疯为主。护也衡为导师刘东方教授从医多年W來的经验方,具有温阳益气,活、緣治疗稳定型也绞痛血化淚么效,本研究则是探究护也(阳气虚衰兼血疲)患者的临床疗效及对A艮的影响。6 黑巧化'中睦约乂学硕+巧位论文文献综述1.中医学对冠心病心绞痛的认识巧研究概巧11.病名认知在中医古典文献中,但在临床症状上却有,并无冠也病也绞痛么病名一"""""与之相似的疾病,统归属于中医疾病中的胸癖、也痛、久也痛"等范畴。对于冠屯病也绞痛的中医病名首现,要追溯到公元前11世纪""一也痛i《山海经》的出,现,词于书中首次被提窒j但却未对其具体症"一"状有所描述。马王堆出±的《足臂十脉灸经》首见也痛临床症状表"现,并又记述了本病病发时放射部位。至秦汉时期的《黄帝内经》,胸""一?癖始现,直沿用至今,《灵枢本脏篇》有云:肺大则多饮,善病"""""""胸癖,并提到也搏、厥也痛、真也痛这些别名。隋朝《诸""""?病源候论也痛病诸侯》根据经络学分出真也痛、久也痛,书中"……载道:也为诸脏主而藏神,,其正经不可伤,伤之而痛,为真也痛"""其久也痛者,是也之支别络脉。宋代《圣济总录》中将病缓谓久也痛,""""病急谓、卒也痛,而其中九种屯痛的说法,令也痛与胃腕痛之间难"一W鉴别。直至明代《证治准绳》中言:也胃各脏,其病行不同,因胃"一……庶痛处在也下,岂胃晓痛即也痛者哉?,语道破两者位置上的不"""同。胸瘦最早现于《金匿要略》,相关论述颇多,如阳微阴弦,即""""""胸演而痛、喘息咳唾,胸背痛,短气、不得卧,也痛彻背、背痛彻"也等,此时的临床症状,与西医学中的冠瓜病也绞痛症状相似。现代,我国中医药管理局推出了《中医病症诊断疗效标准》,标准把冠也病""也绞痛中医命名为胸癖也痛。1.2病因病机胸癖的病因病机较为复杂:,病因简要概括五点寒邪、饮食、情志、体虚、他病传变,病机:也脉搏阻。对本病认识深刻的张仲景曾借助脉象指"出:夫化当取太过不及,阳微阴弦,即胸蒋而痛,所W然者,责其极"""虚也,概括了胸瘦的病因病机是虚实夹杂,虚W胸中阳气不足,阴邪易乘虚而入,实W寒湿(水饮)过盛,也阳(气)虚抵邪么力弱,印而""虚实夹杂,相互为患,此观点符合现在胸搏本虚标实的病因病机。"。现代医家对胸蒋病因病机化识,也各有千秋岳美中从因说角7 黑龙化中輕巧乂学硕十学位论文度说明寒邪引起胸病,即素体阳虚,,,寒气汇聚留于胸中久久不去则胸W,阳渐微,此为内因,此为。;寒气侵袭成凝血病外因杨关林教授阐述""胸病是由于机体正气不足,寒邪上冲于也包而致。并且提出双必疾病、""情志之伤,无不从必而发的观点,认为情志失调是引起也理疾病与冠—4""P1一也病病理改变的原因。姚祖培教授提倡肝主身么里说法,认为肝一也痛关系密切也痛病机—司机体,身气血,与胸療,指出肝郁血滞也W""一""脉蒋阻。现代医家路教授提出胃也痛说,他认为虽名为胃也痛,W。但其病在也,非胃也,胃为病之根源,由胃病及也病张明雪教授认为"",胆胃不和胆病致胸病也痛主张胆郁化火扰也,胆怯也失养,疲疯;W阻也、也脉淚结的胆病及也观点。;胆气郁结1.3辨证分型一W胸蒋也痛的辨证分型始终未有统化标准。陈光宇等对320例冠也病也绞痛患者根据证素分析,结果中W疾病陶阳证(149例)、气虚血淚证(117例)为主要中医证型,分占比例46.56%、36.56%,其余气滞血疯W证5.94%,寒凝也脉证5.94%,气阴亏虚证5.00%。屈试经查阅文献,对13年来34524例病例冠也病分型进行研究,认为血疲、疾浊、气虚、阳虚、气滞是主要症状要素,在单元辨证分型中所占比例分为22.95%、19.67%、10[]16.39%、13.11%、11.48%。李輕等在对2107例冠也病住院患者中医症505状进行统计学处理时,得出其中例病人中83.6%)、.8%、,血淚(气虚(62)〇疾浊(43.8%)、阴虚(27.3%)、姨热(9.5/〇)、气滞9.3%)、阳虚(5.7%)、(〇〇血虚(4.0/〇)、火热(1.0%)、寒凝(0.8%)、水饮(0.8/〇)。一证素辨证综上可见,胸癖的证型分类多种多样,或W单,或复合证素辨证。据近年文献检索显示,大致主要W血疲、姨浊、气滞、气虚、阴虚、阳虚证素为型的胸癖。1.4治疗概况1.4.1药物疗法胸搏本虚虚在也之气、血、阴、阳,标实实在血疲、姨浊、气滞、寒"凝,药物治疗时当补虚扶正,泻实巧邪,二者兼顾,机体方可达正气存"内,邪不可干的平衡之态,胸婷之乱自可平息。故而本病的治法主要有益气活血法、阴阳兼补法、活血巧疲法、芳香湿通法、豁瘦化痕法、行气8 黑龙化中輕药人巧硕+学位论文解郁法等等。(1)益气活血法illf6王媛萍采用益气活血通脉的方法观察8例湿也病也绞痛患者。结果表明:对照组(常规西医疗法组)中总有效率62%,治疗组(常规西医+益气活血通脉汤剂疗法组)中总有效率85%,对比也绞痛疗后的总有效<率,后者优于前者(P0.05)。同时,益气活血通脉汤可降低血脂水平、改善也电图(ECG)疗效、降低也绞痛发作的次数,提示益气活血通脉汤能抗凝,改善也肌缺血状态,降低也肌耗氧量,降血脂,明显改善冠也病临床表现。钟伟等益气活血方治疗冠也病,结果显示:此方可升高血一-清氧化氮(NO)含量,降低内皮素1(ET1)含量,起到保护内皮功能的作用s-。此外,阻碍了由急性炎症反应产化的超敏C反应蛋白(hC民P)所引起的冠也病加重的风险。(2)温肾通阳法胸瘍阴阳双补法,实则为补肾之阴阳精气。刘志明教授提出胸濟责之W肾元匿乏为要,,,年老肾虚即是本病的起源也是本病进展的本源治"""""疗上W补肾为主,辅W通阳。对此刘教授认为通为补,阳气通达内外,方可行其温补之效,使肾阴阳平衡,也肾相济,气机通畅,胸搏得解。药物上选用生晒参配生地黄益肾培元,瓜葵配蕴白名通实补,取得良好疗效。(3)活血化疲法""""从《素问》中也婷者,脉不通、搏,在于脉则血凝而不流,可知疲血引起也痛。杨晓红观察加味血府逐疲丸对胸演(也血疲阻型)的疗效,结果服用加味血府逐療丸(郁金、桃仁、红花、川夸等中药药物组成)2个月后,治疗姐无论是在也绞痛临床症化、血脂、ECG,还是左<0也室功能上.。,比较后都要优于对照组(P05)结论,也血疲阻证的胸撰,在采取活血化淚原则治疗后效果显著,并且安全性好。(4)逐撼化疾法瘦湿聚集阻碍血行,凝而成疯,疲血又碍津液疏布,聚而成瘦,两者is相互衍生ti,终为褒據互结。杜言辉等采用化褒逐疲汤治巧姨疲内阻型寇也病患者,汤方(桃仁泥、粉丹皮、青據石、天竺黄、大白、川夸、半夏、9 黑龙化中挺约人学硕十学位论文胆星等11味药物)用药2个月。治疗组中思效率60.01%(42例),有效率31.43%(22例),疗效明显优于复方丹参滴丸的对照组(P<0.05),有""统计学意义,可见化姨逐疯絲在治疗褒疯造成的冠也病效果显著,且具有一定临床意义。