第21章移植免疫

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1、第二十一章移植免疫移植（transplantation）指应用异体（或自体）正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。数十年来，有赖于组织配型技术、器官保存技术和外科手术方法的不断改进，以及高效免疫抑制剂陆续问世，移植术已成为治疗多种终末期疾病的有效手段。根据移植物的来源及其遗传背景不同，可将移植分为4类（图21-1）：①自体移植(autologoustransplantation)，指移植物取自受者自身，不发生排斥反应；②同系移植(syngeneictransplantation)，指遗

2、传基因完全相同(isogeneic)或基本近似(syngeneic)个体间的移植，如单卵孪生间的移植，或近交系动物(inbredanimal)间的移植，一般不发生排斥反应；③同种(异体)移植(allogeneictransplantation)，指同种内遗传基因不同的个体间移植，临床移植多属此类型，一般均发生排斥反应；④异种移植(xenogeneictransplantation或xeno-transplantation)，指不同种属个体间的移植，由于异种动物间遗传背景差异甚大，移植后可能发生严重的排斥反应。目前临床主要进行同种异体

3、移植，也是本章介绍的重点。图21-1移植的4种基本类型第一节同种异体器官移植排斥的机制同种异体间的器官移植一般均会发生排斥反应，本质上乃受者免疫系统针对供者移植物抗原的免疫应答，T细胞在移植排斥反应中起关键作用。一、介导同种移植排斥反应的抗原引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。（一）主要组织相容性抗原（MHC抗原）能引起强烈排斥反应的移植抗原称为主要组织相容性抗原，在人类最重要者为HLA抗原。本质上，供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因(见第八章)。（二）次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原（mi

4、norhistocompatibilityantigen,mH抗原）表达于机体组织细胞表面，主要包括两类：①性别相关的mH抗原，即雄性动物所具有的Y染色体基因编码产物，其主要表达于精子、表皮细胞及脑细胞表面；②常染色体编码的mH抗原，在人类包括HA-1～HA-5等，其中某些表达于机体所有组织细胞，某些仅表达于造血细胞和白血病细胞。HLA完全相同的供、受者间进行移植所发生的排斥反应(尤其是GVHR)，主要由mH抗原所致。9（三）其他参与排斥反应发生的抗原1．人类ABO血型抗原其主要分布于红细胞表面，也表达于肝、肾等组织细胞和血管内皮细

5、胞表面。若供、受者间ABO血型不合，受者血清中血型抗体可与供者移植物血管内皮细胞表面ABO抗原结合，通过激活补体而引起血管内皮细胞损伤和血管内凝血，导致超急性排斥反应。2．组织特异性抗原指特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原，如血管内皮细胞抗原和皮肤抗原等。二、T细胞识别同种抗原的机制同种反应性T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键效应细胞，其可通过直接和间接途径识别同种抗原（图21-2）。图21-2同种异型抗原的直接识别和间接识别（一）直接识别直接识别(directrecognition)指受者的同种反应性T细胞（allo

6、reactiveTcell）直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答。直接识别的过程是：移植物中残留有白细胞即过客白细胞（passengerleukocyte），包括成熟的DC和巨噬细胞等APC；移植物血管与受者血管接通后，受者T细胞进入移植物中，移植物内的供者过客白细胞（APC）也可进入受者血液循环或局部引流淋巴组织；由此，供者APC可与受者T细胞接触，并将抗原肽-同种MHC分子复合物直接提呈给后者，引发移植排斥反应。直接识别过程中，受者同种反应性T细胞TCR所识别的pMHC，主要是供者

7、APC表面的外来抗原肽-供者MHC分子或供者自身肽-供者MHC分子。直接识别机制在移植早期急性排斥反应中起重要作用。（二）间接识别间接识别（indirectrecognition）指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。间接识别在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。三、移植排斥反应的效应机制（一）针对移植物的细胞免疫应答效应T细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应的效应机制中发挥关键作用(图21-3)。尤其在同种异

8、体急性排斥反应中，CD4+Th1细胞是主要的效应细胞，其机制为：①受者CD4+Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活；②在移植物局部所产生趋化因子等作用下，9出现以单个核细胞(主要是Th1细胞和巨噬细胞)为主的细胞浸润：③活化