M3受体与心律失常

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1、M3受体与心律失常董德利杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室2011-7-29大连心律失常为临床常见心脏疾病，恶性心律失常导致心源性猝死；抗心律失常药物：Ⅰ类-钠通道阻滞药Ⅱ类-肾上腺素受体拮抗药Ⅲ类-延长动作电位时程药Ⅳ类-钙通道阻滞药其他类-腺苷等1.研究背景药物药物IKr/HERGIK1IKr/HERG1.离子通道钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂钙通道阻滞剂心肌梗死正常IK2.调控心律失常的主要因素ICaINa新靶点2.受体β受体阻断剂死亡率↓3.受体调控与心律失常及猝死阻断交感神经受体激动迷走神经受体M受体VT,Suddendeathβ受体心肌梗死动物模型AchPilo,C

2、hoVT↓M受体(muscarinicreceptors)M1:神经结，腺体、中枢M2:窦房结，心房，房室结，中枢神经M3:平滑肌，腺体，中枢神经M4:中枢神经M5:中枢神经4.Choline对大鼠心梗心律失常的保护作用5.M3受体在大鼠心室肌表达6.Choline对aconitine诱导大鼠心律失常的保护作用7.Choline对aconitine诱导心肌细胞内Ca2+增加的影响AB8.Choline对aconitine诱导ICa电流增加的影响9.Choline对心梗大鼠钙通道和钠钙交换体蛋白表达的影响ABCD10.Choline激动M3受体介导一种新的K+电流11.M

3、3受体转基因动物模型的建立12.M3受体过表达对小鼠缺血心肌的保护作用13.M3受体转基因鼠APD的变化AB14.M3受体转基因鼠IK1和Ito电流上调AB15.M3受体转基因鼠Kir2.1和Kv4.2蛋白表达变化16.M3受体转基因鼠miR-1表达水平的变化M3R↑miR-1↓Kir2.1/IK1↑RMP稳定VT↓Suddendeath↓17.Choline激动M3受体对大鼠梗死面积的影响18.Choline激动M3受体对心肌细胞凋亡的影响19.Choline激动M3受体对Bcl-2和Fas蛋白表达的影响20.Choline对MAPkinases信号通路的影响Myoc

4、ardialInfarctionM3-RP38ERK1/2FasBcl-2CardiomyocytesApoptosisMyocardialIschemiaArrhythmiasMiR-1ICa-LKir2.1IK1MAPKactivationCardiachypertrophyHarbinMedicalUniversityLabmembersYanjieLuDeliDongXuGaoHongliShanJingAiBaoxinLiGuofenQiaoChaoqianXuWenfengChuBenzhiCaiYongZhangZhiguoWangXiaobinLuoZh

5、enweiPanJieningXiaoHuixianLinNingWangLihuaSunYanLiuYunlongBaiDongfangGuYingZhangWelcometoHarbinMedicalUniversity!