(5)行气解郁法一行气解郁法,顾名思义是针对气机郁结导致冠必病的种治巧方法。肝主""司调畅全身气机之职,因此,此疗法跟肝有莫大的关系。顾勇清等疏肝解郁,行气止痛为原则治疗冠必病,方名为疏肝解郁方,其中,如柴胡、延胡索等运用多种疏肝、行气、理气的中药,使全身经脉气机畅通无阻,气血输布正常60,胸搏得治。本方对例治疗组患者也绞痛疗效显效率、总有效率分占50.00%、83.33%,优于对照组(P<0.05),在中医症状疗效方面(P<0.01)有显著统计学意义。(6)温阳散寒法"……《景岳全书》所言:痛证有寒热,因寒者常居八九,因热者千""一二"惟。《素问》:说痛者,寒气多也,有寒故痛,可见寒更易致痛,这与阴寒之邪使经脉辈急、拘紧、凝聚,气血运行不通有关。杨洪涛""教授主张从寒,的角度辨证论治临床实践用药时突出湿阳散寒法,一"尤对附子这味药物最为重视,应用剂量较大、,并且提出附子证脉、"靑H大附子征,温阳治疗痛证时,底方常W乌头扬、桂枝附子汤、麻黄汤成方,每每疗效显著,可推测出温阳散寒法会对寒邪导致的胸病也痛颇有疗效。1.4.2針灸疗法刘希等用针刺治疗冠必病,取穴:内关、也俞、气海、H阴交、足H里。,左右取穴,10次为1疗程治疗前后60例患者的也脏电生理检查结果:显效48例,显效率80%,ECG及Holter前后对比(P<0.05),提示针刺能显著提高冠也病也绞痛疗效。1.4.3推拿疗法刘鹏£w采用通阳散结推拿法配合治疗冠也病稳定型也绞痛,推拿部位:①团揉腹部;②颤丹田;③拿手H阴、手H阳经;④拿揉胸大肌,按8次序推拿,每部位5分钟,治巧周。此推拿法可消散腹中郁结,振奋腹10 黑龙化中輕约人巧硕十学位论文中阳气,激发也么血脉,促进必之阳气,治疗气滞血淚型的胸癖疗效甚良。41..4药膳疗法莫凤梅运用中药烫场的形式辅助治疗冠必病,根据胸濟辨证给予药膳指导,若为也气虚者,人参、酸麥仁常用,淮山、党参、:若为脾气虚者黄茂、白术常用;若肾气虚者,熟地、制首乌、杜仲常用;若血疲者,川号、当归、田屯常用,均用15g,添瘦肉獎錄,取场液200ml,每円午、"晚餐服用,显著提高患者生活质量,调整机体状态,从未病先防,己病"防传的角度,治疗冠也病。、2,.西医学对冠I:病心绞痛的研究概况2.1冠山病稳定型私绞痛的认识2丄1冠心病心绞痛的认识i口*]coronaseaseiyheartdiCHD冠也病(,)是指冠状动脉因器质性或者功能性的改变,导致也肌缺血、缺氧,,甚至坏死而引发的也脏疾病是冠状动脉粥样硬化性也脏病的简称,亦可称为缺血性也脏病。一现代医家临床应用中对冠也病更青睐于W下分型:类是急性冠脉综一合症(ACS):,类是慢性缺血综合征(CIS)。其中ACS又可分为①不稳定型也绞痛(UA);②非ST段抬高性必肌梗死(NSTEMI);③ST段抬高的也肌梗死(STEMI):也绞痛;④巧死。CIS又分为①稳定型;②冠脉正常的也绞痛;⑤无症状性也肌缺血;④缺血性也力衰竭。2.1.2稳定型心绞痛的认识化bleanec1o、稳定型也绞痛(Sgina:ris,SAP)为劳累性稳定型屯绞痛的p ̄简称,其病情性质13个月内相对稳定,发作的频率大致相同,疼痛持续时限相仿一,般为3^分钟,发生部位、诱因及缓解方式固定。归结其稳一二是指斑块稳定定性含义,包含W下两点:是指病情稳定,、;无溃瘍破裂、夹层、血栓形成等冠脉斑块的不稳定因素。2.2冠心病的危险因素冠也病的发生与其相关的危险因素之间有着紧密的关系。对其危险因。素的控制,有利于防治冠也病的发生发展主要的危险因素有:吸烟、性别、高血压、血脂异常、糖尿病、饮酒、遗传等。这些统称传统冠也病危。险因素临床中,控制这些危险因素,己明显减少冠必病发生。近些年大11 駕龙化中睦药人学硕t学位论文量研究显示,出现了新的危险因素,如同型半腕氨酸、平均血小板体积、炎性因子、脂联素等。2.3冠心病的发病机制、病的发生机制冠屯,存在多种学说。经过众多研究人员勞力的探索,目前发现主要有W下几种发生机制:脂肪浸润学说、血栓形成学说、炎症反应学说、损伤反应学说。从不同角度,对冠也病的机制进行阐述,更深刻全面地了解冠也病。2、.4稳定型也绞痛的治疗稳定型必绞痛的药物疗法,主要有抗血小板、抗凝、调脂、目受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、巧括抗剂(CCB)等药物。此外,一还有些非药物疗法些新兴的治疗方法也逐渐出现,且发展,并且近些年加快。包括PCI、外科疗法、干细胞疗法、基因疗法。同时,戒烟,适当运动等提高生活质量,加强体质有助于避免诱发或减少也绞痛的发生。3.西医学对阿司匹林抵抗的研究概况3.1阿司匹林巧抗的认识近些年来,国外文献报道阿司匹林抗血小板作用存在个体差异,即使""口服治疗剂量后却仍未能控制缺血事件发生,Patrono曾用治疗失败来阐述这…现象一,而我国胡大教授则认为这种差异性,却更科学的解释了""""A民。美国Hennekens博±等不赞同A民是对应用阿司匹林却依然发生也脏缺血事件的一个确切的解释,认为任何药物的有效只是针对大多数人群,也会存在见效甚微或无效的人群,故而阿司匹林也不例外。可见,对""A民的观点众说纷运,依然是各国学者医生所要攻克的难题。3.1.1阿司匹林抵抗定义目前,A民的定义尚未形成国际化的标准,据文献报道,其定义大致分(tCA民成两种,即临床阿司匹林抵抗clinicalaspirinresisance)、生化阿,司匹林抵抗(biochemicalaspirinresistanceBAR)。CAR的定义是患者常,规口服治疗量阿司匹林的条件下,临床中仍有发生重大也脑血管血栓事件,uit如也肌梗死、死亡或其他血管事件。然而,阿司匹林只能减少也血管病事件发生,却不能根绝,因此CAR的定义缺乏临床意义。BA艮是患者口。服常规量阿司匹林,却不可有效抑制血小板功能和血栓合成12 黑龙化中睦药乂巧硕+巧化论文31.2.阿司曲林抵抗分型uii对于A民的分型,参照Weber的分型标准,分为3型,即药动学型、药效学型、假性抵抗型。3.2阿司匹林抵抗的相关因素文献及研究显示,A民发化是由多种相关性因素共同影响的结果。本病的相关因素包括;性别、吸烟、肥胖、炎症、血尿酸水平、C反应蛋白(C艮P)、外周血小板计数、离血压、糖M病等。研究显示,女性病人更易发生抵抗,血小板计数升高者则AR发生率相应增加,合并糖尿病患者24tl阿司匹林抵抗率也较高。文献报道,肥胖患者、CRP浓度升高、合并高25-26血压病[i,均更易生成血栓,引起ar。吸烟影响血小板释放,高血尿P7-28i酸易致血小板聚集,直接或间接引起ar。3.3阿司匹林抵抗机制的研究进展A民的机制一,,目前尚说法不存在很多争议。可能与血小板的激活,血小板受体基因多形态,药物剂量,药物间作用,依从性等与A民有关。