谷氨酰胺对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制探讨

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1、？分类号：Ｒ３３２单位代码：１０４４０密级：公开：２０１２２１００７学号⑧境透琴巧硕±学位论文谷氨醜胺对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用及其化制探讨ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｇｌｕｔａｍｉｎｅｐｒｏｋｃｔｓａｇａｉｎｓｔＩ／Ｒｉｎｊｕｒｙｉｎｖｉｖｏａｎｄｔｏｓｔｕｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｔｈｉｓｒｏｃｅｓｓｙｐ研究生；王爱丽指导教师：刘成霞教授协助指导教师：牛琼副教授专业名称：内科学（消化

2、系病学）所在院（系）：临床民学院入学日期—二０—：二０二年九月论文完成日期：五年Ｈ月滨州医学院硕±毕业论文谷氨爾胺对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及其机制探讨原创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下（或我个人）进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得滨州医学院或其它教育一机构的学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

3、明并表示了谢意。本声明的法律责任由本人承担。研究生签名：至接心时间：衣、１年《月曰嗦关于论文版权使用授权的说明本人完全了解滨州医学院有关保留、使用学位论文的规定，艮Ｐ：学校有权保留送交论文的复印件和电子材料，允许论文被查阅和借阅；本人授权滨州医学院可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）（０日研究生签名；＞１年月：导师签名；巧滨州医学院硕±毕业论文谷気巧胺对

4、大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及其机制探讨摘要目的谷氨醜胺是肠上皮细胞、巨帷细胞和淋己细胞最易利用和最重要的能源物。质，是抗氧化防御系统中谷脱甘肤和核巧酸等合成的前体本研究旨在探讨谷氨醜胺预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的护作用及其对化ｆ２／ＡＲＥ信号通路的影响。方法将３０只化ｓｔａｒ雄性大鼠随机分为假手术组（Ｓｈａｍ组），缺血再灌注组（Ｉ／Ｒ组），谷氨酌胺预处理组化ＬＮ组），毎组１０只，术前７天分别给予相应处理。ＧＬＮ組给予ＧＬＮＩｇ／ｋｇ／ｄ连续灌胃７天。Ｓｈａｍ组和Ｉ／

5、Ｒ组ＷＩｇ／ｋｇ／ｄ肥灌胃７天。Ｓｈａｍ组仅分离肠系膜上动脉（ＳＭＡ）但不夹闲ＳＭＡ根部。Ｉ／Ｒ组和ＧＬＮ组均用无损伤血管央夹闭ＳＭ根部，ＳＯｍｉｎ后松开血管夹建立缺血再灌注损伤模型。各２４ｈ－组大鼠于建模后采集静脉血和回肠标本。检测血清Ｄ乳酸、内毒素、丙二ＳＨ－ＰｘＳ孤肥酵（ＭＤＡ）、谷脱甘狀过氧化物酶（Ｇ）、超氧化物歧化酶（）水平；染色法观察麻组织病理损伤情况；透射电镜观察细胞间的机械屏障的变化；免疫组ｏｃｃ－恥ｓ织化学方法检测大鼠肠组织ｌｕｄｉｎ、化ｆ２、Ｈ０１蛋白的表达ｔｅｒｎ

6、ｂｌｏｔ；化ｆ２－检测ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白的表达情况ＣＲ方法、ＨＯ１的ｍＲＮＡ表：萊光定量Ｐ检测达。结果（１）再灌注后，与Ｓｈａｍ组相比，Ｉ／Ｒ组肠粘膜上皮缺失，腺体水肿，间隙。ｏｃｃｌｕｄｉｎ增宽，腺体排列奈乱，部分绒毛顶端出血蛋白水平明显下降；ＧＬＮ组表现为肠黏膜腺体形态大致，绒毛上皮下间隙轻度扩大，腺体轻度水肿，固有层ｏｃｃ血浆Ｄ－ｌｕｄｉｎ蛋白。Ｉ轻度水肿，水平明显升高／Ｒ组大鼠乳酸、内毒素水平ｈａｍ组＜０．０５）较Ｓ均明显升高（Ｐ，提示大鼠在肠缺血再灌注状态过程中降低肠

7、黏膜屏障功能－，提髙肠黏膜通透性，并出现内毒素血症ＧＬＮ组血浆Ｄ乳酸、；而内毒素水平较对照组显著降低（Ｐ＜０．０５），保护肠粘膜免受损伤，降低内毒素血症的发生及细菌移位。说明谷氨酷胺可Ｗ减轻ＩＩ／Ｒ造成的肠黏膜屏障功能损伤。（２）再灌注后，Ｉ／Ｒ组血清中ＭＤＡ水平高于假手术细和ＧＬＮ组，血清中ＳＯＤ－ＳＨ－ＰｘＳｈａｍＩ／Ｒ－２及Ｇ水平均低于组和ＧＬＮ组：而组及ＧＬＮ组化ｆ、册１蛋白含量及ｍＲＭ水平均明显高于Ｓｈａｍ组。说明谷氨醜胺对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用可能是通过抑制氧化应激，

8、激活Ｎｒｆ２／ＡＲＥ信号通路而实现的。１滨州医学院硕±毕业论文谷氨酌胺对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及其机制探讨结论（１）谷氨醜胺对大鼠肠缺血再灌注大鼠有保护作用，降低内毒素血症的发生及细菌移位。化一（２）谷氨醜胺通过激活ｆ２／ＡＲＥ信号通路，进步抗氧化应激，从而对大鼠肠缺血再灌注损伤起到保护作用。关键词：谷氨酷胺；肠缺血