脂质体制剂对荧光素钠透皮、皮肤贮留量和皮肤分布影响的初步实验研究

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1、中英文缩略词对照表萸文缩写英文全称中文全称PLPC嚣X鬣MCLSMNanSCVS罩DDSphospholipid磷脂phosphatidycholine磷黢醮腿溅激发波长emissionwavelength发射波长confocallaserscanningmicroscope激光共聚焦显微镜sodiumfluoresceinstratumcomeumviableskintransdermatologydrugsystem荧光素钠角质层激性皮肤层经皮绘药系绞中文摘要选择合适的药物制剂一直是皮肤病治疗中

2、的一个重要问题。在各种新的药物制荆中，脂质体是由磷脂等类脂形成的双分子层的闭合囊泡，其结构类似生物膜，故又称人工生物膜，具有亲水性和亲脂性，可以包裹水溶性和脂溶性药物。脂质体作为药物载体，可以控制药物释放，提高药物靶向性，从而减少药物毒性，提高药物的疗效。经皮给药系统(TDDS)可以提高局部的药物浓度和生物利用度，增强疗效，降低全身的药物不良反应。但表皮角质层的屏障作用使许多药物特别是水溶性和大分子药物不易通过这种途径发挥疗效。研究发现脂质体作为新型的皮肤给药载体系统，与皮肤的角质层在组成和结构上具

3、有高度的相似性，可以与角质层发生融合，增加药物在皮肤局部的积累，起到缓释作用；有限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而减少药物的不良反应。目前，脂质体经皮给药已成为新的研究热点。探索这种给药系统的规律性，对于皮肤科医师合理用药，提高皮肤病的疗效，具有一定的指导意义。本文以水溶性的荧光素钠为模型药物，研究了不同脂质体制剂对其透皮、皮肤贮留量的影响：角质层对脂质体荧光素钠透皮能力的影响；观察了脂质体混悬液对荧光素钠在皮肤各层分布的影响；并观察了脂质体对皮肤超微结构的影响。方法：1、超声波法制备脂质体荧

4、光素钠制剂，并分别配制成相同浓度荧光素钠的脂质体混悬液和脂质体凝胶，并以相同剂型的普通剂型为对照：利用Franz扩散池观察不同剂型等量荧光素钠在不同时间点的透皮浓度：用荧光光度计检测相同时间点内荧光素钠的皮肤贮留量，；并在荧光显微镜下观察了4h后各种剂型荧光素钠在皮肤中的分布。2、按文献介绍的方法制备去角质层的皮肤，置于Franz扩散池，检测不同时间点接受池内相同浓度荧光素钠制剂的透皮浓度；测出相同时间点角质层和活性皮肤层的荧光索钠含量；观察去角质皮肤4h后荧光素钠在皮肤各层的分布。3、按随机对照的

5、原则将不同剂型的荧光索钠涂于大鼠背部，不同时间段处死大鼠，切取涂药处皮肤制成组织切片，用激光共聚焦显微成像仪观察荧光素钠在皮肤各层的分布，比较脂质体对荧光素钠皮肤分布的影．1．响。4、将大鼠皮肤分别置于PBS液、空白脂质体混悬液、脂质体荧光素钠混悬液，8h后取出，制片，分别在光镜下和电镜下观察皮肤结构的变化。结果1、Franz扩散池中不同剂型荧光素钠在不同时间段的累积透皮浓度次序为荧光素钠溶液)荧光素钠凝胶)脂质体荧光素钠混悬液)脂质体荧光素钠凝胶；透皮4h后荧光素钠的皮肤贮留量为脂质体荧光素钠凝胶

6、)脂质体荧光素钠混悬液)荧光素钠凝胶)荧光素钠溶液；透皮4h时脂质体制剂作用后皮肤和毛囊荧光强度高于溶液和凝胶。2、去角质层后不同荧光素钠制剂在Franz扩散池中相同时间段累积透皮浓度无显著性差异：应用脂质体制剂后皮肤各层荧光索钠的分布量均较相应溶液和凝胶作用后分布量增加(P

7、用后光镜下皮肤各层未见明显差异，电镜下经脂质体混悬液和脂质体荧光素钠混悬液浸泡后，角质层电子密度增高，细胞间可见明显裂隙；角质深层细胞内张力丝明显增生，细胞内密度不均匀。结论1、体外扩散试验表明脂质体制剂能降低药物的累积透皮浓度；增加皮肤药物贮留量：毛囊是脂质体扩散的重要途径之一。2、脂质体制剂可以增加皮肤各层的药物贮留量；去角质层后药物不同制剂相同时间点的累积透皮浓度无明显差异；说明皮肤角质层是影响药物透皮和药物贮留量的重要因素。3、脂质体制剂能使药物在皮肤中形成贮库，并缓慢释放，保持较高的药物浓

8、度，有利于皮肤病的治疗。4、脂质体对药物的促渗作用与皮肤的超微结构改变有关。5、脂质体凝胶制剂在提高药物的皮肤贮留量和减少透皮量方面优于脂质体混悬液。关键词脂质体荧光素钠Franz扩散池共聚焦显微镜超微结构英文摘要(Abstract)Liposomeiscomposedoflipidssuchasphospholipid(PL)，formingocclusivebilayervesicles，thestructureofwhicharesimilartobiologi