Dalen曾将A艮分为内源性及夕F源性机制。也有从临床与生化的角度描述AR的发生机制。最近几年的研究和相关文献总结:(1)基因多态性---在血小板激活送径中,包括环氧合酶1(巧cloo巧genasel,COXl)、环氧合酶-2cooxenase--)Pa二(lyg2COX2、GIIb/阻、磯酸腺巧(adenosine巧,dihoshateADP)受体基因等相关性,、,PLTpp,发生突变缺失、插入改变了口9]结构形态,干扰其与阿司匹林结合,从而引起AR。Goodman等对A艮-的基因学进行了研究,发现COX1的5种基因型,其中4种与血小板聚集-有关,而基因突变的患者其尿液中反应A民的检测物含量増高,说明COX1的基因突变与A民有相关性。有报道PW提到ADP受体P2Y1基因1622A>G变异增加阿司匹林的抵抗率。(2)血小板更新快速感染、炎症、手术、出血等引发血小板更新速度加快,増加AR的发-生概率-。新生的血小板使COX2含量增加,而COX2在血拴素合成酶催化下合成的前列腺素H2、前列腺素G2转化为TXA2不断的増加,同时新si生血小板削弱了阿司匹林的抑制作用fl,COX活性抑制不充分。临床研究13 显示阿司匹林抵抗组与阿司匹林组间网织血小板百分比(reticula化d<0latelets民P)差异性显著,具有统计学意义(P.05),而民P可反映外p,周血中血小板更新率,结果提示出血小板更新可能引发AR。(3)胃肠道吸收作用胃肠道中变化的酸碱度(PH)可影响不同剂型阿司匹林的水解程度,胃中低PH致阿司匹林平片、泡腾片、缓擇片不易水解,而肠道中碱性环境致肠溶剂型的阿司匹林醋基水解加速,都从不同角度减弱抗血小板聚集效应一,这可能是A民的另种解释。(4)药物之间作用阿司匹林剂型、剂量,及与其他药物间的作用,均影响抗血小板效应。而导致AR研究显示阿司匹林剂型的不同,肠溶剂型的生物利用度较33t3平片低。Krasopoulos等对2930例患者进行分析,发现其中口服阿司匹林?m?m100325g较八lOOg也血管发生不良事件的几率低,揭示适当阿司匹林剂量可降低A艮的发生率。同时,非留体抗炎药相互间竞争血小板受体,也促进血小板聚集。在CHD治疗用他汀类、巧离子括抗剂药物时,均对CYP3A4酶有抑制作用,削弱抗血小板药物的效应。有报道抑制胃酸的药物可致胃中PH升高,这种环境有益于阿司匹林由亲脂转变成离子状fW态,削弱了胃肪对其吸收而发AR。(5)患者依从性CHD是一个终生疾病,故而需长期服用药物进行控制治疗。然而,部分患者也理上接受不了这个过程,自行终断医嘱药物,减弱了抗血小板聚。SCHWARTA集的作用,也加大了也血管事件发生的风险等硏究表明,AR发生的因素之一为病者的依从性,其中因未遵守医嘱用药的9%患者出现A民现象。(6)其他Adebayo等对107位健康人进行研究,发现其中7人对阿司匹林的水解迅速,影响了它发挥抗血栓的效果,提示可能因为阿司匹林酷酶的的个人差异会导致A民。糖尿病患者体内高血糖状态,新的报道表明,它可阻断阿司匹林对几种酶通路的激活,使血小板聚集不断增加,从而降低了阿司匹林的血管保护性内皮功能障碍、白细胞对PLT的调节,,红细胞14 黑龙化中隆巧乂巧硕十节位论文tW氧化应激反应等可引起AR。目前,吸烟、年龄、肥胖、也功能能不全等因素也可直接或间接的引起AR,但也不乏争议存在。3.4阿司匹林抵抗的治疗(1)合理规范阿司匹林的剂量和频次口91Salama等把阿司匹林的剂量由150ing/d加至300mg/d治疗患有A民的病人,结果口服300mg/d的患者相较口服150mg/d的患者,两组间血栓B2及血小板聚集指标有显著性差异,说明阿司匹林剂量增加,A民现象可W得到改善、血管介。但加大剂量送种观点,尚存异议。2013年欧洲经皮屯一入学会上lliner项单中也交叉试验,探究92例糖,己黎Dig医生报普了一尿病合并冠状动脉疾病患者,阿司匹林每天总剂量样的1次/R(Qd)和2次/日(Bid)的给药方案,患者发生A民情况比较,结果提示Qd组的AR发生率是42%(39例),Bid組的为17%(16例),两组交叉用药后,原Qd组AR者中产生阿司匹林应答的有24例,原Bid组A民者中仅有1例,差异有统计学意义,通过对阿司匹林抗血小板效应的影响因素多变量分析后,Bid治疗较Qd治疗A民发生率下降79%,差异性显著,表明阿司匹林使用次数的增加会减少A民发生。每个患者的具体情况不同,有着各自的差异性,例如年龄,体重,吸烟、遗传等因素有异,故而采用的剂量不尽相同,,针对个人情况选择适当的剂量,收获的效果会更佳。然而体外实?m验阿司匹林的剂量要达到325mg/d1300g/d才可达到抗血小板的作用,但此剂量在体内,却容易致出血、溃瘍等不良反应发生。因此,合理适量的阿司匹林剂量可减少A民现象,有益于减少了也血管不良事件出现。(2)其他抗血小板药物更换替代非阿司匹林的抗血小板药物一,也是取代其治疗A民的另种主要方式,有睡氯匹定、氯化格雷等。两者可抑制ADP诱导的血小板聚集,喧氯匹定还抑制血小板糖蛋白IIb/ma(GPlIb/皿a)受体,发挥抗血小板效应。Kiss等人统计2年内103例AR患者,其中仍服用阿司匹林的患者死亡率为23%,而服用瞎氯匹定的死亡率却是4%。可见,A民患者改换其他抗血小板药物一可成为种解决办法,但也不乏存在相应药物的抵抗。(3)联合应用抗血小板药物联合两种或W上抗血小板药物治疗AR,较单服用阿司匹林,或者其15 黑龙化中睦巧乂学硕+巧位论文W0它抗血小板药物效果更好1。梅群超等研究90例CHD伴有A民患者,不同剂量阿司匹林及氯化格雷对兵影响,结果显示阿司匹林联合氯化格雷可W抑制血小板聚集,降低AR发生率,并且否认加大阿司匹林剂量可改善A艮。ShimCY等的研究中,部分内容提示阿司匹林+氯化格雷+西洛他"峭的联疗法,,减弱了氯化格雷抵抗抗血小板聚集疗效更为显著,但此法出血的风险加大,反增加发生血栓事件的风险。(4)避免其他药物影响A艮患者常常合并其他疾病,故而常会服用相关治疗药物,但有些药物却对阿司匹林有影响,应遵照医嘱用药、或调整对阿司匹林影响无或较弱的药、或改变药物间服用时间等,W此减免影响阿司匹林的抗血栓。5)COX-2抑制剂(、TXA2括抗剂-2作用相对较弱,由此导致的A民可选用靴向制剂阿司匹林抑制COX,-2招抗剂COX-。即选择性COX,干预2抗血小板聚集无论哪种途径治疗AR,最终都是令导致血栓形成的TXA2减少,也可直接应用TXA2受体枯抗剂,不仅明显减轻动脉壁的损伤,而且减少细胞间黏附分子表达,直接阻断动脉硬化的进展,防止也血管急性事件的发生。两种抑制剂联合应用也是未来一种理想的疗法。(6)其他提髙患者自身依从性,加强体质锻炼,避免与其他非留体抗炎药合用及滥用,明确阿司匹林适应症,戒烟,,调整体重指数等干扰AR的形成。因素,阻止AR的进展,防治A艮现象出现16 黑化化中段药人学硕十学位论文临床研究1.临床资料—1.1般资料符合条件的入组病例60例,來源于2014年03月至2015年02月于黑一一、血管科口诊患者龙江中医药大学附属第医院屯,完全按照随机原则W随机数字分姐表进行分组,即为对照组30例、治疗组30例。治疗组中男性18例,女性12例,年龄57.77±10.56岁,病程4.07±2.05年。对照组中男性17例,女性13例,年龄为58.00±10.65岁,病程4.27±2.16年。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准(1)冠也病稳定型也绞痛诊断标准参照2007年中华学会也血管分会、中华也血管病杂志编辑委员会公布4211的《慢性稳定性也绞痛诊断与治疗指南》。(2)稳定型也绞痛严重程度分级标准参照加拿大也血管学会对也绞痛进行的严重程度分级。(3)阿司匹林抵抗生化诊断标准用lOumol化ADP诱导的血小板平均聚集率>70%,且O.Smmol化AA诱导的血小板平均聚集率^0%。1.2.2中医辨证标准胸病也痛阳气虚衰兼血疯诊断标准,参照《中药新药治疗冠也病必绞痛的临床研究指导原则》主证:胸闷,畏寒肢冷,偶有胸痛。次证:也惇,疲倦乏力,唇色淡白或紫。。舌象:舌淡白或紫暗,苔白脉象;脉沉涩或沉细或细涩。W上主证必备,次证兼具,舌象、脉象只作为辨证标准,不作为疗效统计项。、1.2.3也绞痛计分方法根据也绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度,W0、2、4、6分计分。也绞痛计分标准17 黑龙江中陸药人学硕-h'学位论文发作次数0分:无?2分:每周发作26次?4:每日发作分13次6分:每日发作4次W上持续时间0分:无2分:每次疼脯持续时间封分钟?4分:每次疼縮持续时间510分钟>6分:每次疼痛持线时间10分钟疼痛程度0分:无一2)分:般活动(步巧和上楼不受限,在强、快或持续W力时发生也绞痛。4一一分:般体力活动轻度限受限,平地步行200mW上或登层W上的楼梯可发作。6分=轻微活动或休息时即可W出现也绞術症状。12.4.中医症状计分法15主要症状WW0、2、4、6分计分,次要症状W0、、3、分计分,但舌脉只作为辨证标准,不作为疗效统计项。主要症状;计分症状0分2分4分6分胸间无轻微胸闷胸闷明显,有时胸闷如窒,叹息不叹息样呼吸止畏寒无四肢末梢轻微发四肢发冷,需加全身发冷,增加衣肢冷冷。衣被。被仍觉不能完全缓解。胸痛无较典型必绞痛发每天有多次较典每天有数次典型、作,,,每次持缕数分型也绞痛发作屯绞痛发作影响(钟,每周疼痛发作每次持续数分钟日常生活活动如至少?23次,或每到,10分钟左右穿衣、大便)每次?一日发作13次,但疼痛较重,般持续发作时间较18 黑巧化中輕药人学硕+学化论文疼痛不巫,巧时需需耍服W偶酸甘长,疼俯较巫,需耍服W硝酸甘油。油。多次服HJ硝酸甘^次要症状;症状^0分1分3分5分也惇无偶尔发生,不适感时巧发生,持续经常发生,持续不径微,不,,。时间较长适解惕杨而动难感明显,。W平静鳥则影响生活。疲倦无精神不振,气力较巧神疲怠,全身楠神气力严重疲乏力差,可坚持日常T无力,勉强坚持乏,难W坚持日常作及活动。工作。活动。口唇颜色淡红色淡白或微白苍白或淡紫发巧或紫暗舌象舌质淡舌淡紫,苔薄腻舌质暗红,苔薄舌质紫暗,或有疲红,薄白白腻点疲斑,苔厚腻苔脉象和缓脉细脉细涩脉沉涩1.3纳入标准?(1)年龄3575岁。、(2)符合冠也病稳定型也绞痛(阳气虚衰兼血疯)及阿司匹林抵抗的中西医诊断标准。?阻级(3)也绞痛分级为I。(4)正规服用阿司匹林lOOmg/d,服用时间>1个月。(5)入选前使用其他影响血小板聚集功能的药物已停用1个月il上。t(6)也率>60次/分。(7)签知情同意的患者。1.4排除标准(1)无冠也病稳定型也绞痛(阳气虚衰兼血癒)及阿司匹林抵抗的患者。19 黑龙江中医药人巧硕十巧位论文(2)属于阿司匹林或对本药已知成分过敏的患者。99(3)血小板计数>400X10/L或<10〇Xl〇化,血红蛋白<90g化。(4)近4周使用其他抗血小板药物,抗凝药物,或非裕体抗炎药物。(5),出血倾向。近4周有手术史、严重感染的患者(6)严重肝肾功能损害、血液系统疾病、甲状腺功能低下、有药物滥用史、精神病患者等。(7)孕妇或哺乳期或准备妊娠的妇女。1.5终止标准(1)患者依从性差,影响疗效评定者。(2)急性冠脉综合征、严重的不良事件、并发症,不适合继续作为试验对象者。3、。()患者自行退出失访(4)患者材料不完整,对疗效及安全性有影响者。2.研究方法2.1病例分组入选的60例符合入选标准的患者,本采用随机数字表分组法分为治疗组30例、对照姐30例。两组患者在性别、年龄、病程均有可比性,无统计学意义。2.2给药方案对照组:给予阿司匹林lOOmg,每日1次口服,说巧酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)23.m1^g,每日次口服,单硝酸异山梨醋缓释片(欣康)20mg,每日1次口服,疗程1个月。治疗组:0ml2口服对照组治疗基础上加护也湯,每次15,毎日次,疗程1个月。阿司匹林(拜耳公司生产,批准文号J20080078,规格lOOmg),玻巧酸美托洛尔缓释片(辉瑞制药有限公司,批准文号巧0100099,规格95mg),单確酸梨醋缓释片(山东鲁南贝特制药有限公司,批准文号H10941039,规格20mg)。护也汤具体药物姐成:肉桂15g、黄芭15g、淫羊舊lOg、灵芝lOg、丹参lOg、H屯3g、水姪3g、知母lOg、五味子lO、5,150l,每日2次g甘草g每次m,于早饭前、晚饭后口服,由黑龙20 i龙化中控药人学硕十学化论文一江中医药大学附属第医院药剂室煎制。备硝酸甘油必要时含服,对伴有高血压,。、糖尿病等症患者医嘱给与相应药物治疗2.3观察指标2.3.1安全性观察指标一(1)般检查项目:体温rc)、呼吸(次/分)、脉搏(次/分)、血压(mmH)、也率(次/分)等。g(2)实验室检测:血常规、尿常规、肝功能、肾功能。(3)仔细记录观察期间患者出血等不良反应、过敏等反应数据。2.3.2疗效性观察指标(1)也绞痛发作情况;记录治疗前后患者也绞痛发作次数、程度、持续时间。(2)中医症状积分变化情况;记录治疗前后患者临床症状,按症状计分标准进行计分。、(3)屯电图检查:记录治疗前后及治疗中必绞痛发作时,患者也电图结果。(4)血小板聚集率:分别与治疗前后当日清晨采取空腹静脉血送检。2.4疗效评定标准、2.4.1屯绞痛疗效评定标准=n-X疗效率()[(治疗前总积分治疗后总积分)/治疗前总积分]100%。显效:也绞痛消失,或也绞痛疗效率n含70%。有效:也绞痛较疗前改善,但未消失,或也绞痛疗效率70%>松30%。无效;也绞痛未改善,或也绞痛疗效率n<30%。加重:也绞痛发作的次数、程度及持续时间増加,或也绞痛疗效率增含〇加30/〇。2.4.2中医症状疗效评定标准=-X巧效率(n治疗前总积分治疗后总积分)/治疗前总积分]100%。)[(:症状基本或完全消失70%。显效,疗效率n含:症状均有好转0%>n三30%。有效,疗效率7;症状无明显改善30%。无效,疗效率11<加重:症状程度较疗前増加,或者中医症状疗效率増加三30%。21 黑龙江中輕药人学硕-|:甲化论文2.3心.4电图疗效判定标准9、参照197年中西医结合治疗冠也病必绞痛及也律失常座谈会《冠也病也绞痛及私巧图疗效评定椅准》制定。""""、显效:屯电图恢复至大致正常或达到巿常必电图。有效,,,主:ST段降低治疗后凹升0.05mvW上但未达到正常水平要导联倒貴T波改变变浅(达25%W上者)或T波由平坦变为直立,房;室或室内传导阻滞改善者。无效;与治疗前也电图基本相同。(加重:较治疗前ST段降低0.05mVT波加深达25%,主要导联倒貴W上者)或直立T波变平坦,或T波由平坦变为倒置,W及出现异位也律、房室传到阻滞或室内传导阻滞。3.统计学处理2所得数据使用SPSS19.0软件进行处理,计数资料采用X检验,计量""+5资料采用均数标准差,即(无±)表示,组内前后比较使用配对t<0检验.0。,组间比较使用独立样本t检验,均WP5,为差异有统计学意义22 黑龙化中暖巧人中硕-b宁位论文结果—1.般资料比较1.1两组患者性别和年龄比较表1两组患者性别和年龄比较(支±5)性别巧别例数(N)巧女年龄308257.77±治疗妍1110.56对照射30171358.00±10.652性别采用X检验,年龄采用独立样本t检验,两组间差异均无统计学>05意义(P.0。),构成具有可比性1.2两组患者病程比较表2两姐患者病程比巧(年,充+5)组别例数<?5>5+(N)33平均病程(充S)治疗组3091474.07±2.05对照组3091384.27±2.16病程采用独立样本t检验,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.临床疗效比较2.1两组患者私绞痛积分比较表3两组患者治疗前后必绞痛积分比较(x±s)组别N治疗前治疗后*么^治疗組3014±±.272.666.672.48^对照组3014.73±2.608.47±3.22'A注:治疗前,两组相比P>0.05;与同组治巧前比较,p<〇.〇5;与对照组治巧""后比较,P<0.05。治疗前,两组也绞痛积分经用独立样本t检验处理后,差异无统计学’=意义(P0.500>0.05),具有可比性。两组各组内治疗前后比较,也绞痛&积分均下降,经用配对t检验后,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组也绞痛积分经用独立样本t检验后,差异具有统升学意义巧 黑龙化中睦纳乂学硕卡巧巧论文=<0P.00.0185,治疗组优于对照组。)2.2两组患者心绞痛疗效观察表4两组患者也绞痛疗效比较组别N显效%巧效%无效%总有效率%治疗组309(30.018(60)3.()%).0%(100%)2790.0%对照纽.304(13.3%)15(50.0%)11(36.7%)19(63.3%)治疗后,两组患者的也绞痛疗效均改善30.0%(9,,治疗组显效率例)总有效率90.0%(27例),对照姐显效率13.3%(4例),总有效率63.3%22==<(19例),差6.767P0.0340.05),,经X检验后异具有统计学意义(X,治疗组也绞痛疗效优于对照组。2.3两组患者中医症状积分比较表5两组患者治疗前后中医症状积分比较(x±s)组别N治疗前治疗后'**^^治疗组3022.03±4.228.90±4.29^"对照组3023±.34.9〇.203711.67±‘‘7注:治疗前,两组相比P>0.〇5;与同组治疗前比较,p<0.05;与对照组治疗Ap<0.05后比较,。,治疗前两组中医症状积分经用独立样本t检验后,差异无统计学意’’=义(P0.260>0.05),具有可比性。各组组内治巧前后比较,中医症状积V分均下降,经配对t检验后,差异均有统计学意义(p<〇.〇5)。治疗后,A两组中医症状积分采用独立样本t检验后,差异具有统计学意义(P=<0.0120.05),治疗组优于对照组。2.4两组患者中医症状疗效观察表6两组患者中医症状疗效比较组别N显效%有效%无效%总有效率%治疗组309(30.0%)17(56.7%)4(13.3%)26(86.7%)对照组304(13.3%)14(46.7%)12(40.0%)18(60.0%)24 黑化化中装約乂巧硕十学化论文治疗后,两组患者中医症状疗效均改善,治疗组显效率30.0%(9例),总有效率86.7%(26例),对照组显效率13.3%(4例),总有效率60.0%2(18例),经统计学X检验处理后,表明两组巧效差异有统计学意义2==(X6.213,P0.045<0.05),治疗组中医症状疗效优于对照组。2.5两姐患者心电图巧效观察表7两组患者也电图疗效比较纽别N显效%有效%无效%总有效率%30().(治疗妍1443.3%15(50.0%)2(667%)2893.3%)对照组307(23.3%)14(46.7%)9(30.0%)21(70.0%)治疗后,两组患者也电图均较治巧前改善,治疗组显效率43.3%(13例),总有效率93.3%(28例)3.3%,对照组显效率2(7例),总有效2率70.0%(21)X例,经统计学检验分析后,表明两组巧效差异有统计2==疗组必电图疗效优于对照组学意文(X6.289,P0.043<0.05)。,治26.两组患者血小板聚集率水平比较表8两组患者治疗前后血小板聚集率水平的比较%,x±s()射别NADP诱导血小板聚集率AA诱导血小板聚集率治疗前治疗巧治疗前治疗巧aa^*^^*"巧疗組3079.83±3.1968.91±4.2124.86±2.5921.23±2.86^*对照组3080.44±2.9879.85±2.9925.67±2.3125.36±2.28AAA注:治疗前,两组相比p>0.05;与同组治疗前比较,p<0.05;与对照组治疗后比较,^<0.05。治巧前,两组ADP、AA诱导的血小板聚集率经用独立样本t检验后,&&两组差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组组内,治疗前后比较,两组ADP、AA诱导的血小板聚集率水平均下降,经用配对t检A验后,差莽均有统计学意义(p<〇.〇5)。治疗后,两组ADP、AA诱导的血小板聚集率经用独立样本t检验后,差异有统升学意义CPcO.OS)。3.安全性评价在试验研究中,治疗组与对照组所有患者,治巧前后均进行了血常规、25 尿常规,试验中未见严重不良、巧功、肾功检查,未间有指掠变为异常者反应发生,说明护也场安全性高。26 黑巧化中龄巧乂巧硕+巧位论文讨论1.课题的研究意父,近几年,虽然全球也脏疾病死亡率较30年前降低40%但仍是未来十年导致死亡原因的第一位。随着经济水平提高、饮食结构变化、生活方、式改变、气候恶化、必理压力增大等因素多重影响,冠屯病也绞痛发病及死亡情况出现遂渐上升的趋势。其中不乏有因A民引致血栓形成,进而发生急性冠脉综合征(ACS)导致的死亡。这提示临床工作应对冠也病也绞痛治疗要注意其中A民所造成的影响。2009年国内专家对抗血小板治疗共识,指出ACS发病机制之关键就是血小板的活化,无论是在ACS急性期血栓形成过程中,还是预防动脉血栓形成中,抑制血小板活化,防止血栓的生成,贯穿冠也病治疗始终。然而A艮的出现,却给临床治疗CHD带來?了不利。对AR现象,目前大量数据显示发生率为5.5%61%,多为年龄""大,或是女性天花板效应,其产生机制的探究成现,未有成形系统的结论,治疗方法无非剂量加大,次数增多,替换或加用其他抗血小板药物为主导,可这些治疗方法却有出血风险及其他类抗血小板药物抵抗等不利之处。近几年,中医学在西医学的冲击下,也取得日新月异的进展,送些中医中药在对CHD治疗中起到了明显的疗效,且对A民也产生了有效的影响、,减少也血管事件的发生滴丸、通屯,如丹参络、血府逐疲汤,或自拟一方剂等,另外,配合针灸也有定治疗效果。总体上看,中医中药具有副作用少,可辨证施治,随症减裁,给中医领域在本病治疗方法增添色彩。临床中,胸務患者阳气虚衰兼血癖比例不少,治疗应予W温阳益气,活血化藐。本研究W护也汤作为研究对象,件对证阳气虚衰兼血疲症状的冠也病稳定型也绞痛患者进行研究。通过临床研究发现护也汤组(治巧组)与对照组相比,对冠也病稳定型也绞痛(阳气虚衰兼血疲)的巧效确切,、有效地减轻患者临床症状中医症状,改善也电图,并能有效降低血小板聚集率一,改善AR。进步探讨出护也场对也绞痛疗效、中医症状疗效、也电图疗效、血小板聚集率水平改变,可能有关联的药物及其部分作用机制。2、.护屯巧组方原理护也汤是导师刘东方教授多年临床经验总结,对冠也病稳定型也绞痛27 黑龙化中睦纳'火巧硕+巧位论文(阳气虚衰兼血疲)患者的疗效显著,并且能有效的改善阿司匹林抵抗。、护屯场成分为:肉桂15g、黄茂15g、淫羊舊lOg、灵芝lOg、丹参lOg、H韦3g、水睡3g、知母lOg、五味子lOg、甘草5g。护也汤纽成药物,中医学上具有温阳益气,活血化療之效,现代药理研究具有改善如肌缺血,扩张血管,,保护血管肉皮抑制血小板活化,抗血小板聚集等治疗作用。其他疾病采用此方效果也甚佳,但尤对冠也病稳定型屯绞痛疗效明显,并能改善阿司匹林抵抗。组方中肉桂、黄巧为君药,温阳益气;淫羊奮、灵芝补气壮阳,增君药之力,丹参、H屯活血化涼通经止痛,四药共为臣药;水姪、知母、置味子共为佐药,水姪破血逐淚,知母、五味子滋阴潜阳,防温阳药药性太过损阴,更有阴中求阳之意;甘草为使药,调和药性,缓水捏毒性。、3.护也汤药物分析中医学与西医学对护也场组方中单味药物的研究如下:肉桂:此名首次见于《唐本草》,为憧科常绿乔木植物肉桂的树皮。性辛、甘、热,经脉归属于也、肾、脾、肝经。中医功效具有补火助阳,温经散寒,通脉止痛。应用于肾阳虚衰的也浮,胸蒋,也腹冷痛,寒婷腰。痛,现代药理研究肉桂作用有W下几个方面;,阴痘妇科冲任虚寒之症等①也血管系统可扩张血管、升压、抗凝;②改善消化道溃瘍,镇静解痊;WW血糖、抗氧化等。③增强机体免疫:降肉桂的成分主要为酸类、;④其他挥发油、糖昔、萌类、酸类等化合物,酵类占肉桂的80%。桂皮醒有能抑制体外AA、ADP及胶原诱导的血小板聚集,削弱血小板活性,减少TXA2形成,体内也具有抗血栓作用。肉桂酸对大鼠的也肌缺血情况有保护作用。一一黄窝:本药物最早的记载著作《神农本草经》。药物性味:甘、温,归属于脾、肺两经。具有补气升阳,利水消肿,益气固表,托毒生肌的功效。治疗脾胃气虚、中气下陷引致之证肺气虚弱、卫虚自汗、气虚;外感之证;气虚水湿导致浮肿、小便不利之证;气血虚亏之面色萎黄、脉虚体倦,腺成不溃,甚溃久不敛证;气虚无力摄血的崩漏、便血等证;气虚化滞的肢体麻木、疼痛诸证;气虚津亏所致谁渴之症。现代药理学指出,黄读由多糖、皂巧类、黄酬类、氨基酸等化学成分。在也血管疾病中,可起到増强也肌收缩力、改善也肌缺血、抑制血小板聚集及黏附、抑制氧自28 黑龙化中医药人学硕十学位论文""山基、抑制也肌细胞调亡、降H高(高血糖、高血脂、高血压)、抗、屯律失常等作用。淫羊靈,》:本药物属于小裝科植物收录于《本草,我国拥有品种中最多的国家,约占85%。性温,味辛、甘,归肝、肾经。功效是温肾社阳,强筋骨,,巧风湿。应用于治疗肾阳虚弱所致阳棲不孕及尿频证巧肾不;"足筋骨病痛诸证益精气,风湿病痛,在《本草纲目》中道:,;坚筋骨"补腰膝,强也力。淫羊舊有免疫调节作用、延缓衰老、降低吸卷烟危害、也血管保护作用(抗动脉硬化、改善也功能、逆转也室重构等)、诱导肝4511癌细胞调亡、提高和修复骨系统等作用。对38名健康志愿者进行研究,结果显示淫羊蠻巧可抑制由胶原、U46619及凝血酶诱导的血小板聚集,结合应用免疫印记法分析出淫羊蟹昔抗动脉血栓形成机制,是通过抑制PI3K信号通路,继而阻止其下游血小板Akt的鱗酸化,干扰血小板活化,而达4161到目的。灵芝:首载记于《神农本草经》。根据颜色将灵芝分为六种,葛洪曾"言;赤者如珊瑚,白者如截脂,黑者如泽漆,青者如翠羽,黄者如紫金,"皆光明洞察,如坚冰也。但现代标本或文献中,它多是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。味甘、微苦,性平,归属于也、肺、肝、肾经。具有补"止咳平喘之功效……。《本草纲目气养血,养也安神,》中记载:赤芝,"主治胸中结……血不足所致的,益也气,补中,可见灵芝可应用于也气必神不宁,失眠,惊淨之症。亦对肺气虚引发的形寒久咳、滚多气短,气血虚弱导致的虚劳症有效。灵芝中富含多种氨基酸、多肤类、蛋白质、腺巧、囑吟、淺体皂昔、H荫类、多种微量元素等化学成分,研究证明,灵芝具有抗肿瘤、、、抗过敏等、保肝解毒、抗衰老抗神经衰弱调节免疫为多种作用。在也血管系统中的作用,表现为W下几点:①抑制血小板聚集;②改善循环;⑤抗动脉硬化;④保护血管内皮;⑤降血糖、调血脂。有文一定的降低血液粘稠度献指出灵芝中的嘿吟和腺巧,具有、抗血小板聚集W1的作用,抑制ADP、胶原诱导的血小板聚集,最终达到阻碍血栓的形成。丹参:入药始载于《神农本草经》,为唇形科鼠尾草双子叶植物的根、、根茎。性属微寒:。,味苦。临床功效活血调经,凉血消痛,清也安神用于血療所致的也胸、脫腹癖痛诸证痛经、月经不调等妇科病症病,;;热29 ======48^49ti杂病屯、惇:,失眠证等。现代药理学研究丹参活性成分的作用,包括①减径血管内皮的损伤;②抗炎作用;③抗血小板聚集;④改善循坏;⑤调节体內血糖、血脂代谢;⑥抑制氧化反应;⑦预防也脑血管缺血;⑨调S节机体细胞调亡IW。有实验研究丹参多酿酸盐参与治疗急性冠脉综合征的患者,,结果显示治疗后较治疗前血小板聚集率明显下降推断出丹参具有抑制血小板聚集及活化,抗血栓形成。H韦:又名田七、演兰屯、金不换等,最早被记载于《本草纲目》,主要产自云南、山西等地。本药性味甘、微苦,温。归肝、胃、也、肺、大肠经。具有化淚止血、活血定痛、解毒的疗效。用于各种内外出血证,尤对疯血者;跌打损伤所致疲痛;痛肿疮瘍之证。现代研究总结,兰屯在抗血小板聚集作用机理是;①通过提高血小板环稱酸腺巧(CAMP)的含2+a-量,降低TXA2的合成,抑制引起血小板聚集的活性物质C、5HT等释sitl-放,达到抗血栓的目的。②H屯成分中总皂巧能降低血浆中内皮素1,一进步减弱血小板表面活性,减少血小板数量,最终阻碍血小板的聚集效52-5311应,完成抗栓作用。H屯在也血管系统中作用也相当突出,有抗栓、降低也肌耗氧量、增加冠脉血流量、抗动脉粥样硬化、改善血液循环、减慢也率一、抗也肌缺血等系列保护也脏的作用。水睡;俗名妈曠、马整,是环节水睡科动物的全体,记载于《本经》。性平,味咸、苦。有小毒。本药破血逐淚消癖。用于外伤痕血,癒瘤积聚及淚滞经闭等久积之疲血证。水睹的化学成分有蛋白质、水睡素、糖脂类、销体类等。其中水姪素可降低血小板活性,削弱血小板黏附力,进而抑制血小板的聚集,并且能竞争性的抑制血小板同凝血酶之间结合,阻断血小板被激活,从而抗血小板聚集。抗凝、抗血栓是水睡最为突出的作用,或直接水解纤维蛋白,或抑制凝血酶原,降低体内外血液粘稠度,最终发挥栓、溶栓的作用。水睡还具有抗肿瘤、抗炎、保护细胞内皮、抗纤维化等tW作用。一知母;首载于《》神农本草经,是常用的中药材药物之。性寒,味苦、甘。功效:清热泻火,生津润燥。用于热病烦燥的气分实热证;肺热。燥咳,内热消渴,骨蒸潮热,肠燥便秘等阴虚内热诸证知母中留体皂昔、s双苯化丽类成分含量较多ty,还有多糖类、木质素等成分,有文献指出,30 黑龙化中控药人巧硕+巧位论文知母皂昔可降血脂、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗炎、改善骨质疏松、增强记忆力等作用;知母双苯化爾降血糖、抗肿瘤、抗氧化、调节免sw疫的作用t:知母多糖亦有降搪、抗炎的功效。有临床研究,说明知母皂巧Alir激活了血小板P2Y1受体,导致血小板形态变化,也能抑制G蛋白上的两个亚基,抑制了血小板的活化,也可使腺巧酸环化酶活性受到抑制,进而增加cAMP的含量,也能干扰整合素allbpS介导的血小板聚集信号相应的传递,从多途径,多角度抑制血小板聚集。"五味子:《新修本草》记载:五味皮肉甘酸,核中有辛苦,都有咸味",因而有五味子之名。五味子味甘、酸,性温,归属肺、也、肾经。有滋肾敛肺,,生津敛汗安也宁神,涩精止泻的功效。治疗热伤气阴之证;肺虚久咳;自汗盗汗证;阴血虚之也惇、失眠多梦证;肾虚遗精、久泻之57-581[证。现代药理作用;①减慢也率,缩减也肌梗死的范围等治疗也血管疾病的疗效;②保护肝脏作用;③抗衰老、抗疲劳作用;④抗菌作用;⑤抗肿瘤;⑥镇静催眠作用。甘草:始见于《本经》。性味甘、平。甘草功效为补中益气、巧滚止咳、泻火解毒、缓急止痛及调和药性。可用于也气不足的私淨,脾气虚弱的食少倦怠,咳嫩疾多,脫腹李急疼痛,热毒晒痛,峻猛方剂的治疗。甘草的现代药理研究进展,可知其对呼吸系统、泌尿系统、消化系统、神经wfi系统、免疫系统、生殖系统均有相关治疗作用,临床应用价值大。4.护心巧疗效分析4.1心绞痛疗效分析稳定型也绞痛的发生是也肌缺血缺氧所致的复杂性疾病。通过对也绞痛治疗前后积分、也绞痛疗效分析,结果显示两組患者积分均减少,治疗姐积分差值为7.6+0.18,治疗后显效9例,总有效27例,比率分别为30.0%、+.照组积分差值为62显效4例1,900%.260.6,治疗后,总有效9例;对比率分别为13.3%、63.3%,统计学处理后,治疗組也绞痛积分及疗效均由<于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。可见护也汤在治疗冠也病也绞痛的疗效明显,能改善也绞痛发作次数、时间、程度,疗效治巧组要优于对照组一。这可能与护也汤中的肉桂、黄巧、灵芝、丹参、H走、水姪有定关系。肉植、黄巧、灵芝、丹参均有扩张冠状动脉,増加冠状动脉血流31 黑龙化中睦药人学硕+学化论文、量。H屯能降低屯肌耗氧量,保护缺血也肌。水姪能抗,抗动脉粥样硬化炎,保护血管内皮细胞。丹参、H韦、水睡均有活血逐驗的力量,因此对血療引致的也绞痛可起到较好的治疗作用。4.2中医症巧疗效分析中医症状疗效率可确切的反映出药物的疗效情况。阳气虚衰兼血淚的胸病症状为胸闷,,唇,,畏寒胶冷,偶有脚痛,也惇疲倦乏力色淡白或紫舌淡白或紫暗,,苔白脉沉涩或沉细或细涩。两组患者中医症状积分在治=12<疗后均下降,〇.〇0.05,差异有统计学意义,,经统计学分析得出p治疗组优于对照组。两组患者中医症状疗效比较,治疗组中显效9例,有效17,无效4例,总有效率86.7%;对照组中显效4例,有效14例,无效12例,总有效率60.0%,经统计学分析后,差异有统计学意义(P<0.05)。说明护也汤可改善胸搏阳气虚衰兼血淚的胸闷,畏寒肢冷,偶有胸痛,也惇,疲倦乏力,唇色淡白或紫等临床症状,且治疗组疗效更佳,优于对照组。本病患者均为慢性,久病必(肾阳)虚,久病必療,虚疲恶性循环,瘍阻也脉,引起脚搏也痛。护也汤中君药肉桂温肾阳,通也脉,止胸婷也痛,淫羊舊协助君药壮肾阳,强也力;君药黄茂与臣药灵芝,共达补气养也之效;丹参、H韦、水姪,发挥活血化療通经之为,诸药合用改善阳气虚衰兼血疲的胸燒的中医症状,进而升高疗效率。4.3心电图疗效分析一也电图是反应私化缺血大致部位、范围、程度等变化的观测指标之。本研究治疗刖后对此项指标进行检查后,结果显不:也电图疗效情况,治疗组、对照组的显效率分别为43.3%、23.3%,说明经治疗后,治疗组有""13例、对照组有7例患者的也电图发生变化明显,均恢复至大致正常""或达到正常也电图;治疗组、对照组的有效率分别为50.0%、46.7%,说明经治疗后,治疗组有15例、对照组有14例,患者的也电图发生变化,均ST段回升0.05mvW上,但仍未达到正常水平。说明治疗后,两组的也电图也肌缺血现象得到改善,治疗组更优。可能与护也汤中大部分有改善也肌缺血情况的药物有关。4.4对血小板聚集率水平的影响血小板聚集率是反应AR的生化指标,目前对其达成的共识为ADP诱32 黑龙江中fe药乂巧硕+巧巧论文>导的血小板聚集率70%,且AA诱导的血小板聚集率含20%,则为A艮。因此,通过ADP、AA诱导的血小板聚集率,可W判断A民的情化。两组治疗前后ADP、AA诱导的血小板聚集率水平比较,发现治疗后两姐ADP、AA诱导的血小板聚集率水平均降低,统计学处理后,治疗组明显优于对<0照组.05)。,差异有统计学意义(P可见,护也场能降低血小板聚集率水平,改善A民情况。推测护也场改善A民的可能的部分作用机制可能为W下几点:①通过减弱血小板的活性,从而抑制TXA2形成,而达到抗血小板聚集效果;②通过抑制血小板聚集的活性物质释放,枯抗血小板聚集;③通过减少血小板的数量,抑制血小板的聚集效应;④通过改变血小板形态一,终止血小板的聚集。但其中仍有未探及到的作用机制,有待进步深入研究。5.问题与展望近年来,西医学对冠也病稳定型也绞痛的相关研究层出不穷,也取得了较大的突破,其发生病机已于基础治疗上,发展到基因形态学的改变,更深层次的认识疾病。西医治疗也绞痛的药物有硝酸醋类、受体阻滞剂、P2++Cae-括抗剂、K激动剂等,非药物有PCI、ontopHCR等,W此来扩张冠脉、降低也肌耗氧量,加大冠脉血流量,缓解症状。但这对于本病患者,不仅存在经济成本高,个体差异反应大等问题,而且也理也承受很大压力。对A民现象,其机制未形成国际化标准,治疗W剂量加大,次数增多,替换或加用其他抗血小板药物为主导。也不乏有发生其他抗血小板药物抵抗、出血等情况。对此,中医学显现出突出优势,研究发现中医中药不仅能改善冠也病稳定型也绞痛,同时可改善阿司匹林抵抗的作用,这种双管齐下的思路及疗法,也越来越受到人们的关注与重视。护也汤是导师根据多年临床经验针对本病患者拟定而成,本病的病因病机为肾阳气虚衰,无力运斤气血,久之疲血内生,胸阳搏阻,而发本病。采用温阳益气,活血化疯法,方中西医药理学研究表明具有抗血小板聚集、抗凝、改善也肌缺血,降低也肌耗氧量、保护血管内皮等疗效。研究显示护也湯对冠也病稳定型也绞痛患者的症状有改善效果,并对ADP、AA诱导的血小板聚集率产生影响,改善阿司匹林抵抗。基于本研究条件、经费、时间等限制,研究中有些问题和难点也是客33 黑龙化中睦药人巧硕+学位论文,观存在,例如本研究所观察的样本量小,未有前期动物实验研究未对远期疗效随访判定等。经查阅大量文献显示,中医学普遍对相关短期疗效观察的研究较多,极少有W观察本病导致死亡事件的研究。虽然中药在本病的效果甚佳,但药物的西医药理学研究仍不是很全面。虽阐述了其对本病可能的作用机制,但更具体的作用位点、靴向尚不明了,有待完善研究。本实验的研究结果是明显的,,护也汤的疗效优点是肯定的其中的问题,也为今后进一步研究路途中指明了方向。34 -黑龙化中輕约人学硕I:巧巧论文结论()1护也綺对稳定型必绞痛阳气虚衰兼血疲患者的疗效确切,可W降低屯、绞痛积分、中医症状积分,改善临床症状。2护也场可W降低血小板聚集率水平,改善患者阿司匹林抵抗情况。35 黑化化中陸药人巧顿十学化论文致谢时光飞逝!,研究生H年即将结束【在此么际,首先要向我尊敬的导师刘东方教授致W最衷必感谢感谢、!,恩师对我的辛苦的培养,思维的启迪,悉屯的指导学习上导师对待学术问题严谨求实一、专业知识与时俱进、临床工作丝不苟入医学,是我踏事业的灯塔,所要达到的目标。生活上,导师对学生的关杯,为人处事的机智一,幽默乐观的生活态度路牌,是我人生道路的,直指引我前斤。恩""师让我深刻的体会品味既來之,则安之其中的深意。感恩与恩师的这一一一一段师化缘,,,,珍惜恩师的教诲所有的切汇成句感恩我的即师即父即友的刘东方!一衷也感谢也血管科陈鹏、金娟、田琪元老师在我临床实习期间给予知识讲解和临床指导一,将医务工作中的经验体会言传身教,让我了解名医生所承担的责任和义务。一感谢黑龙江中医药大学附属第医院给予实验支持,使我本课题临床观察能够顺利完成。感谢诸位同口及附属医院也血管一科的全体医护人员给予我的关怀及帮助!感谢各位专家评委的热也指导!感谢研究生H年给我力量、支持、帮助的朋友们!36 '人学硕十巧化论义黑龙江中隆约参考文献1干陈伟伟,高涧霖,刘力生.拥.中国也血管,朱曼猫,壬文,军,巧兆苏,谢盛寿病报告[]2014297487-201.13概耍J.中国循环朱志:49,,)[](2■L2014李亚茹.j.河345:834.,郭伟虽浅析阳虚寒凝胸妈[J南中按,,()[]]3张巧林萍..杨关林教授对胸妈病化的认识[C]第十次中輕药防治《年病学术交流],[-论文集.中华中医鈎学会20127374.::4田苗D..杨关林教授也脾同治法治疗冠也病也绞偷经验探析[.江宁中医觀乂学[]]2008.5颇勇清.踰肝貴妈汤治疗不稳定性也绞挪气滞血癒证的临巧研究D.南京中医药[][]火学.2010.—6.).苏凤哲?,冯玲,刘喜明,路洁胃也滿证治路志化教授学术思想探讨[世界中閒[]]20-医结合杂志10058:652654.,,()7D尚峰.张明雪教授运用胆也同治法治疗冠也病经验总结[.迂宁中医药大学.2013.[]]8陈光宇,刘松山,李思洁.冠也病也绞摘患者320例化素分析和症状分型调谊[J.环[]]-20130664.球中匿药:48450,,()9屈風,賴丑夫.冠必病辩证证型研究概括及统计分析分析J.中华中医药学刊,[][]20-1129117:1758,,()110李鸭.072例冠也病在住院患者中中陸症状分布巧点的多中也横断,徐浩,高铸婢[]20-114面研究川.中西医结合也脑血管病杂志09:385386.,,()[11]李矮萍.益气活血通脉汤治疗冠屯病松绞揃巧效观察[J].现代中西医结合杂志,20-142354:48486,,()12钟伟,邢庆盛,刘志刚等.益气活血方治疗冠也病也绞痛临床研究[J.中医学[]]20-报14293:402403.,,()13马龙刘如秀.刘志明教授辨治冠状动脉粥样硬化性必脏病经验J.中医学报[,,][]-20132811:16431645.,()14杨晓红.加味血府逐薇丸治疗也血疲阻证冠也病巧效观察[J.陕西中医,[]]20-143511:14781480.,()15杜言辉,朱忠杰,刘洋.化巧逐疲汤治疗冠也病也绞痛70例临床疗效分析[J.中医[]]204-中药,1,1222:294295.()16]顾勇清,李晓倩,姚祖培.疏巧解郁方治疗冠也病不稳定型也绞痛气滞血擬证的临[37 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